Vismuttineljännisen hoidon optimaalinen kesto Helicobacter Pylorin hävittämiseksi naisilla miehiin verrattuna

Äskettäin julkaistu todellinen tutkimus Helicobacter pylori -hoidosta paljasti, että nainen (todennäköisyyssuhde 2,41 [95 %:n luottamusväli (CI) 1,16-5,03], P = 0,02) ja ikä-Charlsonin komorbiditeettiindeksi ≥ 2 (todennäköisyyssuhde 3,16 [1,05-9,48]), P = 0,04) olivat kaksi riippumatonta tekijää peräkkäisen hoidon epäonnistumiselle Helicobacter pylorin hävittämisessä. Suurin syy hävittämisen epäonnistumiseen on bakteerien antibioottiresistenssi. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että naisilla oli enemmän antibioottiresistenttejä Helicobacter pylori -infektioita kuin miehillä. Australiassa ja Italiassa nainen oli metronidatsoliresistenssin ennustaja; Japanissa ja Koreassa naaras oli klaritromysiiniresistenssin ennustaja; ja Alaskan alkuperäiskansojen keskuudessa ja Kiinassa naiset ennustivat vastustuskykyä sekä metronidatsolille että klaritromysiinille.

Äskettäisessä kliinisessä tutkimuksessa todettiin, että 10 päivän vismuttineljäshoidon teho ei ollut huonompi kuin 14 päivää kestävän vismuttineljäshoidon (Intention-to-treat -analyysit, 92,4 % [95 % (CI): 88,2–96,5 % ] vs. 92,9 % [95 % CI: 88,9 % - 97,0 %], absoluuttinen ero: -0,6%, yksipuolisen 97,5%:n CI:n alaraja: -6,7%, P = 0,020). Miehillä ja naisilla tehdyt alaryhmäanalyysit osoittivat kuitenkin, että vaikka 10 päivän hoito ei ollut huonompi kuin 14 päivän hoito miehillä (95,2 % [95 %:n luottamusväli: 90,6–99,8 %)] vs. 94,0 % [95 % CI: 88,4–99,7 %], absoluuttinen ero: 1,2 %, yksipuolisen 97,5 % CI:n alaraja: -6,8 %, P = 0,022), sitä ei voitu osoittaa ei-inferioriksi naisilla (89,2 % [95 % CI: 82,1%-96,3 % ] vs. 92,1 % [95 % CI: 86,5%-96,3 %], absoluuttinen ero: -3,0%, yksipuolisen 97,5%:n CI:n alaraja: -12,3%, P = 0,198).

Aiemmat tutkimukset ovat tunnistaneet naisen 7 päivän klaritromysiinipohjaisen kolmoishoidon tai samanaikaisen Helicobacter pylorin hävittämishoidon epäonnistumiseen. On kuitenkin edelleen epävarmaa, onko naaras tekijä Helicobacter pylorin hävittämisen epäonnistumisessa vismuttineljäshoidolla.

Viime vuosina tutkimustulosten analysoiminen erikseen naisten ja miesten osalta on noussut trendiksi. Historiallisesti sukupuoli- ja sukupuolierot jätettiin usein huomiotta tutkimuksen suunnittelussa, toteutuksessa ja raportoinnissa, mikä rajoitti tulosten yleistettävyyttä ja sovellettavuutta kliiniseen käytäntöön. Heidari et ai. ovat myös kannattaneet kansainvälisten suuntaviivojen perusperiaatteiden luomista monitieteisen tutkimuksen kannustamiseksi sukupuolen ja sukupuolten välisten erojen systemaattiseen raportointiin. Sex and Gender Equity in Research (SAGER) -ohjeet suosittelevat tutkijoille tietoa sukupuolesta ja sukupuolesta tutkimuksen suunnittelussa, data-analyysissä ja tulosten tulkinnassa.

Ottaen huomioon peräkkäiset havainnot, joiden mukaan naisilla saattaa olla alhaisemmat Helicobacter pylorin hävittämisluvut kuin miehillä, on tutkimuksen suunnittelu, jossa vertaillaan eri pituisten vismuttineljäshoidon tehokkuutta sukupuolten välillä, kliinisesti merkittävää ja vastaa nykyistä tutkimussuuntausta.

Tässä tutkimuksessa oletetaan, että antibioottiresistenssi on suurempi naisilla kuin miehillä. Näin ollen 10 päivän vismuttineljäshoidolla on naisilla pienempi hävitysaste kuin miehillä. Antibioottiresistenssin korkeamman tason vuoksi naaraat saattavat tarvita pidemmän, 14 päivän hoidon keston saavuttaakseen optimaalisen hävittämisnopeuden.

Helicobacter pylori -infektiota sairastavat potilaat on otettu mukaan kansallisesta Cheng Kungin yliopistollisesta sairaalasta ja Tainanin sairaalasta, terveys- ja hyvinvointiministeriöstä. Osallistuneet miespuoliset osallistujat saivat 10 päivän vismuttineljäshoitoa. Mukaan ilmoittautuneet naispuoliset osallistujat jaettiin satunnaisesti 10- tai 14-päiväiseen vismuttineljäshoitoon 1:1-allokaatiosuhteella. Naaraat ja urokset määritellään biologisten ominaisuuksien perusteella, jotka perustuvat kehon ulkoisiin ominaisuuksiin.

