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Semaglutide per l'intervento metabolico e la perdita adiposa nel trattamento della fibrillazione atriale (SEMINAL-AF)

13 novembre 2025 aggiornato da: University of Chicago
L'obiettivo dello studio è scoprire come un farmaco per la perdita di peso chiamato semaglutide, utilizzato per trattare l'obesità, in aggiunta al trattamento standard per la fibrillazione atriale, potrebbe influenzare la fibrillazione atriale, la gravità della fibrillazione atriale e se modifica il rischio di recidiva di fibrillazione atriale dopo la fibrillazione atriale standard. trattamenti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’obesità e la fibrillazione atriale (FA) rappresentano un onere significativo per i sistemi sanitari di tutto il mondo. L’obesità è un fattore di rischio indipendente accertato sia per lo sviluppo della fibrillazione atriale, sia per l’aumento della gravità della malattia e degli esiti avversi. Secondo una meta-analisi di 51 studi che hanno coinvolto 60.000 individui, ogni incremento di 5 unità del BMI conferisce un rischio aggiuntivo del 19%-29% di fibrillazione atriale incidente, un rischio del 10% di fibrillazione atriale post-operatoria e un rischio del 13% di fibrillazione atriale post-operatoria. -ablazione AF. La prevalenza stimata della fibrillazione atriale negli Stati Uniti è di circa 5,2 milioni e si prevede che aumenterà fino a 12,1 milioni entro il 2030, probabilmente a causa della crescita dell’epidemia di obesità. Sebbene siano state fatte molte associazioni, i meccanismi fisiopatologici sottostanti che collegano l’obesità e la fibrillazione atriale non sono completamente compresi.

Due ampi studi di coorte longitudinali hanno dimostrato che l’obesità contribuisce alla progressione della malattia verso forme persistenti o permanenti di fibrillazione atriale. È importante sottolineare che una significativa perdita di peso ottenuta con la chirurgia bariatrica è stata associata a una riduzione del rischio di nuova insorgenza di fibrillazione atriale del 29% nello studio prospettico di coorte svedese sull’obesità. È stato dimostrato che anche la perdita di peso ottenuta con un’intensa modifica dello stile di vita ha un impatto sul carico della fibrillazione atriale. Tuttavia, questi studi non hanno indagato in modo sistematico i meccanismi biologici alla base della perdita di peso e della fibrillazione atriale.

La novità dello studio proposto è che sarà il primo a esaminare l’impatto della perdita di peso con semaglutide 2,4 mg sulla segnalazione biologica e sul rimodellamento cardiaco in relazione alla riduzione del carico di fibrillazione atriale. Inoltre, lo studio proposto sarà il primo a valutare l’effetto della perdita di peso farmacologica sul rischio di recidiva di aritmia, combinata con farmaci antiaritmici (AAD) e/o ablazione transcatetere (CA), che sono le attuali strategie di prima linea per il ritmo mantenimento nei pazienti con obesità. Ciò è rilevante poiché l’obesità è una condizione di salute cronica e recidivante, come dimostrato in numerosi studi intensivi di modifica dello stile di vita che mostrano una significativa perdita di peso a breve termine ma una riduzione di peso minima nel follow-up a lungo termine. La farmacoterapia ha dimostrato di essere superiore alla modifica dello stile di vita per ottenere una perdita di peso maggiore e mantenuta.

Pertanto, i ricercatori propongono il primo studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'efficacia e l'impatto di un farmaco anti-obesità sulla fibrillazione atriale in pazienti che ricevono terapie contemporanee per la fibrillazione atriale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
        • Non ancora reclutamento
        • The University of Arizona College of Medicine- Phoenix
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-75 anni
  2. BMI maggiore o uguale a 30 kg/m2
  3. FA parossistica o FA persistente, in cui è prevista l'ablazione transcatetere (CA) per FA entro 1 anno (gruppo A) o in cui l'ablazione transcatetere NON è prevista entro 1 anno (gruppo M)
  4. Capacità di fornire il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione.

