Optymalny czas trwania poczwórnej terapii bizmutem w celu eradykacji Helicobacter pylori u kobiet w porównaniu z mężczyznami

Niedawno opublikowane badanie przeprowadzone w świecie rzeczywistym dotyczące leczenia Helicobacter pylori wykazało, że u kobiet (iloraz szans 2,41 [95% przedział ufności (CI) 1,16–5,03]) P = 0,02) i wiek – wskaźnik chorób współistniejących Charlsona ≥ 2 (iloraz szans 3,16 [1,05-9,48], P = 0,04) były dwoma niezależnymi czynnikami powodującymi niepowodzenie terapii sekwencyjnej w eradykacji Helicobacter pylori. Główną przyczyną niepowodzenia eradykacji jest oporność bakterii na antybiotyki. Poprzednie badania wykazały, że kobiety miały więcej opornych na antybiotyki infekcji Helicobacter pylori w porównaniu z mężczyznami. W Australii i Włoszech płeć żeńska była czynnikiem prognostycznym oporności na metronidazol; w Japonii i Korei płeć żeńska była czynnikiem prognostycznym oporności na klarytromycynę; a wśród rdzennych mieszkańców Alaski i Chin przewidywana oporność na metronidazol i klarytromycynę dotyczyła kobiet.

Niedawne badanie kliniczne wykazało, że skuteczność 10-dniowej poczwórnej terapii bizmutem nie jest gorsza niż 14-dniowa poczwórna terapia bizmutem (analiza zamiaru leczenia, 92,4% [95% (CI): 88,2%-96,5% ] w porównaniu z 92,9% [95% CI: 88,9%-97,0%], różnica bezwzględna: -0,6%, dolna granica jednostronnego 97,5% CI: -6,7%, P = 0,020). Jednakże analizy podgrup mężczyzn i kobiet wykazały, że choć 10-dniowa terapia nie była gorsza od 14-dniowej terapii u mężczyzn (95,2% [95% CI: 90,6%-99,8%] w porównaniu do 94,0% [95% CI: 88,4%-99,7%], różnica bezwzględna: 1,2%, dolna granica jednostronnego 97,5% CI: -6,8%, P = 0,022), nie można wykazać, że jest równoważna u kobiet (89,2% [95% CI: 82,1%-96,3% ] vs. 92,1% [95% CI: 86,5%-96,3%], różnica bezwzględna: -3,0%, dolna granica jednostronnego 97,5% CI: -12,3%, P = 0,198).

Wcześniejsze badania wykazały, że przyczyną niepowodzenia 7-dniowej terapii potrójnej opartej na klarytromycynie lub terapii skojarzonej w eradykacji Helicobacter pylori jest kobieta. Jednakże nadal nie jest pewne, czy kobieta jest czynnikiem niepowodzenia eradykacji Helicobacter pylori podczas poczwórnej terapii bizmutem.

W ostatnich latach trendem stało się analizowanie wyników badań oddzielnie dla kobiet i mężczyzn. Historycznie rzecz biorąc, przy projektowaniu, prowadzeniu i raportowaniu badań często pomijano płeć i różnice między płciami, co ograniczało możliwość uogólniania i zastosowanie wyników w praktyce klinicznej. Heidari i in. opowiadali się również za ustanowieniem podstawowych zasad międzynarodowych wytycznych, aby zachęcić do badań interdyscyplinarnych w celu systematycznego zgłaszania płci i różnic między płciami. Wytyczne dotyczące płci i równości płci w badaniach (SAGER) zalecają, aby badacze dostarczali informacji na temat płci i płci podczas projektowania badań, analizy danych i interpretacji wyników.

Biorąc pod uwagę kolejne ustalenia, że ​​u kobiet wskaźnik eradykacji Helicobacter pylori może być niższy niż u mężczyzn, zaprojektowanie badania porównującego skuteczność poczwórnej terapii bizmutem w zależności od płci ma istotne znaczenie kliniczne i jest zgodne z aktualnymi trendami badawczymi.

W badaniu tym postawiono hipotezę, że wskaźnik oporności na antybiotyki jest wyższy u kobiet w porównaniu z mężczyznami. W rezultacie 10-dniowa poczwórna terapia bizmutem będzie miała niższy wskaźnik eradykacji u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Ze względu na wyższy poziom oporności na antybiotyki, w celu osiągnięcia optymalnego wskaźnika eradykacji u kobiet może być konieczne dłuższe leczenie, wynoszące 14 dni.

Pacjenci z zakażeniem Helicobacter pylori są rejestrowani w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim Cheng Kung i Szpitalu Tainan, podlegającym Ministerstwu Zdrowia i Opieki Społecznej. Zaangażowani mężczyźni otrzymali 10-dniową poczwórną terapię bizmutem. Włączone uczestniczki zostały losowo przydzielone do 10- lub 14-dniowej poczwórnej terapii bizmutem ze stosunkiem alokacji 1:1. Kobiety i mężczyźni są definiowani na podstawie cech biologicznych opartych na zewnętrznych cechach ciała.

