Antistof-medieret LGI1 Encephalitis: Symptomer, biomarkører og mekanismer i den kroniske fase af sygdommen

Eksperimentel: Antistof-medieret LGI1 encephalitis patienter

Deltagere i en prospektiv kohorte i postakut fase af den antistof-medierede NMDA-receptorencephalitis, som vil modtage en adfærdsmæssig behandling.

Adfærdsmæssigt: Kognitiv fjernrehabiliteringsprogram

Adfærdsmæssigt: Kognitiv fjernrehabiliteringsprogram Kognitiv fjernrehabiliteringsprogram vil blive udført gennem en online valideret platform (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) drevet af psykologteamet. Dette er et sanitetsprodukt med CE-certificering (sanitetsprodukt RPS/430/2014; internationalt patent [PCT/ES2008/00677]) og vil her blive brugt inden for dets godkendte indikationer. Rehabiliteringsprogrammet vil øges i sværhedsgrad og falde i hyppighed i løbet af det første år af opfølgningen (V1-V3).

Alder

Alder målt i år

Køn

Mand eller kvinde

Håndfærdighed

Højre- eller venstrehåndet

Generel sygehistorie

Beskrivelse af de vigtigste problemstillinger samlet i deltagerens generelle sygehistorie

Allergier

Liste over allergier for hver deltager

Symptomer relateret til anti-LGI1 encephalitis

Detaljeret beskrivelse af symptomer oplevet før, under og efter den post-akutte fase af anti-LGI1 encephalitis.

Behandlinger

Alle behandlinger, hvor deltageren er involveret.

Funktionel status

Funktionel status i henhold til Modified Rankin Scale (mRS).

Ændret Rankin-skala:

- Interval: fra 0 point (ingen symptomer) til 6 point (døde).

Intelligenskvotient

Estimeret gennem General Ability Index (GAI; fra Weschler Adult Intelligence Scale - IV (WAIS-IV).

Dette indeks er opnået gennem Verbal Comprehension Index (VCI) og Perceptual Reasoning Index (PRI).

Rækkevidde af GAI: fra 40 til 160. Højere er bedre. Rækkevidde af VCI: fra 50 til 150. Højere er bedre. Rækkevidde af PRI: fra 50 til 150. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Verbal arbejdshukommelse

Verbal Working Memory: Working Memory Index (WMI) fra WAIS-IV.

- Rækkevidde af WMI: fra 50 til 150. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Fonologisk sløjfe

Vurderet af Forward order span af Digit span subtest fra WAIS-IV.

- Område: fra 0 til 9

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Visuel arbejdshukommelse

Visual Working Memory: Spatial location subtest fra Weschler Memory Scale - IV (WMS-IV).

- Område for rumlig placering undertest: fra 0 til 32. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Verbal læring

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC

- Samlet læring: interval: fra 0 til 80. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Proaktiv interferens verbal hukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Interferensliste: område: 0 til 15. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Kortsigtet verbal hukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Genkald uden korttidshukommelse: område: 0 til 15. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Langsigtet verbal hukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC):

- Langtidshukommelsesfri genkaldelse: område: 0 til 15. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Verbal genkendelseshukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Ordlistegenkendelse: interval: 0 til 15. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Verbal diskriminationshukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

Diskrimineringsindeks for ordliste: Falske positiver + udeladelser af genkendelse mellem 44 ord i alt at genkende. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Verbal fastholdelseshukommelse

Vurderet af:

Voksne: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC); eller Spædbørn: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test for Children (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense Infantil; TAVECI)

- Fastholdelsesindeks: procentdel af langtidshukommelsesfri genkaldelse mellem korttidshukommelsesfri genkaldelse. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Umiddelbar visuel hukommelse

Vurderet af: Kort Visuospatial Hukommelsestest - Revideret (BVMT-R)

- Umiddelbar visuel hukommelse: område: fra 0 til 36. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Forsinket visuel hukommelse

