Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Semaglutid til metabolisk intervention og fedttab til behandling af atrieflimren (SEMINAL-AF)

13. november 2025 opdateret af: University of Chicago
Målet med undersøgelsen er at lære, hvordan en vægttabsmedicin kaldet semaglutid, som bruges til at behandle fedme, ud over standard AF-behandling kan påvirke AF, sværhedsgraden af ​​atrieflimren, og om det ændrer risikoen for, at atrieflimren gentager sig efter standard-AF behandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fedme og atrieflimren (AF) udgør en betydelig byrde for sundhedssystemer verden over. Fedme er en etableret uafhængig risikofaktor for både udvikling af AF, såvel som øget sygdoms sværhedsgrad og uønskede udfald. Ifølge en meta-analyse af 51 undersøgelser, der involverer 60.000 individer, giver hver 5-enheds stigning i BMI yderligere 19%-29% risiko for hændelig AF, 10% risiko for postoperativ AF og 13% risiko for postoperativ AF. -ablation AF. Den anslåede forekomst af AF i USA er cirka 5,2 millioner og forventes at stige til 12,1 millioner i år 2030, sandsynligvis forklaret ved at afspejle væksten i fedmeepidemien. Mens mange associationer er blevet lavet, er de underliggende patofysiologiske mekanismer, der forbinder fedme og AF, ufuldstændigt forstået.

To store longitudinelle kohorteundersøgelser viste, at fedme bidrager til sygdomsprogression til vedvarende eller permanente former for AF. Det er vigtigt, at et betydeligt vægttab opnået ved fedmekirurgi er blevet forbundet med en reduktion i risikoen for nyopstået AF med 29 % i den prospektive matchede kohorte, svensk overvægtsundersøgelse. Vægttab opnået med intensiv livsstilsændring har også vist sig at påvirke AF-byrden. Disse undersøgelser har dog ikke systematisk undersøgt de biologiske mekanismer, der ligger til grund for vægttab og AF.

Det nye ved det foreslåede studie er, at det vil være det første til at undersøge virkningen af ​​vægttab med semaglutid 2,4 mg på biologisk signalering og hjerteombygning i forhold til reduktioner i AF-byrden. Derudover vil den foreslåede undersøgelse være den første til at evaluere effekten af ​​farmakologisk vægttab på risikoen for tilbagefald af arytmi, kombineret med antiarytmiske lægemidler (AAD) og/eller kateterablation (CA), som er de nuværende førstelinjestrategier for rytme. vedligeholdelse hos patienter med fedme. Det er relevant, da fedme er en kronisk og recidiverende helbredstilstand, som vist i flere store intensive livsstilsmodifikationsstudier, som viser et betydeligt vægttab på kort sigt, men minimalt vægttab i den langsigtede opfølgning. Farmakoterapi har vist sig at være bedre end livsstilsændringer for at opnå større og vedligeholdt vægttab.

Derfor foreslår efterforskerne det første dobbeltblindede placebokontrollerede randomiserede kliniske studie nogensinde for at vurdere effektiviteten og virkningen af ​​en anti-fedmemedicin på atrieflimren hos patienter, der modtager moderne behandlinger for atrieflimren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The University of Arizona College of Medicine- Phoenix
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 år
  2. BMI større end eller lig med 30 kg/m2
  3. Paroxysmal AF eller vedvarende AF, hos hvem kateterablation (CA) for AF forventes inden for 1 år (A-gruppe), eller hos hvem kateterablation IKKE forventes inden for 1 år (M-gruppe)
  4. Evne til at give informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter.

  5. Patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) vil blive inkluderet:

    1. Hvis HbA1c (glykeret hæmoglobin) er mindre end eller lig med 10 %
    2. Hvis forsøgspersonen kun tager basal insulin eller orale hypoglykæmiske midler eller en kombination af disse.
    3. Patienter på SGLT2-hæmmere og TZD'er (thiazolidindion) vil blive inkluderet, hvis de har været på en stabil dosis af disse lægemidler i mindst 6 måneder
    4. Følgende protokol vil blive vedtaget for at justere insulinsekretagoger (sulfonylurinstoffer eller meglitinider) og insulin under undersøgelsen (tilpasset fra Look Ahead-undersøgelsen).

