남성과 비교하여 여성의 헬리코박터 파일로리 박멸을 위한 비스무트 4중 요법의 최적 기간

최근 발표된 헬리코박터 파이로리 치료에 대한 실제 연구에서는 여성(승산비 2.41[95% 신뢰 구간(CI) 1.16-5.03])이 밝혀졌습니다. P = 0.02) 및 연령-찰슨 동반질환 지수 ≥ 2(승산비 3.16[1.05-9.48], P = 0.04)는 헬리코박터 파일로리 박멸에 있어 순차 치료의 실패에 대한 두 가지 독립적인 요인이었습니다. 박멸 실패의 주요 원인은 박테리아의 항생제 내성입니다. 이전 연구에 따르면 여성은 남성에 비해 항생제 내성 헬리코박터 파일로리 감염이 더 많이 발생하는 것으로 나타났습니다. 호주와 이탈리아에서는 여성이 메트로니다졸 내성을 예측하는 인자였습니다. 일본과 한국에서는 여성이 클라리스로마이신 내성의 예측인자였습니다. 알래스카 원주민과 중국에서는 여성이 메트로니다졸과 클라리스로마이신 모두에 대한 내성을 예측했습니다.

최근 임상시험에서는 비스무스 4제 10일 요법의 유효성이 비스무스 4제 14일 요법에 비해 비열등한 것으로 나타났다(치료의도 분석, 92.4%[95%(CI): 88.2%-96.5%) ] 대 92.9% [95% CI: 88.9%-97.0%], 절대 차이: -0.6%, 단측 97.5% CI의 하한: -6.7%, P = 0.020). 그러나 남성과 여성을 대상으로 한 하위 그룹 분석에서는 10일 치료가 14일 치료에 비해 열등하지 않은 것으로 나타났습니다(95.2% [95% CI: 90.6%-99.8%]). 대 94.0% [95% CI: 88.4%-99.7%], 절대 차이: 1.2%, 일방적인 97.5% CI의 하한: -6.8%, P = 0.022), 여성에서는 비열등하다고 입증할 수 없습니다(89.2% [95% CI: 82.1%-96.3%). ] 대 92.1% [95% CI: 86.5%-96.3%], 절대 차이: -3.0%, 단측 97.5% CI의 하한: -12.3%, P = 0.198).

이전 연구에서는 헬리코박터 파일로리 박멸을 위한 7일 클래리스로마이신 기반 삼제 요법 또는 병용 요법 실패의 요인으로 여성이 확인되었습니다. 그러나 비스무스 4제 요법에 의한 헬리코박터 파일로리 제균 실패의 요인이 여성인지는 아직 불확실하다.

최근에는 여성과 남성을 분리해 연구 결과를 분석하는 것이 트렌드가 됐다. 역사적으로 성별과 성별의 차이는 연구 설계, 수행 및 보고에서 종종 간과되어 결과의 일반화 가능성과 임상 실습에 대한 적용 가능성이 제한되었습니다. Heidariet al. 또한 성별 및 성별 차이를 체계적으로 보고하기 위한 학제간 연구를 장려하기 위한 국제 지침의 기본 원칙 수립을 옹호해 왔습니다. SAGER(Sex and Gender Equity in Research) 지침은 연구자들이 연구 설계, 데이터 분석 및 결과 해석에서 성별과 성별에 대한 정보를 제공할 것을 권장합니다.

여성이 남성보다 헬리코박터 파일로리 제균율이 낮을 수 있다는 연속적인 연구 결과를 고려할 때, 성별 간 비스무트 4중 요법의 다양한 기간의 효능을 비교하기 위한 연구를 설계하는 것은 임상적으로 매우 중요하며 현재 연구 동향과 일치합니다.

이번 연구에서는 항생제 내성률이 남성보다 여성에서 더 높다는 가설을 세웠다. 결과적으로, 10일간의 비스무스 4중 요법은 남성에 비해 여성의 제균율이 더 낮을 것입니다. 항생제 내성 수준이 높기 때문에 여성은 최적의 제균율을 달성하기 위해 14일의 더 긴 치료 기간이 필요할 수 있습니다.

헬리코박터 파일로리 감염 환자는 국립청쿵대학병원과 보건복지부 타이난병원에 등록되어 있습니다. 등록된 남성 참가자는 10일간 비스무트 4중 요법을 받았습니다. 등록된 여성 참가자는 1:1 할당 비율로 10일 또는 14일 비스무트 4중 요법에 무작위로 배정되었습니다. 여성과 남성은 외부 신체 특성을 기반으로 한 생물학적 특성으로 정의됩니다.

