Duración óptima de la terapia cuádruple con bismuto para la erradicación de Helicobacter Pylori en mujeres en comparación con hombres

El estudio del mundo real publicado recientemente sobre el tratamiento de Helicobacter pylori, que revela que las mujeres (odds ratio 2,41 [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 1,16-5,03], P = 0,02) e índice de comorbilidad de Charlson edad ≥ 2 (odds ratio 3,16 [1,05-9,48], P = 0,04) fueron dos factores independientes para el fracaso de la terapia secuencial en la erradicación de Helicobacter pylori. La principal causa del fracaso de la erradicación es la resistencia de las bacterias a los antibióticos. Estudios anteriores han encontrado que las mujeres tenían infecciones por Helicobacter pylori más resistentes a los antibióticos en comparación con los hombres. En Australia e Italia, el sexo femenino fue un predictor de resistencia al metronidazol; en Japón y Corea, la mujer fue un predictor de resistencia a la claritromicina; y entre los nativos de Alaska y China, las mujeres predijeron resistencia tanto al metronidazol como a la claritromicina.

El reciente ensayo clínico encontró que la eficacia de una terapia cuádruple con bismuto de 10 días no fue inferior a una terapia cuádruple con bismuto de 14 días (análisis por intención de tratar, 92,4 % [95 % (IC): 88,2 %-96,5 % ] frente al 92,9% [IC 95%: 88,9%-97,0%], diferencia absoluta: -0,6%, límite inferior del IC unilateral del 97,5%: -6,7%, P = 0,020). Sin embargo, los análisis de subgrupos para hombres y mujeres mostraron que, si bien la terapia de 10 días no fue inferior a la terapia de 14 días en los hombres (95,2% [IC 95%: 90,6%-99,8%] frente a 94,0% [IC 95%: 88,4%-99,7%], diferencia absoluta: 1,2%, límite inferior del IC unilateral del 97,5%: -6,8%, P = 0,022), no se pudo demostrar como no inferior en mujeres (89,2% [IC del 95%: 82,1%-96,3% ] vs 92,1% [IC 95%: 86,5%-96,3%], diferencia absoluta: -3,0%, límite inferior del IC unilateral del 97,5%: -12,3%, P = 0,198).

Investigaciones anteriores han identificado a la mujer como un factor en el fracaso de la terapia triple basada en claritromicina de 7 días o la terapia concomitante para la erradicación de Helicobacter pylori. Sin embargo, todavía no está claro si la mujer es un factor en el fracaso de la erradicación de Helicobacter pylori con la terapia cuádruple con bismuto.

En los últimos años, analizar los resultados de las investigaciones por separado para mujeres y hombres se ha convertido en una tendencia. Históricamente, las diferencias de género y sexo a menudo se pasaban por alto en el diseño, la realización y la presentación de informes de investigaciones, lo que limitaba la generalización y aplicabilidad de los hallazgos a la práctica clínica. Heidari et al. También han abogado por el establecimiento de principios básicos para directrices internacionales que alienten la investigación interdisciplinaria para informar sistemáticamente sobre las diferencias de sexo y género. Las directrices sobre Sexo y Equidad de Género en la Investigación (SAGER) recomiendan que los investigadores proporcionen información sobre sexo y género en el diseño de la investigación, el análisis de datos y la interpretación de los resultados.

Dados los hallazgos consecutivos de que las mujeres pueden tener tasas de erradicación de Helicobacter pylori más bajas que los hombres, diseñar un estudio para comparar la eficacia de diferentes duraciones de la terapia cuádruple con bismuto entre sexos es de gran importancia clínica y se alinea con las tendencias de investigación actuales.

Este estudio plantea la hipótesis de que la tasa de resistencia a los antibióticos es mayor en las mujeres que en los hombres. En consecuencia, la terapia cuádruple con bismuto de 10 días tendrá una tasa de erradicación más baja en mujeres que en hombres. Debido al mayor nivel de resistencia a los antibióticos, las mujeres pueden necesitar un tratamiento de mayor duración, 14 días, para lograr la tasa de erradicación óptima.

Los pacientes con infección por Helicobacter pylori están inscritos en el Hospital Universitario Nacional Cheng Kung y el Hospital de Tainan, Ministerio de Salud y Bienestar. Los participantes masculinos inscritos recibieron una terapia cuádruple con bismuto durante 10 días. Las participantes femeninas inscritas fueron asignadas aleatoriamente a una terapia cuádruple con bismuto de 10 o 14 días con una proporción de asignación de 1:1. Las mujeres y los hombres se definen por atributos biológicos basados ​​en las características externas del cuerpo.

