Optimale Dauer der Wismut-Vierfachtherapie zur Eradikation von Helicobacter Pylori bei Frauen im Vergleich zu Männern

Die kürzlich veröffentlichte reale Studie zur Behandlung von Helicobacter pylori ergab, dass Frauen (Odds Ratio 2,41 [95 %-Konfidenzintervall (KI) 1,16–5,03], P = 0,02) und Alter-Charlson-Komorbiditätsindex ≥ 2 (Odds Ratio 3,16 [1,05–9,48], P = 0,04) waren zwei unabhängige Faktoren für das Scheitern der sequentiellen Therapie bei der Ausrottung von Helicobacter pylori. Die Hauptursache für das Scheitern der Eradikation ist die Antibiotikaresistenz der Bakterien. Frühere Studien haben gezeigt, dass Frauen im Vergleich zu Männern häufiger antibiotikaresistente Helicobacter-pylori-Infektionen hatten. In Australien und Italien war die Frau ein Prädiktor für die Metronidazol-Resistenz; In Japan und Korea war die Frau ein Prädiktor für eine Clarithromycin-Resistenz. und bei den Ureinwohnern Alaskas und in China sagten Frauen eine Resistenz sowohl gegen Metronidazol als auch gegen Clarithromycin voraus.

Die kürzlich durchgeführte klinische Studie ergab, dass die Wirksamkeit einer 10-tägigen Wismut-Vierfachtherapie der einer 14-tägigen Wismut-Vierfachtherapie nicht unterlegen war (Intention-to-Treat-Analysen, 92,4 % [95 % (KI): 88,2 %–96,5 %). ] vs. 92,9 % [95 %-KI: 88,9 %–97,0 %], absoluter Unterschied: -0,6 %, untere Grenze des einseitigen 97,5 %-KI: -6,7 %, P = 0,020). Subgruppenanalysen für Männer und Frauen zeigten jedoch, dass die 10-Tage-Therapie der 14-Tage-Therapie bei Männern zwar nicht unterlegen war (95,2 % [95 %-KI: 90,6 %–99,8 %] vs. 94,0 % [95 %-KI: 88,4 %–99,7 %], Absoluter Unterschied: 1,2 %, untere Grenze des einseitigen 97,5 %-KI: -6,8 %, P = 0,022), es konnte bei Frauen nicht als nicht minderwertig nachgewiesen werden (89,2 % [95 %-KI: 82,1 %–96,3 %). ] vs. 92,1 % [95 %-KI: 86,5 %–96,3 %], absoluter Unterschied: -3,0 %, untere Grenze des einseitigen 97,5 %-KI: -12,3 %, P = 0,198).

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Frauen ein Faktor für das Scheitern einer 7-tägigen Clarithromycin-basierten Dreifachtherapie oder einer Begleittherapie zur Eradikation von Helicobacter pylori sind. Es ist jedoch immer noch ungewiss, ob die Frau ein Faktor für das Scheitern der Helicobacter pylori-Eradikation bei der Wismut-Vierfachtherapie ist.

In den letzten Jahren ist es zu einem Trend geworden, Forschungsergebnisse getrennt für Frauen und Männer zu analysieren. In der Vergangenheit wurden Geschlechter- und Geschlechtsunterschiede bei Forschungsdesign, -durchführung und -berichterstattung oft übersehen, was die Generalisierbarkeit und Anwendbarkeit der Ergebnisse auf die klinische Praxis einschränkte. Heidari et al. haben sich auch für die Festlegung von Grundprinzipien für internationale Leitlinien eingesetzt, um interdisziplinäre Forschung zur systematischen Berichterstattung über Geschlecht und Geschlechterunterschiede zu fördern. In den SAGER-Richtlinien (Sex and Gender Equity in Research) wird empfohlen, dass Forscher bei Forschungsdesign, Datenanalyse und Ergebnisinterpretation Informationen zu Geschlecht und Geschlecht bereitstellen.

Angesichts der wiederholten Erkenntnisse, dass Frauen möglicherweise eine geringere Eradikationsrate von Helicobacter pylori aufweisen als Männer, ist die Entwicklung einer Studie zum Vergleich der Wirksamkeit unterschiedlicher Dauer der Wismut-Vierfachtherapie zwischen den Geschlechtern von erheblicher klinischer Bedeutung und steht im Einklang mit aktuellen Forschungstrends.

Diese Studie geht davon aus, dass die Antibiotikaresistenzrate bei Frauen höher ist als bei Männern. Folglich führt die 10-tägige Wismut-Vierfachtherapie bei Frauen zu einer geringeren Eradikationsrate als bei Männern. Aufgrund der höheren Antibiotikaresistenz kann bei Frauen eine längere Behandlungsdauer von 14 Tagen erforderlich sein, um die optimale Eradikationsrate zu erreichen.

Die Patienten mit einer Helicobacter-pylori-Infektion werden vom National Cheng Kung University Hospital und dem Tainan Hospital des Ministeriums für Gesundheit und Soziales aufgenommen. Eingeschriebene männliche Teilnehmer erhielten eine 10-tägige Wismut-Vierfachtherapie. Eingeschriebene weibliche Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip einer 10- oder 14-tägigen Wismut-Vierfachtherapie mit einem Zuteilungsverhältnis von 1:1 zugeteilt. Frauen und Männer werden durch biologische Merkmale definiert, die auf äußeren Körpermerkmalen basieren.

