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抗体媒介性 LGI1 脳炎: 病気の慢性期の症状、バイオマーカー、およびメカニズム

ロイシンに富んだ神経膠腫不活化 1 タンパク質に対する抗体(抗 LGI1 脳炎)によって媒介される脳炎は、主に男性(男性:女性、6:4)が罹患し、ほとんどが 60 歳以上です。 この病気には 2 つの異なる臨床段階があります。 急性期では、大部分の患者が重度の短期記憶障害 (数分前に起こった出来事や経験を思い出せない) を発症します。 この記憶障害には、次の 1 つ以上が先行するか、またはそれに伴うことがあります: 低ナトリウム血症 (患者の 60%)、顔面腕筋ジストニー発作と呼ばれる非常に特徴的なタイプの発作 (患者の約 40%)、混乱、過敏症、過敏症などの症状を伴います。他のタイプの局所発作、または頻度は低いですが、全般発作。 さらに、この段階の多くの患者にはレム睡眠行動障害の症状があります。 この段階では、CSF は多血症またはタンパク質の軽度の増加を示す可能性があり、EEG は通常異常で、患者の約 60% で MRI は内側側頭葉で典型的な FLAIR 信号の増加を示します (11)。 FLAIR MRI の変化が示されずに、急速に進行する認知機能の低下として疾患が現れる臨床的なサブ表現型が存在します (患者の約 13%)。 患者の約70%は、コルチコステロイドおよび免疫療法(例えば、静脈内免疫グロブリンおよび/または血漿交換)により急速に改善するが、改善は部分的な場合が多い。 急性期の後には、初期症状の改善から病気がもはや活動性でないとみなされ、残った症状が不可逆的であると考えられるまでの期間を表す慢性期または残存期があります。 この慢性期は数か月かかる場合があり(あまりよく研究されていない)、CSFの多血症や炎症性MRI変化がないこと(残存海馬萎縮を示す可能性はあるが)、および血清抗体の力価が非常に低いか検出不能であることを特徴としている。 ほとんどの患者は、中等度の脳萎縮の兆候を伴う残存(不可逆的)記憶または認知障害のため、仕事や以前の活動に戻ることができません。 さらに、私たちや他の研究者は、患者の約 27 ~ 35% が急性期から改善した後に症状が再発していることを示しました。 急性症候性発作(顔面上腕筋ジストニーなど)は疾患の急性期に約 90% の患者で発生しますが、海馬硬化症を伴うことが多い慢性てんかんを発症する患者は 10% 未満です。 したがって、この疾患に関する一般的な概念は、急性期が免疫療法に対して部分的ではあるが急速な反応を示し、慢性期の症状が燃え尽き症候群または不可逆的なプロセスを示し、疾患がもはや治らないという症候群および臨床経過を示唆しています。活動性があり、残りの症状が改善する可能性は不明です。

ここで研究者らは、この段階についてのより深い知識が治療の決定と結果を改善すると仮定しています。

目標 1 では、ポスト急性期を臨床的に特徴づけます。

目的 2 では、認知リハビリテーションの効果が評価されます。

目的 3 では、抗 LGI1 脳炎のマウス モデルを使用して、根本的なメカニズムと急性期後の治療を決定します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Josep Dalmau, MD,PhD
  • 電話番号:34 93 227 1738
  • メール:jdalmau@clinic.cat

研究場所

    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08036
        • 募集
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Josep Dalmau, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Mar Guasp, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Eugenia Martínez-Hernández, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Víctor Patricio, MS
        • 副調査官:
          • Amaia Muñoz, MD
        • 副調査官:
          • Laia Prades, MS
        • 主任研究者:
          • Lorena Rami, PhD
        • 副調査官:
          • Thais Armanguè, MD, PhD
        • 副調査官:
          • Elianet Fonseca, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 疾患の後急性期にある抗体媒介LGI-1脳炎患者。
  • 患者は退院しました(急性期)。

除外基準:

