Optimal varighed af bismut-firedobbelt terapi for Helicobacter Pylori-udryddelse hos kvinder sammenlignet med mænd

Det nyligt offentliggjorte virkelige studie af Helicobacter pylori-behandling, der afslører, at kvinder (oddsforhold 2,41 [95 % konfidensinterval (CI) 1,16-5,03], P = 0,02) og alder-Charlson Comorbidity Index ≥ 2 (oddsforhold 3,16 [1,05-9,48], P = 0,04) var to uafhængige faktorer for svigt af sekventiel terapi med at udrydde Helicobacter pylori. Hovedårsagen til udryddelsessvigt er antibiotikaresistens af bakterierne. Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder havde flere antibiotika-resistente Helicobacter pylori-infektioner sammenlignet med mænd. I Australien og Italien var kvinden en prædiktor for metronidazolresistens; i Japan og Korea var kvinden en prædiktor for clarithromycinresistens; og blandt indfødte i Alaska og i Kina forudsagde kvinder resistens over for både metronidazol og clarithromycin.

Det nylige kliniske forsøg viste, at effekten af ​​en 10-dages bismuth-firedobbeltbehandling var ikke ringere end en 14-dages bismuth-firdobbeltbehandling (Intention-to-treat-analyser, 92,4% [95% (CI): 88,2%-96,5% ] vs. 92,9 % [95 % CI: 88,9 %-97,0 %], absolut forskel: -0,6%, nedre grænse for den ensidige 97,5% CI: -6,7%, P = 0,020). Undergruppeanalyser for mænd og kvinder viste imidlertid, at mens 10-dages terapi forblev non-inferior i forhold til 14-dages terapi hos mænd (95,2 % [95 % CI: 90,6 %-99,8 %] vs. 94,0 % [95 % CI: 88,4 %-99,7 %], absolut forskel: 1,2 %, nedre grænse for den ensidige 97,5 % CI: -6,8 %, P = 0,022), den kunne ikke påvises som non-inferiør hos kvinder (89,2 % [95 % CI: 82,1 %-96,3 %) ] vs. 92,1 % [95 % CI: 86,5 %-96,3 %], absolut forskel: -3,0 %, nedre grænse for den ensidige 97,5 % CI: -12,3 %, P = 0,198).

Tidligere forskning har identificeret kvinder som en faktor i svigt af 7-dages clarithromycin-baseret tripelbehandling eller samtidig behandling for udryddelse af Helicobacter pylori. Det er dog stadig usikkert, om kvinden er en faktor for Helicobacter pylori-udryddelsessvigt med bismuth quadruple terapi.

I de senere år er det blevet en trend at analysere forskningsresultater separat for kvinder og mænd. Historisk set blev køns- og kønsforskelle ofte overset i forskningsdesign, adfærd og rapportering, hvilket begrænsede generaliserbarheden og anvendeligheden af ​​resultater til klinisk praksis. Heidari et al. har også slået til lyd for etablering af grundlæggende principper for internationale retningslinjer for at tilskynde tværfaglig forskning til systematisk at rapportere køns- og kønsforskelle. Retningslinjerne for køn og ligestilling i forskning (SAGER) anbefaler, at forskere giver information om køn og køn i forskningsdesign, dataanalyse og resultatfortolkning.

På baggrund af konsekutive resultater af, at kvinder kan have lavere Helicobacter pylori-udryddelsesrater end mænd, er det af væsentlig klinisk betydning at designe en undersøgelse til at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige varigheder af bismuth-firedoblet terapi mellem køn og er i overensstemmelse med aktuelle forskningstendenser.

Denne undersøgelse antager, at antallet af antibiotikaresistens er højere hos kvinder sammenlignet med mænd. Som følge heraf vil 10-dages bismuth-firedobbeltbehandling have en lavere udryddelsesrate hos kvinder sammenlignet med mænd. På grund af det højere niveau af antibiotikaresistens kan hunner kræve en længere behandlingsvarighed på 14 dage for at opnå den optimale udryddelseshastighed.

Patienterne med Helicobacter pylori-infektion er indskrevet fra National Cheng Kung University Hospital og Tainan Hospital, Ministeriet for Sundhed og Velfærd. Indskrevne mandlige deltagere modtog 10-dages bismuth-firedobbelt terapi. Tilmeldte kvindelige deltagere blev tilfældigt fordelt i 10- eller 14-dages bismuth-firedobbelt terapi med et 1:1-allokeringsforhold. Hunner og mænd er defineret af biologiske egenskaber baseret på ydre kropskarakteristika.

Prøvestørrelsesvurdering: Brug af en Chi-square-test til at sammenligne 10-dages bismuth-firedobbeltbehandling hos kvinder (eksperimentel gruppe) med 10-dages bismuth-firdobbeltbehandling hos mænd (kontrolgruppe), hvor effektiviteten i kontrolgruppen er 96 % . Nulhypotesen er, at der ikke er nogen forskel i effektivitet mellem forsøgs- og kontrolgruppen, med en forskelsmargin sat til 7 % (helicobacter pylori-udryddelsesraten skal være mindst 90 %). Hvis effektivitetsforskellen mellem de to grupper er ≥ 7 % (eksperimentel gruppeeffektivitet < 90 %), vil nulhypotesen blive forkastet, hvilket indikerer en forskel mellem kvinder og mænd i effektiviteten af ​​10-dages bismuth-firdobbeltbehandlingen. Hvis effektivitetsforskellen mellem de to grupper er < 7 % (eksperimentel gruppeeffektivitet ≥ 90 %), kan nulhypotesen ikke forkastes; der er dog intet, der tyder på, at 10-dages behandling hos kvinder er lige så effektiv som hos mænd. Baseret på dette har hver gruppe brug for 221 patienter for at opnå 80 % effekt og et tosidet 95 % konfidensinterval for at afvise nulhypotesen om en ≥ 7 % forskel i effektivitet mellem de to grupper.

Derudover vil et overlegenhedsforsøg sammenligne 14-dages bismuth-firedobbeltbehandling hos kvinder (eksperimentel gruppe) med 10-dages bismuth-firdobbeltbehandling hos kvinder (kontrolgruppe), hvor effektiviteten i kontrolgruppen er 89%. Nulhypotesen er, at forsøgsgruppen er den samme som eller dårligere end kontrolgruppen, med en forskelsmargin sat til 7 % (tidligere forskning viser, at bismuth-firedobbelt terapi har en effekt på 96 %). Hvis forsøgsgruppen er overlegen i forhold til kontrolgruppen med en forskel på ≥ 7 % (eksperimentel gruppeeffektivitet ≥ 96 %), vil nulhypotesen blive forkastet, hvilket indikerer, at 14-dages behandling er bedre end 10-dages terapi hos kvinder . Hvis effektforskellen mellem de to grupper er < 7 % (eksperimentel gruppeeffektivitet < 96 %), kan nulhypotesen ikke forkastes; der er dog intet, der tyder på, at 14-dages terapien er lige så effektiv som eller værre end 10-dages terapien hos kvinder. Baseret på dette har hver gruppe brug for 219 patienter for at opnå 80 % effekt og et tosidet 95 % konfidensinterval for at afvise nulhypotesen om en < 7 % forskel i effektivitet mellem de to grupper.

Primært endepunkt: Studiets primære endepunkt er den vellykkede udryddelsesrate af Helicobacter pylori. Alle tilmeldte deltagere vil blive inkluderet i den overordnede analyse, der inkluderer intention-to-treat, per-protokol og modificerede intention-to-treat-analyser. Alle tilmeldte deltagere er inkluderet i intention-to-treat-analysen; de, der er tabt til opfølgning, tager mindre end 80 % af undersøgelsesmedicinen eller har nogen protokolbrud, er udelukket fra pr-protokolanalysen. Den modificerede intention-to-treat-analyse svarer til intention-to-treat-analysen, men patienter med manglende primære udfaldsdata er udelukket.

Sekundære endepunkter: De sekundære endepunkter inkluderer forekomsten af ​​bivirkninger og overholdelse af medicin. Der er registreret 14 bivirkninger, herunder svimmelhed, hududslæt, hovedpine, smagsændringer, mavesmerter, kvalme, diarré, forstoppelse, oppustethed, opkastning, misfarvning af tungen, mørk afføring, træthed og anoreksi. Bivirkninger vurderes af en læge og en spørgeskemaundersøgelse i format efter endt behandling. Alvorlige uønskede hændelser er defineret som daglige aktiviteter, der er begrænset eller deltageren er ude af stand til at arbejde. Medicinadhærens vurderes ved hjælp af en medicindagbog for at registrere antallet af dage medicinen blev taget.

Statistisk analyse: Den statistiske analyse udføres med SPSS software (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Elevens t-test, Pearsons χ2-test og Mann-Whitney U-test udføres for at identificere de statistiske forskelle mellem de to sammenligningsgrupper.

Antibiotikaresistens, der kan påvirke udryddelseshastigheden, vurderes ved H pylori-kultur.