Otoskoon arviointi: Khin-neliötestin avulla verrataan naisten 10 päivän vismuttineljäshoitoa (kokeellinen ryhmä) miesten 10 päivän vismuttinelinkertaiseen hoitoon (kontrolliryhmä), jossa tehokkuus kontrolliryhmässä on 96 %. . Nollahypoteesi on, että koe- ja kontrolliryhmien välillä ei ole eroa tehokkuudessa, eromarginaali on 7 % (Helicobacter pylorin hävitysasteen on oltava vähintään 90 %). Jos tehokkuusero näiden kahden ryhmän välillä on ≥ 7 % (kokeellinen ryhmäteho < 90 %), nollahypoteesi hylätään, mikä osoittaa eron naisten ja miesten välillä 10 päivän vismuttineljäshoidon tehokkuudessa. Jos tehokkuusero näiden kahden ryhmän välillä on < 7 % (kokeellinen ryhmäteho ≥ 90 %), nollahypoteesia ei voida hylätä; ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että 10 päivän hoito naisilla olisi yhtä tehokas kuin miehillä. Tämän perusteella jokainen ryhmä tarvitsee 221 potilasta saavuttaakseen 80 % tehon ja kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin hylätäkseen nollahypoteesin ≥ 7 %:n erosta tehokkuudessa näiden kahden ryhmän välillä.

Lisäksi paremmuuskokeessa verrataan 14 päivän vismuttineljäshoitoa naisilla (kokeellinen ryhmä) 10 päivän vismuttineljännöshoitoon naisilla (kontrolliryhmä), jossa tehokkuus kontrolliryhmässä on 89 %. Nollahypoteesi on, että koeryhmä on sama tai huonompi kuin kontrolliryhmä, eromarginaalilla 7 % (aiempi tutkimus osoittaa vismuttihoidon nelinkertaisen tehokkuuden olevan 96 %). Jos koeryhmä on parempi kuin kontrolliryhmä erolla ≥ 7 % (koeryhmän teho ≥ 96 %), nollahypoteesi hylätään, mikä osoittaa, että 14 päivän hoito on parempi kuin 10 päivän hoito naisilla . Jos tehokkuusero näiden kahden ryhmän välillä on < 7 % (kokeellinen ryhmäteho < 96 %), nollahypoteesia ei voida hylätä; ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että 14 päivän hoito olisi yhtä tehokas tai huonompi kuin 10 päivän hoito naisilla. Tämän perusteella kukin ryhmä tarvitsee 219 potilasta saavuttaakseen 80 % tehon ja kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin hylätäkseen nollahypoteesin < 7 %:n erosta tehokkuudessa näiden kahden ryhmän välillä.

Ensisijainen päätepiste: Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on onnistunut Helicobacter pylorin hävitysaste. Kaikki ilmoittautuneet osallistujat sisällytetään kokonaisanalyysiin, joka sisältää aikomus-hoito-, protokollakohtaiset ja modifioidut hoitoaiko-analyysit. Kaikki ilmoittautuneet osallistujat sisällytetään hoitoaiko-analyysiin; Ne, jotka ovat eksyksissä seurantaan, ottavat alle 80 % tutkimuslääkkeistä tai joilla on jokin protokollarikkomus, suljetaan pois protokollakohtaisesta analyysistä. Muokattu hoitoaikeusanalyysi on samanlainen kuin hoitoaikeusanalyysi, mutta potilaat, joilta puuttuvat ensisijaiset tulostiedot, on jätetty pois.

Toissijaiset päätetapahtumat: Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat haittatapahtumien ilmaantuvuus ja lääkityksen noudattaminen. On kirjattu 14 haittatapahtumaa, mukaan lukien huimaus, ihottuma, päänsärky, makuaistin muutokset, vatsakipu, pahoinvointi, ripuli, ummetus, turvotus, oksentelu, kielen värjäytyminen, ulosteen tummuminen, väsymys ja anoreksia. Haittavaikutukset arvioidaan lääkärin ja kyselylomakkeen muodossa hoidon päätyttyä. Vakavat haittatapahtumat määritellään päivittäisiksi toimiksi rajoitetuksi tai osallistujan työkyvyttömyydeksi. Lääkityshoitoa arvioidaan käyttämällä lääkityspäiväkirjaa, johon merkitään lääkkeen ottopäivien lukumäärä.

Tilastollinen analyysi: Tilastollinen analyysi suoritetaan SPSS-ohjelmistolla (SPSS 17, Chicago, IL, USA). Studentin t-testi, Pearsonin χ2-testi ja Mann-Whitney U -testi suoritetaan kahden vertailuryhmän välisten tilastollisten erojen tunnistamiseksi.

Antibioottiresistenssi, joka saattaa vaikuttaa hävittämisnopeuteen, arvioidaan H pylori -viljelmällä.