Evaluación del tamaño de la muestra: uso de una prueba de Chi-cuadrado para comparar la terapia cuádruple con bismuto de 10 días en mujeres (grupo experimental) con la terapia cuádruple con bismuto de 10 días en hombres (grupo de control), donde la eficacia en el grupo de control es del 96% . La hipótesis nula es que no hay diferencia en eficacia entre los grupos experimental y control, con un margen de diferencia fijado en el 7% (la tasa de erradicación de Helicobacter pylori debe ser al menos del 90%). Si la diferencia de eficacia entre los dos grupos es ≥ 7% (eficacia del grupo experimental <90%), se rechazará la hipótesis nula, lo que indica una diferencia entre mujeres y hombres en la eficacia de la terapia cuádruple con bismuto de 10 días. Si la diferencia de eficacia entre los dos grupos es <7% (eficacia del grupo experimental ≥90%), no se puede rechazar la hipótesis nula; sin embargo, no hay evidencia que sugiera que la terapia de 10 días en mujeres sea tan efectiva como en hombres. En base a esto, cada grupo necesita 221 pacientes para lograr un poder del 80% y un intervalo de confianza bilateral del 95% para rechazar la hipótesis nula de una diferencia ≥ 7% en la eficacia entre los dos grupos.

Además, un ensayo de superioridad comparará la terapia cuádruple con bismuto de 14 días en mujeres (grupo experimental) con la terapia cuádruple con bismuto de 10 días en mujeres (grupo de control), donde la eficacia en el grupo de control es del 89%. La hipótesis nula es que el grupo experimental es igual o peor que el grupo de control, con un margen de diferencia fijado en el 7% (investigaciones anteriores muestran una eficacia de la terapia cuádruple con bismuto del 96%). Si el grupo experimental es superior al grupo control con una diferencia de ≥ 7% (eficacia del grupo experimental ≥ 96%), se rechazará la hipótesis nula, lo que indica que la terapia de 14 días es superior a la terapia de 10 días en mujeres. . Si la diferencia de eficacia entre los dos grupos es <7% (eficacia del grupo experimental <96%), no se puede rechazar la hipótesis nula; sin embargo, no hay evidencia que sugiera que la terapia de 14 días sea tan efectiva o peor que la terapia de 10 días en mujeres. En base a esto, cada grupo necesita 219 pacientes para lograr un poder del 80% y un intervalo de confianza bilateral del 95% para rechazar la hipótesis nula de una diferencia <7% en la eficacia entre los dos grupos.

Criterio de valoración principal: El criterio de valoración principal del estudio es la tasa de erradicación exitosa de Helicobacter pylori. Todos los participantes inscritos se incluirán en el análisis general, incorporando análisis por intención de tratar, por protocolo y por intención de tratar modificado. Todos los participantes inscritos se incluyen en el análisis por intención de tratar; aquellos que se pierden durante el seguimiento, toman menos del 80% de los medicamentos del estudio o tienen alguna violación del protocolo quedan excluidos del análisis por protocolo. El análisis por intención de tratar modificado es similar al análisis por intención de tratar, pero se excluyen los pacientes a los que les faltan datos de resultados primarios.

Criterios de valoración secundarios: Los criterios de valoración secundarios incluyen la incidencia de eventos adversos y la adherencia a la medicación. Se registraron 14 eventos adversos, que incluyen mareos, erupción cutánea, dolor de cabeza, alteración del gusto, dolor abdominal, náuseas, diarrea, estreñimiento, hinchazón, vómitos, decoloración de la lengua, heces oscuras, fatiga y anorexia. Los eventos adversos son evaluados por un médico y mediante un cuestionario en formato de encuesta una vez finalizado el tratamiento. Los eventos adversos graves se definen como actividades diarias restringidas o participante incapaz de trabajar. La adherencia a la medicación se evalúa mediante un diario de medicación para registrar el número de días que se tomó la medicación.

Análisis estadístico: El análisis estadístico se realiza con el software SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, EE. UU.). Se realizan la prueba t de Student, la prueba χ2 de Pearson y la prueba U de Mann-Whitney para identificar las diferencias estadísticas entre los dos grupos de comparación.

La resistencia a los antibióticos que podría afectar la tasa de erradicación se evalúa mediante cultivo de H. pylori.