男性と比較した女性におけるヘリコバクター・ピロリ除菌のためのビスマス4剤療法の最適期間

最近発表されたヘリコバクター ピロリ治療に関する実際の研究では、女性 (オッズ比 2.41 [95% 信頼区間 (CI) 1.16-5.03])、 P = 0.02)、年齢-チャールソン併存疾患指数 ≥ 2 (オッズ比 3.16 [1.05-9.48])、 P = 0.04) は、ヘリコバクター ピロリの除菌における逐次療法の失敗の 2 つの独立した要因でした。 除菌失敗の主な原因は細菌の抗生物質耐性です。 これまでの研究では、女性は男性に比べて抗生物質耐性ヘリコバクター・ピロリ感染が多いことが判明した。 オーストラリアとイタリアでは、女性はメトロニダゾール耐性の予測因子でした。日本と韓国では女性がクラリスロマイシン耐性の予測因子であった。アラスカ先住民と中国では、女性はメトロニダゾールとクラリスロマイシンの両方に対する耐性を予測した。

最近の臨床試験では、10 日間のビスマス 4 剤併用療法の有効性が 14 日間のビスマス 4 剤併用療法よりも劣っていないことが判明しました (治療意図分析、92.4% [95% (CI): 88.2%-96.5%] 】 対 92.9% [95% CI: 88.9%-97.0%]、 絶対差: -0.6%、片側 97.5% CI の下限: -6.7%、P = 0.020)。 しかし、男性と女性のサブグループ分析では、男性では10日間の治療が14日間の治療よりも非劣性のままであることが示されました（95.2% [95% CI: 90.6%-99.8%]） 対 94.0% [95% CI: 88.4%-99.7%]、 絶対差: 1.2%、片側97.5% CIの下限: -6.8%、P = 0.022)、女性では非劣性であることは証明できなかった(89.2% [95% CI: 82.1%-96.3%) 】 対 92.1% [95% CI: 86.5%-96.3%]、 絶対差: -3.0%、片側 97.5% CI の下限: -12.3%、P = 0.198)。

これまでの研究では、ヘリコバクター・ピロリ除菌のための7日間のクラリスロマイシンベースの3剤併用療法または併用療法の失敗の要因として女性が特定されている。 しかし、女性がビスマス 4 剤併用療法によるヘリコバクター ピロリ除菌失敗の要因であるかどうかはまだ不明です。

近年、研究結果を女性と男性に分けて分析することがトレンドになっています。 歴史的に、性別と性差は研究の設計、実施、報告において見落とされることが多く、研究結果の一般化性や臨床実践への適用性が制限されてきました。 ハイダリら。また、性差や性差を体系的に報告するための学際的な研究を奨励するための国際ガイドラインの基本原則の確立も主張している。 Sex and Gender Equity in Research (SAGER) ガイドラインでは、研究者が研究計画、データ分析、結果の解釈において性別とジェンダーに関する情報を提供することを推奨しています。

女性の方が男性よりもヘリコバクター・ピロリの除菌率が低い可能性があるという一連の結果を考慮すると、ビスマス4剤併用療法の異なる期間の有効性を男女間で比較する研究を計画することは臨床的に非常に重要であり、現在の研究傾向と一致しています。

この研究は、男性に比べて女性の方が抗生物質耐性率が高いという仮説を立てています。 したがって、10 日間のビスマス 4 剤併用療法では、男性に比べて女性の除菌率は低くなります。 女性の場合は抗生物質耐性のレベルが高いため、最適な除菌率を達成するには 14 日間という長い治療期間が必要になる場合があります。

ヘリコバクター ピロリ感染患者は、国立成功大学病院と保健福祉部台南病院から登録されています。 登録された男性参加者は、10日間のビスマス4倍療法を受けました。 登録された女性参加者は、1:1 の配分比で 10 日間または 14 日間のビスマス 4 倍療法にランダムに割り当てられました。 女性と男性は、身体の外部特徴に基づいた生物学的属性によって定義されます。