Patienterne vil blive bedt om at kontrollere deres blodsukker (BG) 4 x dag (før måltider og ved sengetid) under dosiseskalerings- og dosisstabiliseringsfaserne (uge 0 til 20), og anbefaling af dosisjusteringer vil straks blive sendt til deres behandlende læge. i henhold til dosisjusteringsskalaen nedenfor:

  • 2 blodsukker <100 mg/dl - reducerer medicin [insulinsekretagoger (sulfonylurinstoffer eller meglitinider) og basal insulin] med 0-50 %
  • 3 blodsukkere 80-100 mg/dl- reducere medicin [insulinsekretagoger (sulfonylurinstoffer eller meglitinider) og basal insulin] med 25-75 %
  • 3 blodsukker <80 mg/dl > 2 x uge eller svær hypoglykæmi eller symptomatisk hypoglykæmi - reducer medicin [insulinsekretagoger (sulfonylurinstoffer eller meglitinider) og basal insulin] med 50-100 %

Randomisering til behandling (aktiv og placebo) vil blive stratificeret for at balancere patienter med T2DM på tværs af undersøgelsesarmene. Efter afslutningen af ​​forsøget vil der blive udført en præspecificeret undergruppeanalyse af de patienter, der er indskrevet med T2DM.

For kvinder i den fødedygtige alder vil brug af passende prævention være påkrævet.

Hos patienter, der får ordineret amiodaron, vil standardbehandlingspraksis blive implementeret til at evaluere for lever- og skjoldbruskkirtelbivirkninger med baseline lever- og skjoldbruskkirtelfunktionstests via blodprøvetagning og evaluering hver 6. måned.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende brug af GLP-1 RA (glukagon-lignende peptidreceptoragonister) eller DPP4 (Dipeptidyl peptidase-4)-hæmmere eller brug inden for de sidste 90 dage før screening
  2. Aktuel brug af medicin mod fedme eller brug inden for de sidste 90 dage før screening
  3. En selvrapporteret ændring i kropsvægt på > 5 kg (11 lb.) inden for 30 dage før screening
  4. Historie om fedmekirurgi
  5. Anamnese med type I diabetes mellitus
  6. Nuværende brug af prandial insulin
  7. Hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller TIA (Forbigående iskæmisk anfald) < 30 dage før screening
  8. Lungeemboli < 90 dage før screening
  9. MI (myokardieinfarkt), slagtilfælde osv. < 90 måneder før screening
  10. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom: TSH (Thyroid-stimulerende hormon) > 10,0 mIU/L (Milli-internationale enheder pr. liter) eller < 0,4 mIU/L (Milli-internationale enheder pr. liter) ved screening
  11. Aktiv malignitet
  12. Aktiv tilmelding til en anden undersøgelse, der omfatter enhver form for intervention
  13. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 90 dage før dette forsøg.
  14. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
  15. Akut pancreatitis < 180 dage før screening
  16. Anamnese eller tilstedeværelse af kronisk pancreatitis
  17. CKD (kronisk nyresygdom) stadium 4 (GFR <30 ml/min.)
  18. En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2)
  19. En tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for semaglutid eller over for et eller flere af hjælpestofferne i WEGOVY
  20. Kroniske inflammatoriske tilstande, der kræver immunsuppression og/eller på glukokortikoider
  21. Tidligere deltagelse i dette forsøg (modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet eller placebo)
  22. Gravid, ammende eller planlægger graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Semaglutid
Deltagerne vil have en 2 til 3 chance for at modtage semaglutid (2,4 mg).
Medicin: Semaglutid
3 ml pen-injektor indeholdende semaglutid 3,0 mg/ml opløsning til subkutan brug.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil have 1 ud af 3 chance for at få placebo.
Medicin: Placebo
3 ml pen-injektor indeholdende placeboopløsning til subkutan brug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første AF-hændelse detekteret ved rutinemæssig ambulant overvågning
Tidsramme: Baseline til uge 68
Defineret af tidslængden, der detekteres af rutinemæssig ambulant overvågning (Holter, mobiltelemetri eller implanterbar loop-optager).
Baseline til uge 68
Ændring fra baseline i AF-byrde detekteret ved rutinemæssig ambulant overvågning.
Tidsramme: Baseline til uge 68
Defineret som den procentdel af tid brugt i atrieflimren som detekteret ved rutinemæssig ambulant overvågning (Holter, mobiltelemetri eller implanterbar loop-optager).
Baseline til uge 68

