Duração ideal da terapia quádrupla com bismuto para erradicação do Helicobacter Pylori em mulheres em comparação com homens

O estudo do mundo real publicado recentemente sobre o tratamento do Helicobacter pylori, revelando que mulheres (razão de chances 2,41 [intervalo de confiança (IC) de 95% 1,16-5,03], P = 0,02) e idade-Índice de Comorbidade de Charlson ≥ 2 (odds ratio 3,16 [1,05-9,48], P = 0,04) foram dois fatores independentes para o fracasso da terapia sequencial na erradicação do Helicobacter pylori. A principal causa do fracasso da erradicação é a resistência da bactéria aos antibióticos. Estudos anteriores descobriram que as mulheres tinham mais infecções por Helicobacter pylori resistentes a antibióticos do que os homens. Na Austrália e na Itália, o sexo feminino foi um preditor de resistência ao metronidazol; no Japão e na Coreia, o sexo feminino foi um preditor de resistência à claritromicina; e entre os nativos do Alasca e na China, as mulheres previram resistência ao metronidazol e à claritromicina.

O recente ensaio clínico descobriu que a eficácia de uma terapia quádrupla de bismuto de 10 dias não foi inferior a uma terapia quádrupla de bismuto de 14 dias (análises de intenção de tratar, 92,4% [95% (IC): 88,2% -96,5% ] contra 92,9% [IC 95%: 88,9%-97,0%], diferença absoluta: -0,6%, limite inferior do IC unilateral de 97,5%: -6,7%, P = 0,020). No entanto, análises de subgrupos para homens e mulheres mostraram que, embora a terapia de 10 dias tenha permanecido não inferior à terapia de 14 dias em homens (95,2% [IC 95%: 90,6%-99,8%] contra 94,0% [IC 95%: 88,4%-99,7%], diferença absoluta: 1,2%, limite inferior do IC unilateral de 97,5%: -6,8%, P = 0,022), não pôde ser demonstrado como não inferior em mulheres (89,2% [IC 95%: 82,1% -96,3% ] versus 92,1% [IC 95%: 86,5%-96,3%], diferença absoluta: -3,0%, limite inferior do IC unilateral de 97,5%: -12,3%, P = 0,198).

Pesquisas anteriores identificaram o sexo feminino como um fator no fracasso da terapia tripla à base de claritromicina de 7 dias ou da terapia concomitante para a erradicação do Helicobacter pylori. No entanto, ainda é incerto se o sexo feminino é um fator para o fracasso da erradicação do Helicobacter pylori com a terapia quádrupla com bismuto.

Nos últimos anos, analisar resultados de pesquisas separadamente para mulheres e homens tornou-se uma tendência. Historicamente, as diferenças de género e sexo foram muitas vezes ignoradas no desenho, condução e relatórios da investigação, limitando a generalização e a aplicabilidade dos resultados à prática clínica. Heidari et al. também defenderam o estabelecimento de princípios básicos para directrizes internacionais para encorajar a investigação interdisciplinar a relatar sistematicamente as diferenças de sexo e género. As diretrizes sobre Sexo e Equidade de Gênero na Pesquisa (SAGER) recomendam que os pesquisadores forneçam informações sobre sexo e gênero no desenho da pesquisa, na análise de dados e na interpretação dos resultados.

Dadas as descobertas consecutivas de que as mulheres podem ter taxas de erradicação do Helicobacter pylori mais baixas do que os homens, projetar um estudo para comparar a eficácia de diferentes durações da terapia quádrupla com bismuto entre os sexos é de importância clínica significativa e está alinhado com as tendências atuais da pesquisa.

Este estudo levanta a hipótese de que a taxa de resistência aos antibióticos é maior nas mulheres em comparação aos homens. Consequentemente, a terapia quádrupla com bismuto de 10 dias terá uma taxa de erradicação menor nas mulheres em comparação aos homens. Devido ao nível mais elevado de resistência aos antibióticos, as mulheres podem necessitar de uma duração de tratamento mais longa, de 14 dias, para atingir a taxa de erradicação ideal.

Os pacientes com infecção por Helicobacter pylori estão matriculados no Hospital Universitário Nacional Cheng Kung e no Hospital Tainan, Ministério da Saúde e Bem-Estar. Os participantes do sexo masculino inscritos receberam terapia quádrupla com bismuto por 10 dias. As participantes do sexo feminino inscritas foram distribuídas aleatoriamente para terapia quádrupla de bismuto de 10 ou 14 dias com uma proporção de alocação de 1:1. Mulheres e homens são definidos por atributos biológicos baseados em características externas do corpo.