Beurteilung der Stichprobengröße: Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests zum Vergleich der 10-tägigen Wismut-Vierfachtherapie bei Frauen (Versuchsgruppe) mit der 10-tägigen Wismut-Vierfachtherapie bei Männern (Kontrollgruppe), wobei die Wirksamkeit in der Kontrollgruppe 96 % beträgt . Die Nullhypothese besagt, dass es keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe gibt, wobei die Differenzspanne auf 7 % festgelegt ist (die Eradikationsrate von Helicobacter pylori muss mindestens 90 % betragen). Wenn der Wirksamkeitsunterschied zwischen den beiden Gruppen ≥ 7 % beträgt (Wirksamkeit der Versuchsgruppe < 90 %), wird die Nullhypothese abgelehnt, was auf einen Unterschied zwischen Frauen und Männern in der Wirksamkeit der 10-tägigen Wismut-Vierfachtherapie hinweist. Wenn der Wirksamkeitsunterschied zwischen den beiden Gruppen < 7 % beträgt (Wirksamkeit der Versuchsgruppe ≥ 90 %), kann die Nullhypothese nicht abgelehnt werden; Allerdings gibt es keine Hinweise darauf, dass die 10-Tage-Therapie bei Frauen genauso wirksam ist wie bei Männern. Auf dieser Grundlage benötigt jede Gruppe 221 Patienten, um eine Trennschärfe von 80 % und ein zweiseitiges Konfidenzintervall von 95 % zu erreichen, um die Nullhypothese eines Wirksamkeitsunterschieds zwischen den beiden Gruppen von ≥ 7 % abzulehnen.

Darüber hinaus wird in einem Überlegenheitsversuch die 14-tägige Wismut-Vierfachtherapie bei Frauen (Versuchsgruppe) mit der 10-tägigen Wismut-Vierfachtherapie bei Frauen (Kontrollgruppe) verglichen, wobei die Wirksamkeit in der Kontrollgruppe 89 % beträgt. Die Nullhypothese besagt, dass die Versuchsgruppe mit der Kontrollgruppe gleich oder schlechter ist, wobei die Differenzspanne auf 7 % festgelegt ist (frühere Untersuchungen zeigen, dass die Wirksamkeit der Wismut-Vierfachtherapie bei 96 % liegt). Wenn die Versuchsgruppe der Kontrollgruppe mit einem Unterschied von ≥ 7 % überlegen ist (Wirksamkeit der Versuchsgruppe ≥ 96 %), wird die Nullhypothese abgelehnt, was darauf hinweist, dass die 14-Tage-Therapie der 10-Tage-Therapie bei Frauen überlegen ist . Wenn der Wirksamkeitsunterschied zwischen den beiden Gruppen < 7 % beträgt (Wirksamkeit der Versuchsgruppe < 96 %), kann die Nullhypothese nicht abgelehnt werden; Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die 14-Tage-Therapie bei Frauen genauso wirksam oder schlechter ist als die 10-Tage-Therapie. Auf dieser Grundlage benötigt jede Gruppe 219 Patienten, um eine Trennschärfe von 80 % und ein zweiseitiges Konfidenzintervall von 95 % zu erreichen, um die Nullhypothese eines Wirksamkeitsunterschieds zwischen den beiden Gruppen von < 7 % abzulehnen.

Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt der Studie ist die erfolgreiche Eradikationsrate von Helicobacter pylori. Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden in die Gesamtanalyse einbezogen, die Intention-to-Treat-, Pro-Protokoll- und modifizierte Intention-to-Treat-Analysen umfasst. Alle eingeschriebenen Teilnehmer werden in die Intention-to-Treat-Analyse einbezogen; Diejenigen, die für die Nachbeobachtung ausfallen, weniger als 80 % der Studienmedikamente einnehmen oder einen Protokollverstoß haben, werden von der Protokollanalyse ausgeschlossen. Die modifizierte Intention-to-Treat-Analyse ähnelt der Intention-to-Treat-Analyse, jedoch werden Patienten mit fehlenden primären Ergebnisdaten ausgeschlossen.

Sekundäre Endpunkte: Zu den sekundären Endpunkten gehören die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und die Einhaltung von Medikamenten. Es wurden 14 unerwünschte Ereignisse registriert, darunter Schwindel, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Geschmacksveränderung, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Blähungen, Erbrechen, Zungenverfärbung, dunkler Stuhl, Müdigkeit und Anorexie. Unerwünschte Ereignisse werden nach Ende der Behandlung von einem Arzt und einer Formatfragebogenbefragung beurteilt. Als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gelten eingeschränkte tägliche Aktivitäten oder Arbeitsunfähigkeit des Teilnehmers. Die Einhaltung der Medikamente wird anhand eines Medikamententagebuchs beurteilt, in dem die Anzahl der Tage, an denen das Medikament eingenommen wurde, festgehalten wird.

Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird mit der SPSS-Software (SPSS 17, Chicago, IL, USA) durchgeführt. Der Student-t-Test, der Pearson-χ2-Test und der Mann-Whitney-U-Test werden durchgeführt, um die statistischen Unterschiede zwischen den beiden Vergleichsgruppen zu ermitteln.

Antibiotikaresistenzen, die die Eradikationsrate beeinflussen könnten, werden durch eine H-pylori-Kultur beurteilt.