Encefalite LGI1 mediada por anticorpos: sintomas, biomarcadores e mecanismos da fase crônica da doença

Experimental: Pacientes com encefalite LGI1 mediada por anticorpos

Participantes de uma coorte prospectiva na fase pós-aguda da encefalite do receptor NMDA mediada por anticorpos que receberão tratamento comportamental.

Comportamental: Programa de reabilitação cognitiva remota

Comportamental: Programa de reabilitação cognitiva remota O programa de reabilitação cognitiva remota será realizado através de uma plataforma online validada (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) administrado pela equipe de psicólogos. Este é um Produto Sanitário com certificação CE (Produto Sanitário RPS/430/2014; Patente Internacional [PCT/ES2008/00677]) e aqui será utilizado dentro das suas indicações aprovadas. O programa de reabilitação aumentará em dificuldade e diminuirá em frequência durante o primeiro ano de acompanhamento (V1-V3).

Idade

Idade medida em anos

Gênero

Macho ou fêmea

Destreza manual

Destro ou canhoto

História médica geral

Descrição das questões mais importantes compiladas no histórico médico geral do participante

Alergias

Lista de alergias de cada participante

Sintomas relacionados à encefalite anti-LGI1

Descrição detalhada dos sintomas experimentados antes, durante e após a fase pós-aguda da encefalite anti-LGI1.

Tratamentos

Todos os tratamentos em que o participante está envolvido.

Status funcional

Estado funcional de acordo com a Escala de Rankin Modificada (mRS).

Escala de Rankin modificada:

- Faixa: de 0 pontos (sem sintomas) a 6 pontos (morto).

Quociente de inteligência

Estimado através do Índice de Habilidade Geral (GAI; da Escala Weschler de Inteligência de Adultos - IV (WAIS-IV).

Esse índice é obtido através do Índice de Compreensão Verbal (VCI) e do Índice de Raciocínio Perceptual (PRI).

Faixa de GAI: de 40 a 160. Mais alto é melhor. Faixa de VCI: de 50 a 150. Mais alto é melhor. Faixa de PRI: de 50 a 150. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de trabalho verbal

Memória de Trabalho Verbal: Índice de Memória de Trabalho (WMI) do WAIS-IV.

- Faixa de WMI: de 50 a 150. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Laço fonológico

Avaliado pelo intervalo de ordem direta do subteste Digit span do WAIS-IV.

- Faixa: de 0 a 9

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de trabalho visual

Memória Visual de Trabalho: Subteste de localização espacial da Escala de Memória Weschler - IV (WMS-IV).

- Subteste Faixa de Localização Espacial: de 0 a 32. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Aprendizagem verbal

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC

- Aprendizado total: faixa: de 0 a 80. Quanto maior, melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória verbal de interferência proativa

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Lista de interferências: faixa: 0 a 15. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória verbal de curto prazo

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Recuperação livre de memória de curto prazo: faixa: 0 a 15. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória verbal de longo prazo

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC):

- Recuperação livre de memória de longo prazo: faixa: 0 a 15. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de reconhecimento verbal

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Reconhecimento de lista de palavras: faixa: 0 a 15. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de discriminação verbal

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

Índice de discriminação da lista de palavras: falsos positivos + omissões de reconhecimento entre um total de 44 palavras a serem reconhecidas. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de retenção verbal

Avaliado por:

Adultos: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC); ou Bebês: Espanha - Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal Complutense para Crianças (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense Infantil; TAVECI)

- Índice de retenção: porcentagem de evocação livre de memória de longo prazo entre evocação livre de memória de curto prazo. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória visual imediata

Avaliado por: Teste Breve de Memória Visuoespacial - Revisado (BVMT-R)

- Memória visual imediata: faixa: de 0 a 36. Mais alto é melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória visual atrasada

Avaliado por: Teste Breve de Memória Visuoespacial - Revisado (BVMT-R)

- Memória visual atrasada: faixa: de 0 a 12. Quanto maior, melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de retenção visual

Avaliado por: Teste Breve de Memória Visuoespacial - Revisado (BVMT-R)

- Índice de retenção: porcentagem de recordação livre de memória de longo prazo entre a pontuação mais alta na Prova 2 ou 3. Quanto maior, melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de reconhecimento visual

Avaliado por: Teste Breve de Memória Visuoespacial - Revisado (BVMT-R)

- Reconhecimento de Figuras: faixa: de 0 a 6. Quanto maior, melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Memória de discriminação visual

Avaliado por: Teste Breve de Memória Visuoespacial - Revisado (BVMT-R)

- Índice de discriminação: valor reconhecido menos falsos positivos. Faixa: de -6 a 6. Quanto maior, melhor.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Velocidade de processamento

Subteste de pesquisa de símbolos (WAIS-IV)

- Total (respostas corretas menos respostas incorretas): de 0 a 60

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

TMT-A

Teste de trilha parte A (TMT-A):

- Tempo em segundos: de 0 ao infinito.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Nomeação

Avaliado por: Boston Naming Test (BNT)

- Total correto: de 0 a 60

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Nomeando com dicas

Avaliado por: Boston Naming Test (BNT)

- Total correto com dica fonêmica: de 0 a 60

Latência na nomenclatura

Avaliado por: Boston Naming Test (BNT)

- Tempo para concluir o teste em segundos

Fluência semântica

Número de nomes de animais lembrados em 1 minuto: faixa: de 0 a infinito.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Fluência fonêmica

Número de palavras iniciadas pela letra “M” lembradas em 1 minuto:

- Faixa: de 0 ao infinito.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Habilidades visuoespaciais

Subteste de localização numérica da bateria Visual-Objeto Espacial e Perceptual.

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Gesto simbólico da mão direita - ordem

Gesto simbólico da mão direita - solicitar subteste do Teste Barcelona - Revisado

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Gesto simbólico da mão esquerda - ordem

Gesto simbólico da mão esquerda - solicitar subteste do Teste Barcelona - Revisado

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Gesto simbólico da mão direita - imitação

Gesto simbólico da mão direita - subteste de imitação do Teste Barcelona

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Gesto simbólico da mão esquerda - imitação

Gesto simbólico da mão esquerda - subteste de imitação do Teste Barcelona - Revisado

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Práxis ideomotora bilateral - imitação

Subteste de imitação de práxis ideomotora bilateral do Teste Barcelona

- Faixa: de 0 a 10

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Teste Stroop - subteste de palavras

- Palavras: palavras lidas em 45 segundos

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Teste Stroop - subteste de cores

- Cor: cores distinguidas em 45 segundos.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Teste Stroop - subteste palavra-cor

- Palavra-cor: cores distinguidas em 45 segundos.

As pontuações brutas foram transformadas em pontuações T padrão (média 50 ± desvio padrão [DP] 10) e uma pontuação abaixo de 35 (≤ 1,5 DP abaixo da média normativa, ou o equivalente ≤ percentil 9) foi considerada significativamente diminuída.

Presença de sintomas ou distúrbios psiquiátricos

Número de participantes com sintomas/transtornos psiquiátricos seguindo as diretrizes do DSM-IV-TR (sintomas psicóticos, sintomas de depressão, sintomas de mania, funcionamento global).

Microestrutura do sono - Tempo total de estudo

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo total de sono: minutos

Microestrutura do sono - Tempo total de sono

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo total de sono: minutos

Microestrutura do sono – Eficiência do sono

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Eficiência do sono: com base no tempo total de estudo e no tempo total de sono

Microestrutura do sono - Hora de começar a dormir

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Hora de dormir: minutos

Microestrutura do sono - Tempo no estágio N1

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo na etapa N1: minutos

Microestrutura do sono - Tempo no estágio N2

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo na etapa N2: minutos

Microestrutura do sono - Tempo no estágio N3

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo na etapa N3: minutos

Microestrutura do sono - Tempo no estágio R

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Tempo na etapa R: minutos

Microestrutura do sono - Primeira época de N1

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Primeira época do N1: minutos

Microestrutura do sono - Primeira época do N2

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Primeira época do N2: minutos

Microestrutura do sono - Primeira época do N3

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Primeira época do N3: minutos

Microestrutura do sono - Primeira época do REM

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Primeira época do REM: minutos

Microestrutura do sono - relação tempo REM/NREM

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Relação de tempo REM/NREM

Microestrutura do sono - Número de despertares

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Número de despertares (total)

Microestrutura do sono - Índice de excitação

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Índice de excitação

Microestrutura do sono - Despertares Confusionais

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Despertares Confusionais: Sim ou Não

Microestrutura do sono - Transição direta de N3 para W

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Transição direta de N3 para W: sim ou não

Microestrutura do sono - despertares Delta

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Despertares delta: sim, não ou desconhecido

Microestrutura do sono - Acordar depois de dormir

Será adaptado aos hábitos de sono do paciente (~23h00 às 07h30) por meio de um polígrafo digital (Deltamed). Isto inclui EEG em 43 canais de couro cabeludo + 11 canais para eletrooculografia, eletrocardiografia, eletromiografia e gravação audiovisual (taxa de amostragem de 256 Hz). Os estágios do sono serão pontuados manualmente (critérios AASM) em períodos de 30 segundos, com modificações dependendo das alterações do sono, conforme relatado.

Parâmetros:

- Acordar depois de dormir: hora

Adesão ao tratamento cognitivo – 6 meses

Porcentagem de sessões realizadas em 6 meses de 48 (sessões realizadas de 48 x 100)

Adesão ao tratamento cognitivo – 9 meses

Porcentagem de sessões realizadas em 9 meses (sessões realizadas em 54 x 100)

Adesão ao tratamento cognitivo – 12 meses

Porcentagem de sessões realizadas em 9 meses em 60 (sessões realizadas em 60 x 100)

Avaliação cardiovagal. (Escala de pontuação autonômica composta)

Alterações contínuas da frequência cardíaca no eletrocardiograma durante a respiração profunda e alterações posturais (batimentos por minuto). Escala de pontuação autonômica composta mínimo 0, máximo 3, pontuações mais altas significam pior resultado.

Proporção de Valsava

Alterações contínuas da frequência cardíaca no eletrocardiograma durante a manobra de Valsalva (proporção).

Avaliação simpática (escala de pontuação autonômica composta)

Alterações da pressão arterial batimento a batimento devido ao exercício isométrico, manobra de Valsalva e alterações posturais (mmHg). Escala de pontuação autonômica composta mínimo 0, máximo 4, pontuações mais altas significam pior resultado

Pontuação Composta de Sintomas Autonômicos (Compass-31)

Avaliação autonômica do Compass 31 com autopontuação. Mínimo 0, máximo 100, pontuações mais altas significam pior resultado.

Eletromiografia (EMG)

O eletrodo de registro de agulha será inserido em diferentes músculos (orbicular da boca, extensor próprio do indicador, tibial anterior). A presença de descargas anormais será registrada (0 nenhum a 4 no máximo).

Reflexo do tronco cerebral

Será avaliado o reflexo de piscar do trigêmeo, mediado por circuitos ponto-medulares trigemino-faciais. Eletrodos de registro de superfície serão fixados sobre o orbicular do olho em ambos os lados com eletrodo ativo sobre a parte média da pálpebra inferior e a referência no canto lateral do olho. Eletrodos estimulantes serão colocados sobre o nervo supraorbital. Serão analisadas as latências das respostas ipsilateral (R1, R2) e contralateral (R2c) medidas em ms

Ressonância magnética

Será conduzido em um scanner Prisma de 3 Tesla usando uma bobina de cabeça de 32 canais. A digitalização leva aproximadamente 50 minutos, incluindo 3D ponderado em T1 no plano sagital; T2*EPI axial; EPI ponderado por difusão axial; FLAIR sagital 3D; ressonância magnética funcional em estado de repouso e espectroscopia de glutamato e univoxel H2O no córtex pré-frontal dorsolateral e hipocampo. Não há contraste usado para exames de ressonância magnética

O resultado da ressonância magnética é normal ou anormal. Os investigadores revisarão todas as sequências de ressonância magnética e determinarão se a ressonância magnética está anormal e, em seguida, descreverão a anormalidade ou anormalidades observadas.

EEG: normalidade

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

- Normalidade: sim ou não.

EEG: hora de acordar

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Tempo acordado: porcentagem

EEG: tempo de sonolência

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Tempo de sonolência: porcentagem

EEG: hora de dormir

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Tempo de sono: porcentagem

EEG: atividade epileptiforme

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Atividade epileptiforme: sim ou não

EEG: convulsões

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Convulsões: sim ou não

EEG: desaceleração

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- EEG lento: sim ou não

EEG: alterações com estimulação luminosa intermitente

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Alterações com Estimulação de Luz Intermitente: sim ou não

EEG: Alterações com hiperventilação

Incluirá protocolo clínico padrão de EEG (43 canais, 512 Hz18) (variáveis ​​primárias) e reativações de memórias de EEG antes de novos testes (variáveis ​​secundárias) enquanto os participantes realizam tarefas WM, que serão sincronizadas com o software de tarefa em um laptop. O conteúdo da memória da potência alfa através dos eletrodos estará relacionado à precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefas, ao tratamento e recuperação de doenças e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

O desempenho dos sujeitos produz uma reativação da memória antes de novos testes, enquanto os participantes realizam tarefas de memória de trabalho e relacionam a precisão da decodificação em diferentes períodos de tarefa ao tratamento e recuperação da doença e aos parâmetros comportamentais (precisão de WM, vieses seriais).

Parâmetros:

- Alterações com hiperventilação: sim ou não

Anticorpos LGI-1

Determinado com imunohistoquímica de tecido cerebral e ensaios baseados em células

Genotipagem HLA

realizado por técnicas padrão baseadas em DNA - PCR e identificação de polimorfismo por hibridização reversa com sondas específicas e marcação fluorescente de fragmentos hibridizados (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) em combinação com sequenciamento de DNA genômico pela metodologia Sanger (PCRSBT) .

Vias de expressão gênica de alvo de sinalização imunológica/inflamatória

Análise de RNA/NanoString da expressão gênica direcionada relacionada à ativação/função de células B, células T, microglia e outras sinalizações de interleucinas/quimiocinas. Sangue total/LCR será coletado usando tubos PAXgene® Blood RNA (Qiagen) enviados aos centros. O RNA total será extraído usando o kit PAXgene® Blood RNA (Qiagen). As amostras de RNA são quantificadas usando o Fluorômetro Qubit 2.0 (Life Technologies) e a integridade do RNA é determinada com o Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies). Os níveis de expressão de 44 genes relacionados a vias imunológicas e citocinas (Anexo, Tabela) serão medidos com o analisador digital nCounter® (NanoString), conforme relatado (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9). Vinte participantes saudáveis ​​​​servirão como controles (avaliação única).

Níveis de NFL

determinado no soro e no LCR usando a técnica SiMoA Quanterix, conforme relatado (Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Participantes saudáveis ​​da mesma idade e sexo de estudos anteriores servirão como controles.