  5. Saranno inclusi i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM):

    1. Se l'HbA1c (emoglobina glicata) è inferiore o uguale al 10%
    2. Se il soggetto sta assumendo solo insulina basale o agenti ipoglicemizzanti orali o una combinazione di questi.
    3. I pazienti trattati con inibitori SGLT2 e TZD (tiazolidinedione) saranno inclusi se hanno assunto una dose stabile di questi farmaci per almeno 6 mesi
    4. Verrà adottato il seguente protocollo per regolare i secretagoghi dell'insulina (sulfoniluree o meglitinidi) e l'insulina durante lo studio (adattato dallo studio Look Ahead).

Ai pazienti verrà chiesto di controllare la glicemia (BG) 4 volte al giorno (prima dei pasti e prima di coricarsi) durante le fasi di aumento della dose e di stabilizzazione della dose (settimane da 0 a 20) e la raccomandazione sugli aggiustamenti della dose verrà immediatamente inviata al medico curante. secondo la scala di aggiustamento della dose riportata di seguito:

  • 2 zuccheri nel sangue <100 mg/dl- riducono i farmaci [secreagoghi dell'insulina (sulfoniluree o meglitinidi) e insulina basale] dello 0-50%
  • 3 zuccheri nel sangue 80-100 mg/dl- riducono i farmaci [secreagoghi dell'insulina (sulfoniluree o meglitinidi) e insulina basale] del 25-75%
  • 3 zuccheri nel sangue <80 mg/dl > 2 x settimana o ipoglicemia grave o ipoglicemia sintomatica - ridurre i farmaci [secreagoghi dell'insulina (sulfoniluree o meglitinidi) e insulina basale] del 50-100%

La randomizzazione al trattamento (attivo e placebo) sarà stratificata per bilanciare i pazienti con T2DM nei bracci dello studio. Dopo il completamento dello studio verrà effettuata un'analisi di sottogruppi prespecificati dei pazienti arruolati affetti da T2DM.

Per le donne in età fertile sarà richiesto l’uso di un metodo contraccettivo appropriato.

Nei pazienti a cui viene prescritto amiodarone, verranno implementate le pratiche di cura standard per valutare gli effetti collaterali del fegato e della tiroide con test di funzionalità epatica e tiroidea al basale tramite prelievo di sangue e valutazione ogni 6 mesi.

Criteri di esclusione:

  1. Uso attuale di GLP-1 RA (agonisti del recettore del peptide simile al glucagone) o inibitori della DPP4 (dipeptidil peptidasi-4) o uso negli ultimi 90 giorni prima dello screening
  2. Attuale utilizzo di farmaci antiobesità o utilizzo negli ultimi 90 giorni prima dello screening
  3. Una variazione auto-riferita del peso corporeo > 5 kg (11 libbre) entro 30 giorni prima dello screening
  4. Storia della chirurgia bariatrica
  5. Storia del diabete mellito di tipo I
  6. Uso attuale dell'insulina prandiale
  7. Ospedalizzazione per angina instabile o TIA (attacco ischemico transitorio) < 30 giorni prima dello screening
  8. Embolia polmonare < 90 giorni prima dello screening
  9. IM (infarto del miocardio), ictus, ecc. < 90 mesi prima dello screening
  10. Malattia tiroidea non controllata: TSH (ormone stimolante la tiroide) > 10,0 mIU/L (Milli unità internazionali per litro) o < 0,4 mIU/L (Milli unità internazionali per litro) allo screening
  11. Malignità attiva
  12. Arruolamento attivo in un altro studio sperimentale che includa qualsiasi tipo di intervento
  13. La ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima di questa sperimentazione.
  14. Incapacità di rispettare le procedure dello studio
  15. Pancreatite acuta < 180 giorni prima dello screening
  16. Storia o presenza di pancreatite cronica
  17. CKD (malattia renale cronica) stadio 4 (GFR <30 ml/min)
  18. Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)
  19. Una precedente reazione di ipersensibilità grave a semaglutide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di WEGOVY
  20. Condizioni infiammatorie croniche che richiedono immunosoppressione e/o glucocorticoidi
  21. Precedente partecipazione a questo studio (ha ricevuto almeno una dose del farmaco in studio o del placebo)
  22. Incinta, allattamento o pianificazione di gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Semaglutide
I partecipanti avranno una possibilità 2 su 3 di ricevere semaglutide (2,4 mg).
Droga: Semaglutide
Penna iniettore da 3 ml contenente semaglutide 3,0 mg/ml soluzione per uso sottocutaneo.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti avranno una possibilità su 3 di ricevere il placebo.
Droga: Placebo
Penna iniettore da 3 ml contenente soluzione placebo per uso sottocutaneo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo al primo evento di FA rilevato dal monitoraggio ambulatoriale di routine
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Definita in base al periodo di tempo rilevato dal monitoraggio ambulatoriale di routine (Holter, telemetria mobile o registratore di loop impiantabile).
Riferimento alla settimana 68
Variazione rispetto al basale del carico di fibrillazione atriale rilevato dal monitoraggio ambulatoriale di routine.
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Definito come la percentuale di tempo trascorso nella fibrillazione atriale rilevato dal monitoraggio ambulatoriale di routine (Holter, telemetria mobile o loop record impiantabile).
Riferimento alla settimana 68