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vægttab
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i vægt (kilogram) målt.
Baseline til uge 68
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline til uge 68
Skift taljeomkreds (cm) målt.
Baseline til uge 68
Ændring i epikardiet og/eller perikardielt fedtvævsvolumen
Tidsramme: Baseline til uge 68
Fald målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikulær størrelse (masse)
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikulær størrelse afledt af tidsvolumenkurver og venstre og højre atrievolumener (ml) målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikulær størrelse (volumen)
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikulær størrelse afledt af tidsvolumenkurver og venstre og højre atrievolumener (ml) målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikelfunktion (ejektionsfraktion)
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i venstre og højre ventrikulær funktion afledt af tidsvolumenkurver og venstre og højre atrievolumener (mL) målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i venstre ventrikulær belastning
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i venstre ventrikulær belastning afledt af tidsvolumenkurver og venstre og højre atrievolumener (ml) målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i venstre ventrikulære diastoliske parametre
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i venstre ventrikulær belastning diastoliske parametre målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i LV (venstre ventrikulær) myokardiefibrose
Tidsramme: Baseline til uge 68
Fald i LV (%) myokardiefibrosebyrde målt ved ændringer i native myokardie T1 gange (millisekunder) målt ved kardiovaskulær magnetisk resonans
Baseline til uge 68
Ændring i sympatisk aktivitet og i cirkulerende cytokiner og adipokiner
Tidsramme: Baseline til uge 68
Fald i systemisk inflammation målt ved niveauerne af cirkulerende cytokiner og adipokiner såsom [CRP(C-reaktivt protein), TNF(tumornekrosefaktor), IL-6 (interleukin 6), IL-1 alfa beta IL-8, IL -10, 16-18 monocyt kemoattraktant protein (MCP-1), VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor)] (pg/mL) og adipokiner (leptin, adiponectin, resistin og visfatin) (pg/mL).
Baseline til uge 68
Ændring i autonom tone som bestemt af pulsvariabilitet
Tidsramme: Baseline til uge 68
HRV (millisekunder) vil blive målt fra baseline til uge 68 ved ambulant rytmemonitorering
Baseline til uge 68
Ændringer fra baseline til uge 68 i atrielle ledningstider
Tidsramme: Baseline til uge 68
Estimeret ved simpel P-bølgevarighed (millisekunder) målt ved 12-aflednings-EKG
Baseline til uge 68
Ændringer i kropsmassesammensætning
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring i kropsmassesammensætning (procent) målt ved bioimpedans
Baseline til uge 68
Venstre forkammer og myokardie stress
Tidsramme: Baseline til uge 68
Ændring målt ved serum BNP (pg/mL), som afspejler venstre atriel og myokardie stress
Baseline til uge 68
Ændringer fra baseline til og med uge 68 i den nye patientrapporterede resultatvurdering.
Tidsramme: Baseline til uge 68
Påvisning af ændringer inden for patienten på indvirkningen af ​​sundhed på et individs hverdag rapporteret i en ny Patient-Reported Outcome Assessment mellem baseline og uge 68.
Baseline til uge 68
Ændringer i metaboliske effekter
Tidsramme: Baseline til uge 68
Metaboliske effekter målt ved CMP/HgA1C (mg/dL og %)
Baseline til uge 68

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Silvana Pannain, MD, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB23-0889

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner