Antikörpervermittelte LGI1-Enzephalitis: Symptome, Biomarker und Mechanismen der chronischen Phase der Krankheit

Experimental: Patienten mit Antikörper-vermittelter LGI1-Enzephalitis

Teilnehmer einer prospektiven Kohorte in der postakuten Phase der Antikörper-vermittelten NMDA-Rezeptor-Enzephalitis, die eine Verhaltensbehandlung erhalten wird.

Verhalten: Fernprogramm zur kognitiven Rehabilitation

Verhalten: Fernprogramm zur kognitiven Rehabilitation Das Fernfernprogramm zur kognitiven Rehabilitation wird über eine online validierte Plattform durchgeführt (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) geleitet vom Psychologenteam. Dies ist ein Sanitärprodukt mit CE-Zertifizierung (Sanitary Product RPS/430/2014; Internationales Patent [PCT/ES2008/00677]) und wird hier im Rahmen seiner zugelassenen Indikationen verwendet. Der Schwierigkeitsgrad des Rehabilitationsprogramms wird im ersten Jahr der Nachbeobachtung (V1-V3) zunehmen und die Häufigkeit abnehmen.

Alter

Alter gemessen in Jahren

Geschlecht

Männlich oder weiblich

Händigkeit

Rechts- oder Linkshänder

Allgemeine Krankengeschichte

Beschreibung der wichtigsten Themen aus der allgemeinen Krankengeschichte des Teilnehmers

Allergien

Liste der Allergien jedes Teilnehmers

Symptome im Zusammenhang mit einer Anti-LGI1-Enzephalitis

Detaillierte Beschreibung der Symptome, die vor, während und nach der postakuten Phase der Anti-LGI1-Enzephalitis auftreten.

Behandlungen

Alle Behandlungen, an denen der Teilnehmer beteiligt ist.

Funktionsstatus

Funktionsstatus gemäß der modifizierten Rankin-Skala (mRS).

Modifizierte Rankin-Skala:

- Bereich: von 0 Punkten (keine Symptome) bis 6 Punkten (tot).

Intelligenzquotient

Geschätzt anhand des General Ability Index (GAI; von der Weschler Adult Intelligence Scale – IV (WAIS-IV).

Dieser Index wird durch den Verbal Comprehension Index (VCI) und den Perceptual Reasoning Index (PRI) ermittelt.

GAI-Bereich: von 40 bis 160. Höher ist besser. VCI-Bereich: von 50 bis 150. Höher ist besser. PRI-Bereich: von 50 bis 150. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbales Arbeitsgedächtnis

Verbales Arbeitsgedächtnis: Arbeitsgedächtnisindex (WMI) von WAIS-IV.

- WMI-Bereich: von 50 bis 150. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Phonologische Schleife

Bewertet durch den Subtest „Forward order span of Digit span“ von WAIS-IV.

- Bereich: von 0 bis 9

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Visuelles Arbeitsgedächtnis

Visuelles Arbeitsgedächtnis: Subtest zum räumlichen Standort der Weschler-Gedächtnisskala – IV (WMS-IV).

- Bereich des Subtests zur räumlichen Lage: von 0 bis 32. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbales Lernen

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC

- Gesamter Lernwert: Bereich: von 0 bis 80. Je höher, desto besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Proaktive Interferenz des verbalen Gedächtnisses

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditorisch-Verbaler Lerntest (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Störungsliste: Bereich: 0 bis 15. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbales Kurzzeitgedächtnis

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditorisch-Verbaler Lerntest (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Freier Rückruf des Kurzzeitgedächtnisses: Bereich: 0 bis 15. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Langfristiges verbale Gedächtnis

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC):

- Kostenloser Langzeitgedächtnisabruf: Bereich: 0 bis 15. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbale Erkennungsgedächtnis

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditorisch-Verbaler Lerntest (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Wortlistenerkennung: Bereich: 0 bis 15. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbale Diskriminierungsgedächtnis

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC)

Diskriminierungsindex der Wortliste: Falsch positive Ergebnisse + Erkennungsauslassungen bei insgesamt 44 zu erkennenden Wörtern. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verbale Erinnerung

Bewertet durch:

Erwachsene: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC); oder Kleinkinder: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test for Children (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense Infantil; TAVECI)

- Retentionsindex: Prozentsatz des freien Abrufs im Langzeitgedächtnis zwischen dem freien Abruf im Kurzzeitgedächtnis. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Sofortiges visuelles Gedächtnis

Bewertet durch: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – überarbeitet (BVMT-R)

- Sofortiges visuelles Gedächtnis: Bereich: von 0 bis 36. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verzögertes visuelles Gedächtnis

Bewertet durch: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – überarbeitet (BVMT-R)

- Verzögertes visuelles Gedächtnis: Bereich: von 0 bis 12. Je höher, desto besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Visuelles Erinnerungsgedächtnis

Bewertet durch: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – überarbeitet (BVMT-R)

- Retentionsindex: Prozentsatz der freien Erinnerung im Langzeitgedächtnis zwischen der höheren Interpunktion bei Versuch 2 oder 3. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Visuelles Erkennungsgedächtnis

Bewertet durch: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – überarbeitet (BVMT-R)

- Figurenerkennung: Bereich: von 0 bis 6. Je höher, desto besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Visuelles Unterscheidungsgedächtnis

Bewertet durch: Kurzer visuell-räumlicher Gedächtnistest – überarbeitet (BVMT-R)

- Diskriminierungsindex: erkannte Zahl abzüglich falsch positiver Ergebnisse. Bereich: von -6 bis 6. Höher ist besser.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Verarbeitungsgeschwindigkeit

Untertest „Symbolsuche“ (WAIS-IV)

- Gesamt (richtige Antworten abzüglich falscher Antworten): von 0 bis 60

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

TMT-A

Trail-Making-Test Teil A (TMT-A):

- Zeit in Sekunden: von 0 bis unendlich.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Benennung

Bewertet durch: Boston Naming Test (BNT)

- Insgesamt richtig: von 0 bis 60

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Benennen mit Hinweisen

Bewertet durch: Boston Naming Test (BNT)

- Gesamtkorrektheit mit phonemischem Hinweis: von 0 bis 60

Latenz bei der Benennung

Bewertet durch: Boston Naming Test (BNT)

- Zeit bis zum Abschluss des Tests in Sekunden

Semantische Gewandtheit

Anzahl der in 1 Minute abgerufenen Tiernamen: Bereich: von 0 bis unendlich.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Phonemische Geläufigkeit

Anzahl der mit dem Buchstaben „M“ begonnenen Wörter, die in 1 Minute abgerufen wurden:

- Bereich: von 0 bis unendlich.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Visuell-räumliche Fähigkeiten

Zahlenortungs-Untertest der Batterie für räumliche und wahrnehmungsbezogene visuelle Objekte.

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Symbolische Geste der rechten Hand – Ordnung

Symbolische Geste rechte Hand – Untertest bestellen von Test Barcelona – Überarbeitet

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Symbolische Geste der linken Hand – Ordnung

Symbolische Geste der linken Hand – Subtest aus Test Barcelona bestellen – überarbeitet

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Symbolische Geste der rechten Hand – Nachahmung

Symbolische Geste der rechten Hand – Nachahmungssubtest von Test Barcelona

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Symbolische Geste der linken Hand - Nachahmung

Symbolische Geste der linken Hand – Nachahmungssubtest aus dem Test Barcelona – überarbeitet

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Bilaterale ideomotorische Praxis – Nachahmung

Bilateraler Untertest zur Nachahmung der ideomotorischen Praxis von Test Barcelona

- Bereich: von 0 bis 10

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Stroop-Test – Wortsubtest

- Wörter: Wörter, die in 45 Sekunden gelesen werden

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Stroop-Test – Farbsubtest

- Farbe: Farben werden in 45 Sekunden unterschieden.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Stroop-Test – Wortfarben-Untertest

- Wortfarbe: Farben werden in 45 Sekunden unterschieden.

Rohwerte wurden in Standard-T-Werte umgewandelt (Mittelwert 50 ± Standardabweichung [SD] 10) und ein Wert unter 35 (≤ 1,5 SD unter dem normativen Mittelwert oder das Äquivalent ≤ 9. Perzentil) wurde als signifikant verringert angesehen.

Vorliegen psychiatrischer Symptome oder Störungen

Anzahl der Teilnehmer mit psychiatrischen Symptomen/Störungen gemäß den DSM-IV-TR-Richtlinien (psychotische Symptome, Symptome einer Depression, Symptome einer Manie, globale Funktionsfähigkeit).

Schlafmikrostruktur – Gesamtstudienzeit

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Gesamtschlafzeit: Minuten

Schlafmikrostruktur – Gesamtschlafzeit

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Gesamtschlafzeit: Minuten

Schlafmikrostruktur – Schlafeffizienz

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Schlafeffizienz: basierend auf der gesamten Lernzeit und der gesamten Schlafzeit

Schlafmikrostruktur – Zeitpunkt des Einschlafens

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Zeit bis zum Einschlafen: Minuten

Schlafmikrostruktur – Zeit im Stadium N1

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Zeit in Stufe N1: Minuten

Schlafmikrostruktur – Zeit im Stadium N2

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Zeit in Stufe N2: Minuten

Schlafmikrostruktur – Zeit im Stadium N3

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Zeit in Stufe N3: Minuten

Schlafmikrostruktur – Zeit im Stadium R

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Zeit in Stufe R: Minuten

Schlafmikrostruktur – Erste Epoche von N1

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Erste Epoche von N1: Minuten

Schlafmikrostruktur – Erste Epoche von N2

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Erste Epoche von N2: Minuten

Schlafmikrostruktur – Erste Epoche von N3

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Erste Epoche von N3: Minuten

Schlafmikrostruktur – Erste Epoche der REM-Phase

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Erste Epoche von REM: Minuten

Schlafmikrostruktur – REM/NREM-Zeitverhältnis

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- REM/NREM-Zeitverhältnis

Schlafmikrostruktur – Anzahl der Erregungen

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Anzahl der Erregungen (gesamt)

Schlafmikrostruktur – Erregungsindex

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Erregungsindex

Schlafmikrostruktur – Verwirrende Erregungen

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Verwirrende Erregungen: Ja oder Nein

Schlafmikrostruktur – Direkter Übergang von N3 nach W

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Direkter Übergang von N3 nach W: ja oder nein

Schlafmikrostruktur – Delta-Erregungen

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Delta-Erregungen: ja, nein oder unbekannt

Schlafmikrostruktur – Aufwachen nach dem Schlafen

Es wird mithilfe eines digitalen Polygraphen (Deltamed) an die Schlafgewohnheiten des Patienten angepasst (ca. 23:00 bis 07:30 Uhr). Dazu gehören EEG in 43 Kopfhautkanälen + 11 Kanäle für Elektrookulographie, Elektrokardiographie, Elektromyographie und audiovisuelle Aufzeichnung (Abtastrate 256 Hz). Die Schlafstadien werden manuell (AASM-Kriterien) anhand von 30-Sekunden-Epochen bewertet, wobei die Änderungen, wie berichtet, von den Schlafveränderungen abhängen.

Parameter:

- Aufwachen nach dem Schlafen: Stunde

Einhaltung der kognitiven Behandlung – 6 Monate

Prozentsatz der in 6 Monaten durchgeführten Sitzungen von 48 (durchgeführte Sitzungen von 48 x 100)

Einhaltung der kognitiven Behandlung – 9 Monate

Prozentsatz der in 9 Monaten durchgeführten Sitzungen (durchgeführte Sitzungen von 54 x 100)

Einhaltung der kognitiven Behandlung – 12 Monate

Prozentsatz der in 9 Monaten durchgeführten Sitzungen von 60 (durchgeführte Sitzungen von 60 x 100)

Kardiovagale Beurteilung. (Zusammengesetzte autonome Bewertungsskala)

Kontinuierliche Herzfrequenzänderungen im Elektrokardiogramm während tiefer Atmung und Haltungsänderungen (Schläge pro Minute). Zusammengesetzte autonome Bewertungsskala: mindestens 0, maximal 3, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Valsava-Verhältnis

Kontinuierliche Herzfrequenzänderungen im Elektrokardiogramm während des Valsalva-Manövers (Verhältnis).

Sympathische Bewertung (zusammengesetzte autonome Bewertungsskala)

Schlag-zu-Schlag-Blutdruckänderungen bei isometrischem Training, Valsalva-Manöver und Haltungsänderungen (mmHg). Zusammengesetzte autonome Bewertungsskala: mindestens 0, höchstens 4, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis

Zusammengesetzter autonomer Symptom-Score (Kompass-31)

Selbstbewertende autonome Beurteilung des Compass 31. Mindestens 0, höchstens 100, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Elektromyographie (EMG)

Die Nadelaufzeichnungselektrode wird in verschiedene Muskeln eingeführt (Orbicularis oris, Extensor indicis propius, Tibialis anterior). Das Vorhandensein abnormaler Entladungen wird aufgezeichnet (0 keine bis maximal 4).

Hirnstammreflex

Bewertet wird der trigeminale Blinzelreflex, der durch trigeminofaziale ponto-medulläre Schaltkreise vermittelt wird. Oberflächenaufzeichnungselektroden werden auf beiden Seiten über dem Augenwinkel angebracht, wobei die aktive Elektrode über dem mittleren Teil des unteren Augenlids und die Referenz am seitlichen Augenwinkel angebracht wird. Stimulationselektroden werden über dem Nervus supraorbitalis platziert. Die in ms gemessenen Latenzen der ipsilateralen (R1, R2) und kontralateralen Reaktion (R2c) werden analysiert

MRT

Es wird auf einem 3-Tesla-Prisma-Scanner mit einer 32-Kanal-Kopfspule durchgeführt. Das Scannen dauert etwa 50 Minuten, einschließlich 3D-T1-Gewichtung in der Sagittalebene; T2*axiales EPI; axial diffusionsgewichteter EPI; 3D-Sagittal-FLAIR; Funktionelle MRT im Ruhezustand sowie Glutamat- und H2O-Univoxel-Spektroskopie im dorsolateralen präfrontalen Kortex und Hippocampus. Für die MRT-Untersuchungen wird kein Kontrastmittel verwendet

Das MRT-Ergebnis ist normal oder abnormal. Die Ermittler werden alle MRT-Sequenzen überprüfen und feststellen, ob die MRT abnormal ist, und dann die festgestellte(n) Anomalie(n) beschreiben.

EEG: Normalität

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

- Normalität: ja oder nein.

EEG: Zeit wach

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Wachzeit: Prozentsatz

EEG: Zeit in Schläfrigkeit

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Zeit in Schläfrigkeit: Prozentsatz

EEG: Schlafdauer

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Schlafdauer: Prozentsatz

EEG: epileptiforme Aktivität

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Epileptiforme Aktivität: ja oder nein

EEG: Anfälle

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Anfälle: ja oder nein

EEG: Verlangsamung

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- EEG-Verlangsamung: ja oder nein

EEG: Veränderungen bei intermittierender Lichtstimulation

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Änderungen bei intermittierender Lichtstimulation: ja oder nein

EEG: Veränderungen bei Hyperventilation

Es umfasst ein standardmäßiges klinisches EEG-Protokoll (43 Kanäle, 512 Hz18) (Primärvariablen) und EEG-Reaktivierungen von Erinnerungen vor neuen Versuchen (Sekundärvariablen), während die Teilnehmer WM-Aufgaben ausführen, die mit der Aufgabensoftware auf einem Laptop synchronisiert werden. Der Speicherinhalt der Alpha-Leistung über die Elektroden wird mit der Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden, der Behandlung und Genesung von Krankheiten und mit Verhaltensparametern (WM-Präzision, serielle Verzerrungen) in Zusammenhang gebracht.

Die Leistungen der Probanden bewirken eine Reaktivierung des Gedächtnisses vor neuen Versuchen, während die Teilnehmer Arbeitsgedächtnisaufgaben ausführen, und beziehen die Dekodierungsgenauigkeit in verschiedenen Aufgabenperioden auf die Behandlung und Genesung von Krankheiten sowie auf Verhaltensparameter (WM-Präzision, serielle Verzerrungen).

Parameter:

- Veränderungen bei Hyperventilation: ja oder nein

LGI-1-Antikörper

Bestimmt durch Immunhistochemie des Gehirngewebes und zellbasierte Tests

HLA-Genotypisierung

durchgeführt mit Standardtechniken basierend auf DNA – PCR und Polymorphismus-Identifizierung durch umgekehrte Hybridisierung mit spezifischen Sonden und Fluoreszenzmarkierung hybridisierter Fragmente (PCR – SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc. Waukesha USA) in Kombination mit genomischer DNA-Sequenzierung durch Sanger-Methode (PCRSBT). .

Genexpressionswege für Immun-/Entzündungssignale

RNA/NanoString-Analyse der gezielten Genexpression im Zusammenhang mit der Aktivierung/Funktion von B-Zellen, T-Zellen, Mikroglia und anderen Interleukin-/Chemokin-Signalen. Vollblut/CSF wird mithilfe von PAXgene® Blood RNA-Röhrchen (Qiagen) gesammelt, die an die Zentren versandt werden. Die Gesamt-RNA wird mit dem PAXgene® Blood RNA Kit (Qiagen) extrahiert. RNA-Proben werden mit dem Qubit 2.0 Fluorometer (Life Technologies) quantifiziert und die RNA-Integrität wird mit dem Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies) bestimmt. Die Expressionsniveaus von 44 Genen im Zusammenhang mit immunologischen Signalwegen und Zytokinen (Anhang, Tabelle) werden mit dem nCounter® Digital Analyzer (NanoString) gemessen, wie berichtet (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9). Zwanzig gesunde Teilnehmer dienen als Kontrollen (Einzelauswertung).

NfL-Level

bestimmt in Serum und CSF mit der SiMoA Quanterix-Technik, wie berichtet (Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Als Kontrolle dienen alters- und geschlechtsangepasste gesunde Teilnehmer aus früheren Studien.