표본 크기 평가: 카이제곱 검정을 사용하여 여성(실험군)의 10일 비스무스 4중 요법과 남성(대조군)의 10일 비스무스 4중 요법을 비교합니다. 여기서 대조군의 효능은 96%입니다. . 귀무가설은 실험군과 대조군 간 효능 차이가 없으며 차이의 한계는 7%(헬리코박터 파이로리 제균율은 90% 이상이어야 함)로 설정되었습니다. 두 그룹 간의 효능 차이가 ≥ 7%(실험군 효능 < 90%)인 경우 귀무가설이 기각되어 10일 비스무스 4중 요법의 효능이 여성과 남성 사이에 차이가 있음을 나타냅니다. 두 그룹 간의 유효성 차이가 7% 미만인 경우(실험 그룹 유효성 ≥ 90%) 귀무 가설을 기각할 수 없습니다. 그러나 여성의 10일 요법이 남성만큼 효과적이라는 증거는 없습니다. 이를 바탕으로 두 그룹 간의 효능 차이가 ≥ 7%라는 귀무 가설을 기각하기 위해 80% 검정력과 양측 95% 신뢰 구간을 달성하려면 각 그룹에 221명의 환자가 필요합니다.

또한 우월성 시험에서는 여성(실험군)을 대상으로 14일 비스무스 4중 요법을 여성(대조군)을 대상으로 10일 비스무스 4중 요법을 비교할 예정이며, 대조군의 효능은 89%입니다. 귀무가설은 실험군이 대조군과 동일하거나 더 나쁘다는 것인데, 차이의 한계는 7%로 설정됩니다(과거 연구에서는 비스무트 4중 요법 효능이 96%로 나타났습니다). 실험군이 대조군에 비해 7% 이상의 차이로 우월한 경우(실험군 효능 ≥96%) 귀무가설이 기각되어 여성의 경우 14일 요법이 10일 요법보다 우월하다는 것을 나타냅니다. . 두 그룹 간의 효능 차이가 < 7%(실험 그룹 효능 < 96%)인 경우 귀무 가설을 기각할 수 없습니다. 그러나 14일 요법이 여성의 경우 10일 요법만큼 효과적이거나 그보다 나쁘다는 것을 암시하는 증거는 없습니다. 이를 기반으로 각 그룹은 두 그룹 간의 유효성 차이가 7% 미만이라는 귀무 가설을 기각하기 위해 80% 검정력과 양측 95% 신뢰 구간을 달성하려면 219명의 환자가 필요합니다.

1차 종료점: 연구의 1차 종료점은 헬리코박터 파이로리균의 성공적인 박멸율입니다. 등록된 모든 참가자는 치료 의도, 프로토콜별 및 수정된 치료 의도 분석을 통합하여 전체 분석에 포함됩니다. 등록된 모든 참가자는 치료 의도 분석에 포함됩니다. 후속 조치에 실패하거나, 연구 약물의 80% 미만을 복용하거나, 프로토콜 위반이 있는 사람은 프로토콜별 분석에서 제외됩니다. 수정된 치료 의도 분석은 치료 의도 분석과 유사하지만 일차 결과 데이터가 누락된 환자는 제외됩니다.

2차 평가변수: 2차 평가변수에는 부작용 발생률과 약물 복용 순응도가 포함됩니다. 현기증, 피부 발진, 두통, 미각 변화, 복통, 메스꺼움, 설사, 변비, 팽만감, 구토, 혀 변색, 어두워진 대변, 피로, 식욕부진 등 14가지 부작용이 기록되었습니다. 이상반응은 치료 종료 후 의사가 설문조사 형식으로 평가합니다. 심각한 부작용은 일상 활동이 제한되거나 참가자가 일할 수 없는 것으로 정의됩니다. 약물 순응도는 약물 복용 일수를 기록하는 약물 일기를 사용하여 평가됩니다.

통계 분석: 통계 분석은 SPSS 소프트웨어(SPSS 17, Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다. 두 비교 그룹 간의 통계적 차이를 확인하기 위해 Student's t-test, Pearson's χ2 test, Mann-Whitney U test를 실시했습니다.

박멸율에 영향을 미칠 수 있는 항생제 내성은 H pylori 배양을 통해 평가됩니다.