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di peso
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione di peso (chilogrammi) misurata.
Riferimento alla settimana 68
Variazione della circonferenza della vita
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Cambia circonferenza vita (cm) misurata.
Riferimento alla settimana 68
Variazione del volume del tessuto adiposo epicardico e/o pericardico
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Diminuzione misurata mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Variazione delle dimensioni (massa) dei ventricoli sinistro e destro
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione delle dimensioni ventricolari sinistra e destra derivata dalle curve volume-tempo e volumi atriali sinistro e destro (mL) misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Variazione delle dimensioni ventricolari sinistra e destra (volume)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione delle dimensioni ventricolari sinistra e destra derivata dalle curve volume-tempo e volumi atriali sinistro e destro (mL) misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Cambiamenti nella funzione ventricolare sinistra e destra (frazione di eiezione)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione della funzione ventricolare sinistra e destra derivata dalle curve volume-tempo e volumi atriali sinistro e destro (mL) misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Variazione dello sforzo ventricolare sinistro
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione della deformazione ventricolare sinistra derivata dalle curve volume-tempo e volumi atriali sinistro e destro (mL) misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Variazione dei parametri diastolici del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione dei parametri diastolici della deformazione ventricolare sinistra misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Cambiamento nella fibrosi miocardica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Diminuzione del carico di fibrosi miocardica del ventricolo sinistro (%) misurato dalle variazioni dei tempi T1 miocardici nativi (millisecondi) misurati mediante risonanza magnetica cardiovascolare
Riferimento alla settimana 68
Cambiamento nell'attività simpatica e nelle citochine e adipochine circolanti
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Diminuzione dell'infiammazione sistemica misurata dai livelli di citochine e adipochine circolanti come [CRP (proteina C-reattiva), TNF (fattore di necrosi tumorale), IL-6 (interleuchina 6), IL-1 alfa beta IL-8, IL -10, 16-18 proteina chemoattrattante monocitaria (MCP-1), VEGF (fattore di crescita dell'endotelio vascolare)] (pg/ml) e adipochine (leptina, adiponectina, resistina e visfatina) (pg/ml).
Riferimento alla settimana 68
Cambiamento del tono autonomo determinato dalla variabilità della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
L'HRV (millisecondi) sarà misurato dal basale alla settimana 68 mediante monitoraggio del ritmo ambulatoriale
Riferimento alla settimana 68
Variazioni dal basale fino alla settimana 68 dei tempi di conduzione atriale
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Stimato dalla semplice durata dell'onda P (millisecondi) misurata dall'ECG a 12 derivazioni
Riferimento alla settimana 68
Cambiamenti nella composizione della massa corporea
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione della composizione della massa corporea (percentuale) misurata mediante bioimpedenza
Riferimento alla settimana 68
Stress atriale e miocardico sinistro
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Variazione misurata dal BNP sierico (pg/ml), che riflette lo stress atriale e miocardico sinistro
Riferimento alla settimana 68
Cambiamenti rispetto al basale fino alla settimana 68 della nuova valutazione dei risultati riportati dal paziente.
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Rilevazione dei cambiamenti intra-paziente sull'impatto della salute sulla vita quotidiana di un individuo riportati in una nuova valutazione dei risultati riportati dal paziente tra il basale e la settimana 68.
Riferimento alla settimana 68
Cambiamenti negli effetti metabolici
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 68
Effetti metabolici misurati da CMP/HgA1C (mg/dL e %)
Riferimento alla settimana 68

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Investigatori

  • Investigatore principale: Silvana Pannain, MD, University of Chicago

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB23-0889

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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