  • インフォームドコンセントを得ることができない。
  • 中心部への移動が不可能。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:抗体媒介性LGI1脳炎患者
抗体媒介性NMDA受容体脳炎の急性期後、行動療法を受ける予定の前向きコホートの参加者。
行動: 遠隔認知リハビリテーション プログラム 遠隔認知リハビリテーション プログラムは、オンライン検証済みプラットフォーム (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) を通じて実行されます。 心理学者チームによって運営されています。 これは CE 認証 (衛生製品 RPS/430/2014、国際特許 [PCT/ES2008/00677]) を取得した衛生製品であり、承認された適応症の範囲内で使用されます。 フォローアップの最初の 1 年間 (V1 ~ V3) には、リハビリテーション プログラムの難易度が上がり、頻度が減少します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年
時間枠:12ヶ月
年齢は年単位で測定されます
12ヶ月
性別
時間枠:12ヶ月
男性か女性
12ヶ月
利き手
時間枠:12ヶ月
右利きまたは左利き
12ヶ月
一般的な病歴
時間枠:12ヶ月
参加者の一般的な病歴でまとめられた最も重要な問題の説明
12ヶ月
アレルギー
時間枠:12ヶ月
各参加者のアレルギーリスト
12ヶ月
抗LGI1脳炎に関連する症状
時間枠:12ヶ月
抗LGI1脳炎の急性期後、急性期前、急性期後に経験する症状の詳細な説明。
12ヶ月
治療法
時間枠:12ヶ月
参加者が関与しているすべての治療。
12ヶ月
機能ステータス
時間枠:12ヶ月

修正ランキンスケール(mRS)に基づく機能状態。

修正されたランキンスケール:

- 範囲: 0 ポイント (症状なし) から 6 ポイント (死亡)。

12ヶ月
知能指数
時間枠:12ヶ月

一般能力指数 (GAI; Weschler Adult Intelligence Scale - IV (WAIS-IV) から) によって推定されます。

この指数は、言語理解指数 (VCI) と知覚推論指数 (PRI) によって取得されます。

GAI の範囲: 40 ~ 160。 高いほど良いです。 VCI の範囲: 50 ~ 150。 高いほど良いです。 PRI の範囲: 50 ~ 150。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
言語作業記憶
時間枠:12ヶ月

言語作業記憶: WAIS-IV の作業記憶インデックス (WMI)。

- WMI の範囲: 50 ~ 150。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
音韻ループ
時間枠:12ヶ月

WAIS-IV の Digit Span サブテストの Forward Order Span によって評価されます。

- 範囲: 0 ~ 9

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視覚的作業記憶
時間枠:12ヶ月

視覚的作業記憶: Weschler Memory Scale - IV (WMS-IV) の空間位置サブテスト。

- 空間位置サブテストの範囲: 0 ~ 32。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
言語学習
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

- 合計学習量: 範囲: 0 ~ 80。高いほど優れています。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
積極的な干渉による言語記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)。

- 干渉リスト: 範囲: 0 ~ 15。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
短期言語記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)。

- 短期記憶フリーリコール: 範囲: 0 ~ 15。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
長期の言語記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC):

- 長期メモリフリーリコール: 範囲: 0 ~ 15。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
言語認識記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)。

- 単語リスト認識: 範囲: 0 ~ 15。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
言葉による差別記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

単語リストの識別指標: 認識する合計 44 単語間の誤検出 + 認識漏れ。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
言語保持記憶
時間枠:12ヶ月

評価者:

成人: スペイン語 - Complutense 聴覚言語学習テスト (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)。または幼児: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test for Children (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense Infantil; TAVECI)

- 保持指数: 短期記憶の自由想起間の長期記憶自由想起の割合。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
即時視覚記憶
時間枠:12ヶ月

評価者: 簡易視覚空間記憶テスト - 改訂版 (BVMT-R)

- 即時視覚記憶: 範囲: 0 ~ 36。 高いほど良いです。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視覚記憶の遅れ
時間枠:12ヶ月

評価者: 簡易視覚空間記憶テスト - 改訂版 (BVMT-R)

- 遅延視覚記憶: 範囲: 0 ~ 12。高いほど優れています。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視覚保持記憶
時間枠:12ヶ月

評価者: 簡易視覚空間記憶テスト - 改訂版 (BVMT-R)

- 保持指数: トライアル 2 または 3 の高い句読点の間の長期記憶の空き記憶のパーセンテージ。高いほど優れています。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視覚認識記憶
時間枠:12ヶ月

評価者: 簡易視覚空間記憶テスト - 改訂版 (BVMT-R)

- 図形認識: 範囲: 0 ~ 6。高いほど優れています。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視覚識別記憶
時間枠:12ヶ月

評価者: 簡易視覚空間記憶テスト - 改訂版 (BVMT-R)

- 識別指数: 認識された数値から誤検知を差し引いた数値。 範囲: -6 ~ 6。高いほど優れています。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
処理速度
時間枠:12ヶ月

シンボル検索サブテスト (WAIS-IV)

- 合計 (正解から不正解を差し引いたもの): 0 ~ 60

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
TMT-A
時間枠:12ヶ月

トレイルメイキングテストパートA (TMT-A):

- 秒単位の時間: 0 から無限大まで。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
ネーミング
時間枠:12ヶ月

評価者: ボストン ネーミング テスト (BNT)

- 合計正解: 0 ~ 60

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
手がかりを使ったネーミング
時間枠:12ヶ月

評価者: ボストン ネーミング テスト (BNT)

- 音素キューを含む合計正解数: 0 ~ 60

12ヶ月
命名時のレイテンシ
時間枠:12ヶ月

評価者: ボストン ネーミング テスト (BNT)

- テストを完了するまでの時間は数秒です

12ヶ月
意味上の流暢性
時間枠:12ヶ月

1 分間に呼び出された動物の名前の数: 範囲: 0 から無限大。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
音素の流暢さ
時間枠:12ヶ月

1 分間に想起された文字「M」で始まる単語の数:

- 範囲: 0 から無限大まで。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
視空間スキル
時間枠:12ヶ月

Visual-Object Spatial and Perceptual Battery の番号位置サブテスト。

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
象徴的なジェスチャー右手 - 注文
時間枠:12ヶ月

象徴的なジェスチャー右手 - テスト バルセロナからのサブテストの注文 - 改訂版

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
象徴的なジェスチャー左手 - 順序
時間枠:12ヶ月

左手の象徴的なジェスチャー - テスト バルセロナからのサブテストの注文 - 改訂版

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
象徴的なジェスチャー右手 - 模倣
時間枠:12ヶ月

右手の象徴的なジェスチャー - テスト バルセロナの模倣サブテスト

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
左手の象徴的なジェスチャー - 模倣
時間枠:12ヶ月

左手の象徴的なジェスチャー - テスト バルセロナの模倣サブテスト - 改訂版

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
両側性の観念運動実践 - 模倣
時間枠:12ヶ月

テストバルセロナの両側性観念運動実践模倣サブテスト

- 範囲: 0 ~ 10

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
ストループテスト - 単語サブテスト
時間枠:12ヶ月

- 単語: 45 秒以内に読み上げられる単語

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
ストループテスト - カラーサブテスト
時間枠:12ヶ月

- 色: 45 秒で色が識別されます。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
ストループテスト - 単語色のサブテスト
時間枠:12ヶ月

- Word-colour: 45 秒で識別される色。

生のスコアは標準 T スコア (平均 50 ± 標準偏差 [SD] 10) に変換され、35 未満のスコア (基準平均より 1.5 SD 以下、または同等の 9 パーセンタイル以下) は有意に低下したとみなされました。

12ヶ月
精神症状または精神障害の存在
時間枠:12ヶ月
DSM-IV-TR ガイドラインに従った精神症状/障害(精神病症状、うつ病の症状、躁病の症状、全体的機能)を有する参加者の数。
12ヶ月
睡眠の微細構造 - 総学習時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 合計睡眠時間: 分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 総睡眠時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 合計睡眠時間: 分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 睡眠効率
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 睡眠効率: 総学習時間と総睡眠時間に基づく

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 睡眠開始までの時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 入眠までの時間:分

12ヶ月
睡眠微細構造 - ステージ N1 の時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- ステージN1の時間:分

12ヶ月
睡眠微細構造 - ステージ N2 の時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- ステージN2の時間:分

12ヶ月
睡眠微細構造 - ステージ N3 の時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- ステージN3の時間:分

12ヶ月
睡眠微細構造 - ステージ R の時間
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- ステージRの所要時間:分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - N1 の最初の時代
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- N1 の最初のエポック: 分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - N2 の最初の時代
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- N2 の最初のエポック: 分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - N3 の最初の時代
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- N3 の最初のエポック: 分

12ヶ月
睡眠の微細構造 - REMの最初の時代
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- REM の最初のエポック: 分

12ヶ月
睡眠微細構造 - レム/ノンレム時間比
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- レム/ノンレム時間比率

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 覚醒回数
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

・覚醒回数(合計)

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 覚醒指数
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 覚醒指数

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 混乱した覚醒
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 混乱性の覚醒: はいまたはいいえ

12ヶ月
睡眠微細構造 - N3 から W への直接移行
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- N3 から W への直接移行: はいまたはいいえ

12ヶ月
睡眠の微細構造 - デルタ覚醒
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- デルタ覚醒: はい、いいえ、または不明

12ヶ月
睡眠の微細構造 - 睡眠後の目覚め
時間枠:12ヶ月

デジタルポリグラフ (Deltamed) を使用して、患者の睡眠習慣 (約 23:00 ~ 07:30) に適応させます。 これには、43 頭皮チャネル + 眼電図、心電図、筋電図、および視聴覚記録 (サンプリング レート 256 Hz) 用の 11 チャネルの EEG が含まれます。 報告されているように、睡眠段階は 30 秒のエポックを使用して手動でスコア付けされます (AASM 基準)。睡眠の変化に応じて修正されます。

パラメーター:

- 睡眠後の起床: 時間

12ヶ月
認知治療の遵守 - 6 か月
時間枠:6ヵ月
48 回のうち 6 か月に実行されたセッションの割合 (48 x 100 のうち実行されたセッション)
6ヵ月
認知治療の遵守 - 9 か月
時間枠:9ヶ月
9 か月間に実行されたセッションの割合 (54 x 100 のうち実行されたセッション)
9ヶ月
認知治療の遵守 - 12 か月
時間枠:12ヶ月
60 回中 9 か月に実行されたセッションの割合 (60 x 100 回のうち実行されたセッション)
12ヶ月
心臓迷走神経の評価。 (複合自律採点尺度)
時間枠:12ヶ月
深呼吸および姿勢変化中の継続的な心電図心拍数の変化 (1 分あたりの心拍数)。複合自律神経スコアリング スケールは最小 0、最大 3、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
12ヶ月
ヴァルサバ比
時間枠:12ヶ月
バルサルバ手技中の継続的な心電図心拍数の変化 (比率)。
12ヶ月
共感的評価(複合自律神経スコアスケール)
時間枠:12ヶ月
等尺性運動、バルサルバ法、姿勢変化による心拍ごとの血圧変化(mmHg)。 複合自律スコアリングスケールは最小0、最大4、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します
12ヶ月
複合自律神経症状スコア (Compass-31)
時間枠:12ヶ月
自己採点コンパス 31 自律神経評価。 最小値は 0、最大値は 100、スコアが高いほど悪い結果を意味します。
12ヶ月
筋電図検査 (EMG)
時間枠:12ヶ月
針記録用電極をさまざまな筋肉(口輪筋、中性突起伸筋、前脛骨筋)に挿入し、異常放電の有無を記録します(0個なし~最大4個)。
12ヶ月
脳幹反射
時間枠:12ヶ月
三叉神経顔面橋延髄回路によって媒介される三叉神経まばたき反射が評価されます。 表面記録電極は、両側の眼輪筋の上に取り付けられ、アクティブ電極は下まぶたの中央部分の上に、および眼の外側眼角の基準の上に取り付けられます。 刺激電極が眼窩上神経上に配置されます。 ミリ秒単位で測定された同側性 (R1、R2) および対側性反応 (R2c) の潜時が分析されます。
12ヶ月
MRI
時間枠:12ヶ月

それは、32 チャネルのヘッ​​ド コイルを使用する 3 Tesla Prisma スキャナーで実行されます。 スキャンには、矢状面での 3D T1 強調を含めて約 50 分かかります。 T2*アキシャルEPI;軸方向拡散強調EPI。 3DサジタルFLAIR。安静時機能的MRI、背外側前頭前野および海馬におけるグルタミン酸およびH2Oユニボクセル分光法。 MRIスキャンには造影剤は使用されません

MRIの結果は正常か異常か。 研究者はすべての MRI シーケンスをレビューし、MRI が異常であるかどうかを判断し、観察された異常を説明します。

12ヶ月
脳波: 正常
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

- 正常性: はいまたはいいえ。

12ヶ月
脳波: 起きている時間
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 起きている時間: 割合

12ヶ月
EEG: 眠気の時間
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 眠気の時間: 割合

12ヶ月
脳波: 睡眠時間
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 睡眠時間: 割合

12ヶ月
EEG: てんかん様活動
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- てんかん活動性: はいまたはいいえ

12ヶ月
脳波: 発作
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 発作: はいまたはいいえ

12ヶ月
脳波: 遅くなる
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 脳波の低下: はいまたはいいえ

12ヶ月
EEG: 断続的な光刺激による変化
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 断続的な光刺激による変化: はいまたはいいえ

12ヶ月
脳波: 過呼吸による変化
時間枠:12ヶ月

これには、標準的な臨床 EEG プロトコル (43 チャンネル、512 Hz18) (一次変数) と、参加者が WM タスクを実行する間の新しい試験前の記憶の EEG 再活性化 (二次変数) が含まれます。このタスクはラップトップのタスク ソフトウェアと同期されます。 電極間のアルファパワーからの記憶内容は、疾患の治療と回復までのさまざまなタスク期間におけるデコード精度、および行動パラメータ (WM 精度、シリアル バイアス) に関係します。

被験者のパフォーマンスは、参加者が作業記憶タスクを実行する間、新しい試験に先立って記憶の再活性化を引き起こし、さまざまなタスク期間での解読精度を疾患の治療と回復、および行動パラメータ(WM精度、シリアルバイアス)に関連付けます。

パラメーター:

- 過呼吸による変化: はいまたはいいえ

12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LGI-1抗体
時間枠:12ヶ月
脳組織免疫組織化学および細胞ベースのアッセイで判定
12ヶ月
HLA ジェノタイピング
時間枠:12ヶ月
サンガー法によるゲノム DNA シーケンシング (PCRSBT) と組み合わせた、DNA - PCR および特異的プローブとの逆ハイブリダイゼーションおよびハイブリダイズした断片の蛍光標識による多型同定 (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) に基づく標準技術によって実行されます。 。
12ヶ月
免疫/炎症シグナル伝達の標的遺伝子発現経路
時間枠:12ヶ月
B細胞、T細胞、ミクログリア、およびその他のインターロイキン/ケモカインシグナル伝達の活性化/機能に関連する標的遺伝子発現のRNA/NanoString分析。 全血/CSF は、センターに配送される PAXgene® Blood RNA チューブ (Qiagen) を使用して収集されます。 全RNAは、PAXgene(登録商標)Blood RNA Kit(Qiagen)を使用して抽出される。 RNA サンプルは Qubit 2.0 Fluorometer (Life Technologies) を使用して定量され、RNA の完全性は Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies) で測定されます。 報告されているように (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9)、免疫学的経路およびサイトカインに関連する 44 個の遺伝子の発現レベル (付録、表) が nCounter® Digital Analyzer (NanoString) で測定されます。 20 人の健康な参加者を対照 (単一評価) として使用します。
12ヶ月
NfLレベル
時間枠:12ヶ月
報告されているように(Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98)、SiMoA Quanterix 技術を使用して血清および CSF 中で測定されます。 以前の研究からの年齢と性別が一致した健康な参加者が対照として機能します。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Josep Dalmau, MD, PhD、Hospital Clinic
  • 主任研究者:Lorena Rami, PhD、Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月18日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月18日

最初の投稿 (実際)

2024年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月18日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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