Optimální trvání čtyřnásobné terapie bismutem pro eradikaci Helicobacter pylori u žen ve srovnání s muži

Nedávno publikovaná studie o léčbě Helicobacter pylori v reálném světě, která odhalila, že ženy (poměr pravděpodobnosti 2,41 [95% interval spolehlivosti (CI) 1,16–5,03], P = 0,02) a věkově-Charlsonův index komorbidity ≥ 2 (poměr šancí 3,16 [1,05–9,48], P = 0,04) byly dva nezávislé faktory selhání sekvenční terapie při eradikaci Helicobacter pylori. Hlavní příčinou selhání eradikace je antibiotická rezistence bakterií. Předchozí studie zjistily, že ženy měly více infekcí Helicobacter pylori rezistentní vůči antibiotikům než muži. V Austrálii a Itálii byly ženy prediktorem rezistence na metronidazol; v Japonsku a Koreji byly ženy prediktorem rezistence na klarithromycin; a mezi původními obyvateli Aljašky a v Číně ženy předpovídaly rezistenci na metronidazol i klarithromycin.

Nedávná klinická studie zjistila, že účinnost 10denní čtyřnásobné terapie bismutem není horší než 14denní čtyřnásobná terapie bismutem (analýzy záměrné léčby, 92,4 % [95 % (CI): 88,2 %–96,5 % ] oproti 92,9 % [95% CI: 88,9%-97,0%], absolutní rozdíl: -0,6 %, spodní hranice jednostranného 97,5 % CI: -6,7 %, P = 0,020). Analýzy podskupin pro muže a ženy však ukázaly, že zatímco 10denní terapie zůstala non-inferiorní než 14denní terapie u mužů (95,2 % [95% CI: 90,6 %-99,8 %] oproti 94,0 % [95% CI: 88,4%-99,7%], absolutní rozdíl: 1,2 %, dolní hranice jednostranného 97,5 % CI: -6,8 %, P = 0,022), u žen se nepodařilo prokázat jako non-inferiorní (89,2 % [95 % CI: 82,1 %-96,3 % ] vs. 92,1 % [95% CI: 86,5 %-96,3 %], absolutní rozdíl: -3,0 %, dolní hranice jednostranného 97,5 % CI: -12,3 %, P = 0,198).

Předchozí výzkum identifikoval ženy jako faktor selhání 7denní trojité terapie založené na klarithromycinu nebo souběžné terapie pro eradikaci Helicobacter pylori. Stále však není jisté, zda je žena faktorem pro selhání eradikace Helicobacter pylori čtyřnásobnou léčbou bismutu.

V posledních letech se stalo trendem analyzovat výsledky výzkumu odděleně pro ženy a muže. Historicky byly rozdíly mezi pohlavími a pohlavími často přehlíženy při navrhování, provádění a podávání zpráv, což omezovalo zobecnění a použitelnost zjištění v klinické praxi. Heidari a kol. se také zasazovali o vytvoření základních principů pro mezinárodní směrnice, které by povzbudily interdisciplinární výzkum k systematickému oznamování rozdílů mezi pohlavími a pohlavími. Směrnice SAGER (Sex and Gender Equity in Research) doporučují, aby výzkumníci poskytovali informace o pohlaví a pohlaví při návrhu výzkumu, analýze dat a interpretaci výsledků.

Vzhledem k po sobě jdoucím zjištěním, že ženy mohou mít nižší míru eradikace Helicobacter pylori než muži, má navržení studie pro srovnání účinnosti různě dlouhé čtyřnásobné terapie bismutem mezi pohlavími významný klinický význam a je v souladu se současnými trendy výzkumu.

Tato studie předpokládá, že míra rezistence na antibiotika je vyšší u žen než u mužů. V důsledku toho bude mít 10denní čtyřnásobná terapie bismutem nižší míru eradikace u žen ve srovnání s muži. Vzhledem k vyšší úrovni rezistence vůči antibiotikům mohou samice vyžadovat delší dobu léčby 14 dní, aby dosáhly optimální míry eradikace.

Pacienti s infekcí Helicobacter pylori jsou zapsáni z National Cheng Kung University Hospital a Tainan Hospital, Ministerstvo zdravotnictví a sociálních věcí. Zapsaní mužští účastníci dostávali 10denní čtyřnásobnou terapii bismutem. Zařazené účastnice byly náhodně rozděleny do 10- nebo 14denní čtyřnásobné terapie bismutem s alokačním poměrem 1:1. Samice a samci jsou definováni biologickými atributy na základě vnějších tělesných charakteristik.

Hodnocení velikosti vzorku: Použití chí-kvadrát testu k porovnání 10denní čtyřnásobné terapie bismutem u žen (experimentální skupina) s 10denní čtyřnásobnou terapií bismutu u mužů (kontrolní skupina), kde je účinnost v kontrolní skupině 96 %. . Nulová hypotéza je, že neexistuje žádný rozdíl v účinnosti mezi experimentální a kontrolní skupinou, s rozdílem nastaveným na 7 % (míra eradikace Helicobacter pylori musí být alespoň 90 %). Pokud je rozdíl v účinnosti mezi těmito dvěma skupinami ≥ 7 % (účinnost experimentální skupiny < 90 %), nulová hypotéza bude zamítnuta, což ukazuje na rozdíl mezi ženami a muži v účinnosti 10denní čtyřnásobné terapie bismutem. Pokud je rozdíl účinnosti mezi těmito dvěma skupinami < 7 % (účinnost experimentální skupiny ≥ 90 %), nelze nulovou hypotézu zamítnout; neexistuje však žádný důkaz, který by naznačoval, že 10denní terapie u žen je stejně účinná jako u mužů. Na základě toho každá skupina potřebuje 221 pacientů k dosažení 80% síly a oboustranného 95% intervalu spolehlivosti k zamítnutí nulové hypotézy o ≥ 7% rozdílu v účinnosti mezi těmito dvěma skupinami.

Kromě toho bude zkouška nadřazenosti porovnávat 14denní čtyřnásobnou terapii bismutem u žen (experimentální skupina) s 10denní čtyřnásobnou terapií bismutem u žen (kontrolní skupina), kde je účinnost v kontrolní skupině 89 %. Nulová hypotéza je, že experimentální skupina je stejná nebo horší než kontrolní skupina, s rozdílem nastaveným na 7 % (minulý výzkum ukazuje účinnost čtyřnásobné terapie bismutem na 96 %). Pokud je experimentální skupina lepší než kontrolní skupina s rozdílem ≥ 7 % (účinnost experimentální skupiny ≥ 96 %), bude nulová hypotéza zamítnuta, což naznačuje, že 14denní terapie je lepší než 10denní terapie u žen. . Pokud je rozdíl účinnosti mezi těmito dvěma skupinami < 7 % (účinnost experimentální skupiny < 96 %), nelze nulovou hypotézu zamítnout; neexistuje však žádný důkaz, který by naznačoval, že 14denní terapie je stejně účinná nebo horší než 10denní terapie u žen. Na základě toho každá skupina potřebuje 219 pacientů k dosažení 80% výkonu a oboustranného 95% intervalu spolehlivosti k zamítnutí nulové hypotézy o < 7% rozdílu v účinnosti mezi těmito dvěma skupinami.

Primární cílový bod: Primárním cílovým parametrem studie je úspěšná eradikace Helicobacter pylori. Všichni zapsaní účastníci budou zahrnuti do celkové analýzy, která bude zahrnovat analýzy záměru léčby, analýzy podle protokolu a modifikované analýzy záměru léčby. Všichni zapsaní účastníci jsou zahrnuti do analýzy záměru léčby; ti, kteří jsou ztraceni při sledování, užívají méně než 80 % studovaných léků nebo mají jakékoli porušení protokolu, jsou z analýzy podle protokolu vyloučeni. Modifikovaná analýza záměru léčby je podobná analýze záměrné léčby, ale pacienti s chybějícími údaji o primárním výsledku jsou vyloučeni.

Sekundární cílové parametry: Sekundární cílové parametry zahrnují výskyt nežádoucích účinků a adherenci k léčbě. Bylo zaznamenáno 14 nežádoucích účinků, včetně závratí, kožní vyrážky, bolesti hlavy, změny chuti, bolesti břicha, nevolnosti, průjmu, zácpy, nadýmání, zvracení, změny barvy jazyka, tmavé stolice, únavy a anorexie. Nežádoucí účinky jsou po ukončení léčby hodnoceny lékařem a formou dotazníkového šetření. Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako omezení každodenních činností nebo neschopnost účastníka pracovat. Dodržování medikace se hodnotí pomocí medikačního deníku, do kterého se zaznamenává počet dní, kdy byla medikace užívána.

Statistická analýza: Statistická analýza se provádí pomocí softwaru SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Studentův t-test, Pearsonův χ2 test a Mann-Whitney U test se provádějí k identifikaci statistických rozdílů mezi dvěma srovnávacími skupinami.

Antibiotická rezistence, která by mohla ovlivnit rychlost eradikace, je hodnocena kultivací H pylori.