サンプルサイズの評価: カイ二乗検定を使用して、女性の 10 日間のビスマス 4 倍療法 (実験グループ) と男性の 10 日間のビスマス 4 倍療法 (対照グループ) を比較します。対照グループの有効性は 96% です。 。 帰無仮説は、実験グループと対照グループの間に有効性に差はなく、差異の範囲は 7% に設定されます (ヘリコバクター ピロリの除菌率は少なくとも 90% でな​​ければなりません)。 2 つのグループ間の有効性の差が 7% 以上 (実験グループの有効性 < 90%) の場合、帰無仮説は棄却され、10 日間のビスマス 4 剤療法の有効性における女性と男性の間の差異が示されます。 2 つのグループ間の有効性の差が 7% 未満 (実験グループの有効性 ≥ 90%) の場合、帰無仮説は棄却できません。しかし、女性における10日間の治療が男性と同じくらい効果的であることを示唆する証拠はありません。 これに基づいて、2 つのグループ間の有効性の 7% 以上の差という帰無仮説を棄却するには、80% の検出力と両側 95% 信頼区間を達成するには、各グループ 221 人の患者が必要です。

さらに、優位性試験では、女性における14日間のビスマス4倍療法（実験群）と女性における10日間のビスマス4倍療法（対照群）を比較し、対照群の有効性は89％であった。 帰無仮説は、実験グループが対照グループと同じかそれよりも劣っており、差異の範囲は 7% に設定されています (過去の研究では、ビスマス 4 剤療法の有効性が 96% であることが示されています)。 実験グループが対照グループよりも 7% 以上の差で優れている場合 (実験グループの有効性 ≥ 96%)、帰無仮説は棄却され、女性では 14 日間の治療が 10 日間の治療よりも優れていることが示されます。 。 2 つのグループ間の有効性の差が < 7% (実験グループの有効性 < 96%) の場合、帰無仮説は棄却できません。しかし、女性では 14 日間の治療が 10 日間の治療と同等かそれよりも効果的であることを示唆する証拠はありません。 これに基づくと、2 つのグループ間の有効性の差が 7% 未満であるという帰無仮説を棄却するには、検出力 80% と両側 95% 信頼区間を達成するには、各グループ 219 人の患者が必要です。

主要評価項目: 研究の主要評価項目は、ヘリコバクター ピロリの除菌成功率です。 登録されたすべての参加者は、治療意図分析、プロトコルごとの分析、および修正治療意図分析を組み込んだ全体的な分析に含まれます。 登録されたすべての参加者が治療意図分析に含まれます。追跡調査ができなくなった人、治験薬の80％未満しか服用していない人、または治験実施計画書に違反した人は、治験実施計画書ごとの分析から除外されます。 修正された治療意図分析は治療意図分析と似ていますが、主要結果データが欠落している患者は除外されます。

副次評価項目: 副次評価項目には、有害事象の発生率および服薬遵守が含まれます。 めまい、皮膚の発疹、頭痛、味覚の変化、腹痛、吐き気、下痢、便秘、膨満感、嘔吐、舌の変色、黒ずんだ便、疲労、食欲不振など、14件の有害事象が記録されています。 有害事象は、治療終了後に医師と形式のアンケート調査によって評価されます。 重篤な有害事象は、日常活動が制限されるか、参加者が働けないこととして定義されます。 服薬アドヒアランスは、服薬日数を記録する服薬日記を使用して評価されます。

統計分析: 統計分析は SPSS ソフトウェア (SPSS 17、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。 Student の t 検定、Pearson の χ2 検定、および Mann-Whitney U 検定を実行して、2 つの比較グループ間の統計的差異を特定します。

除菌率に影響を与える可能性のある抗生物質耐性は、ピロリ菌の培養によって評価されます。