Ocena wielkości próby: Zastosowanie testu Chi-kwadrat do porównania 10-dniowej poczwórnej terapii bizmutem u kobiet (grupa eksperymentalna) z 10-dniową poczwórną terapią bizmutem u mężczyzn (grupa kontrolna), gdzie skuteczność w grupie kontrolnej wynosi 96% . Hipotezą zerową jest to, że nie ma różnicy w skuteczności pomiędzy grupą eksperymentalną i kontrolną, przy marginesie różnicy ustalonym na 7% (stopień eradykacji Helicobacter pylori musi wynosić co najmniej 90%). Jeżeli różnica w skuteczności pomiędzy obiema grupami wynosi ≥ 7% (skuteczność w grupie eksperymentalnej < 90%), hipoteza zerowa zostanie odrzucona, co wskazuje na różnicę pomiędzy kobietami i mężczyznami w skuteczności 10-dniowej poczwórnej terapii bizmutem. Jeżeli różnica skuteczności pomiędzy obiema grupami wynosi < 7% (skuteczność grupy eksperymentalnej ≥ 90%), nie można odrzucić hipotezy zerowej; jednakże nie ma dowodów sugerujących, że 10-dniowa terapia u kobiet jest tak samo skuteczna jak u mężczyzn. Na tej podstawie stwierdzono, że każda grupa potrzebuje 221 pacjentów, aby osiągnąć 80% mocy i dwustronny 95% przedział ufności, aby odrzucić hipotezę zerową o różnicy w skuteczności wynoszącej ≥ 7% między obiema grupami.

Dodatkowo, badanie wyższości porówna 14-dniową poczwórną terapię bizmutem u kobiet (grupa eksperymentalna) z 10-dniową poczwórną terapią bizmutem u kobiet (grupa kontrolna), gdzie skuteczność w grupie kontrolnej wynosi 89%. Hipotezą zerową jest to, że grupa eksperymentalna jest taka sama lub gorsza od grupy kontrolnej, z marginesem różnicy ustalonym na 7% (poprzednie badania wykazały skuteczność poczwórnej terapii bizmutem na poziomie 96%). W przypadku przewagi grupy eksperymentalnej nad grupą kontrolną z różnicą ≥ 7% (skuteczność grupy eksperymentalnej ≥ 96%), hipoteza zerowa zostanie odrzucona, wskazując na przewagę 14-dniowej terapii nad 10-dniową terapią u kobiet . Jeżeli różnica skuteczności pomiędzy obiema grupami wynosi < 7% (skuteczność grupy eksperymentalnej < 96%), nie można odrzucić hipotezy zerowej; jednakże nie ma dowodów sugerujących, że 14-dniowa terapia jest tak samo skuteczna lub gorsza niż 10-dniowa terapia u kobiet. Na tej podstawie stwierdzono, że każda grupa potrzebuje 219 pacjentów, aby osiągnąć 80% mocy i dwustronny 95% przedział ufności, aby odrzucić hipotezę zerową mówiącą o różnicy w skuteczności pomiędzy obiema grupami < 7%.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest wskaźnik skutecznej eradykacji Helicobacter pylori. Wszyscy zarejestrowani uczestnicy zostaną uwzględnieni w ogólnej analizie, obejmującej analizę zamiaru leczenia, analizę protokołu i zmodyfikowaną analizę zamiaru leczenia. Wszyscy włączeni uczestnicy są objęci analizą zamiaru leczenia; osoby, które utraciły czas na obserwację, przyjęły mniej niż 80% badanych leków lub dopuściły się jakiegokolwiek naruszenia protokołu, są wykluczone z analizy według protokołu. Zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia jest podobna do analizy zamiaru leczenia, ale wyklucza się pacjentów, u których brakuje danych dotyczących pierwotnego wyniku leczenia.

Drugorzędowe punkty końcowe: Drugorzędowe punkty końcowe obejmują częstość występowania zdarzeń niepożądanych i przestrzeganie zaleceń lekarskich. Zarejestrowano 14 zdarzeń niepożądanych, w tym zawroty głowy, wysypka skórna, ból głowy, zmiana smaku, ból brzucha, nudności, biegunka, zaparcia, wzdęcia, wymioty, przebarwienie języka, ciemny stolec, zmęczenie i anoreksja. Działania niepożądane są oceniane przez lekarza i po zakończeniu leczenia w formie ankiety. Poważne zdarzenia niepożądane definiuje się jako ograniczenie codziennych czynności lub niezdolność uczestnika do pracy. Przestrzeganie zaleceń lekarskich ocenia się za pomocą dziennika leków, w którym rejestruje się liczbę dni przyjmowania leku.

Analiza statystyczna: Analizę statystyczną przeprowadza się za pomocą oprogramowania SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, USA). W celu zidentyfikowania różnic statystycznych pomiędzy obiema grupami porównawczymi przeprowadza się test t-Studenta, test chi2 Pearsona i test U Manna-Whitneya.

Oporność na antybiotyki, która może mieć wpływ na stopień eradykacji, ocenia się za pomocą hodowli H pylori.