Avaliação do tamanho da amostra: Usando um teste qui-quadrado para comparar a terapia quádrupla de bismuto de 10 dias em mulheres (grupo experimental) com a terapia quádrupla de bismuto de 10 dias em homens (grupo controle), onde a eficácia no grupo controle é de 96% . A hipótese nula é que não há diferença na eficácia entre os grupos experimental e controle, com margem de diferença fixada em 7% (a taxa de erradicação do Helicobacter pylori deve ser de pelo menos 90%). Se a diferença de eficácia entre os dois grupos for ≥ 7% (eficácia do grupo experimental <90%), a hipótese nula será rejeitada, indicando uma diferença entre mulheres e homens na eficácia da terapia quádrupla de bismuto de 10 dias. Se a diferença de eficácia entre os dois grupos for < 7% (eficácia do grupo experimental ≥ 90%), a hipótese nula não pode ser rejeitada; entretanto, não há evidências que sugiram que a terapia de 10 dias em mulheres seja tão eficaz quanto em homens. Com base nisso, cada grupo precisa de 221 pacientes para atingir 80% de poder e um intervalo de confiança bilateral de 95% para rejeitar a hipótese nula de uma diferença ≥ 7% na eficácia entre os dois grupos.

Além disso, um estudo de superioridade comparará a terapia quádrupla de bismuto de 14 dias em mulheres (grupo experimental) com a terapia quádrupla de bismuto de 10 dias em mulheres (grupo controle), onde a eficácia no grupo controle é de 89%. A hipótese nula é que o grupo experimental é igual ou pior que o grupo de controle, com uma margem de diferença fixada em 7% (pesquisas anteriores mostram eficácia da terapia quádrupla com bismuto em 96%). Caso o grupo experimental seja superior ao grupo controle com diferença ≥ 7% (eficácia do grupo experimental ≥ 96%), a hipótese nula será rejeitada, indicando que a terapia de 14 dias é superior à terapia de 10 dias no sexo feminino . Se a diferença de eficácia entre os dois grupos for < 7% (eficácia do grupo experimental < 96%), a hipótese nula não pode ser rejeitada; entretanto, não há evidências que sugiram que a terapia de 14 dias seja tão eficaz ou pior que a terapia de 10 dias em mulheres. Com base nisso, cada grupo precisa de 219 pacientes para atingir 80% de poder e um intervalo de confiança bilateral de 95% para rejeitar a hipótese nula de uma diferença <7% na eficácia entre os dois grupos.

Endpoint primário: O endpoint primário do estudo é a taxa de erradicação bem-sucedida do Helicobacter pylori. Todos os participantes inscritos serão incluídos na análise geral, incorporando análises de intenção de tratar, por protocolo e intenção de tratar modificada. Todos os participantes inscritos são incluídos na análise de intenção de tratar; aqueles que perderam o acompanhamento, tomam menos de 80% dos medicamentos do estudo ou apresentam qualquer violação do protocolo são excluídos da análise por protocolo. A análise de intenção de tratar modificada é semelhante à análise de intenção de tratar, mas os pacientes com dados de resultados primários ausentes são excluídos.

Endpoints secundários: Os endpoints secundários incluem a incidência de eventos adversos e adesão à medicação. Há 14 eventos adversos registrados, incluindo tontura, erupção cutânea, dor de cabeça, alteração do paladar, dor abdominal, náusea, diarréia, constipação, distensão abdominal, vômito, descoloração da língua, fezes escurecidas, fadiga e anorexia. Os eventos adversos são avaliados por um médico e um questionário em formato de pesquisa após o término do tratamento. Eventos adversos graves são definidos como atividades diárias restritas ou participante incapaz de trabalhar. A adesão à medicação é avaliada por meio de um diário de medicação para registrar o número de dias em que a medicação foi tomada.

Análise estatística: A análise estatística é realizada com o software SPSS (SPSS 17, Chicago, IL, EUA). O teste t de Student, o teste χ2 de Pearson e o teste U de Mann-Whitney são realizados para identificar as diferenças estatísticas entre os dois grupos de comparação.

A resistência aos antibióticos que pode afetar a taxa de erradicação é avaliada pela cultura do H. pylori.