Vurderet af: Kort Visuospatial Hukommelsestest - Revideret (BVMT-R)

- Forsinket visuel hukommelse: område: fra 0 til 12. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Visuel retentionshukommelse

Vurderet af: Kort Visuospatial Hukommelsestest - Revideret (BVMT-R)

- Fastholdelsesindeks: procentdel af langtidshukommelsesfri genkaldelse mellem Højere tegnsætning ved forsøg 2 eller 3. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Visuel genkendelseshukommelse

Vurderet af: Kort Visuospatial Hukommelsestest - Revideret (BVMT-R)

- Figurgenkendelse: interval: fra 0 til 6. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Visuel diskriminationshukommelse

Vurderet af: Kort Visuospatial Hukommelsestest - Revideret (BVMT-R)

- Diskrimineringsindeks: tal anerkendt minus falske positiver. Interval: fra -6 til 6. Højere er bedre.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Behandlingshastighed

Symbolsøgning undertest (WAIS-IV)

- I alt (rigtige svar mindre forkerte svar): fra 0 til 60

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

TMT-A

Trail Making Test del A (TMT-A):

- Tid i sekunder: fra 0 til uendelig.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Navngivning

Vurderet af: Boston Naming Test (BNT)

- Total korrekt: fra 0 til 60

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Navngivning med stikord

Vurderet af: Boston Naming Test (BNT)

- Total korrekt med fonemisk signal: fra 0 til 60

Latency i navngivning

Vurderet af: Boston Naming Test (BNT)

- Tid til at gennemføre testen på få sekunder

Semantisk flydende

Antal navn på dyr, der er genkaldt på 1 minut: interval: fra 0 til uendeligt.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Fonemisk flydende

Antal ord startet med bogstavet "M" genkaldt på 1 minut:

- Område: fra 0 til uendelig.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Visuospatiale færdigheder

Nummerplaceringsundertest af Visual-Object Spatial and Perceptual-batteriet.

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Symbolsk gestus højre hånd - rækkefølge

Symbolsk gestus højre hånd - bestil deltest fra Test Barcelona - Revideret

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Symbolsk gestus venstre hånd - rækkefølge

Symbolsk gestus venstre hånd - bestil deltest fra Test Barcelona - Revideret

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Symbolsk gestus højre hånd - efterligning

Symbolsk gestus højre hånd - imiteret deltest fra Test Barcelona

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Symbolsk gestus venstre hånd - efterligning

Symbolsk gestus venstre hånd - imiteret deltest fra Test Barcelona - Revideret

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Bilateral ideomotorisk praksis - imitation

Bilateral ideomotor praxis imitation subtest fra Test Barcelona

- Område: fra 0 til 10

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Stroop test - ord deltest

- Ord: ord læst på 45 sekunder

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Stroop test - farve subtest

- Farve: farver skelnes på 45 sekunder.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Stroop test - ord-farve undertest

- Ordfarve: farver skelnes på 45 sekunder.

Rå score blev transformeret til standard T-scores (gennemsnit 50 ± standardafvigelse [SD] 10), og en score under 35 (≤ 1,5 SD under normativt gennemsnit eller den tilsvarende ≤ 9. percentil) blev betragtet som signifikant reduceret.

Tilstedeværelse af psykiatriske symptomer eller lidelser

Antal deltagere med psykiatriske symptomer/lidelser efter DSM-IV-TR retningslinjer (psykotiske symptomer, symptomer på depression, symptomer på mani, global funktion).

Søvnmikrostruktur - Samlet studietid

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Samlet søvntid: minutter

Søvnmikrostruktur - Samlet søvntid

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Samlet søvntid: minutter

Søvnmikrostruktur - Søvneffektivitet

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Søvneffektivitet: baseret på samlet studietid og samlet søvntid

Søvnmikrostruktur - Tid til at begynde at sove

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Tid til at begynde at sove: minutter

Søvnmikrostruktur - Tid i fase N1

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Tid i trin N1: minutter

Søvnmikrostruktur - Tid i fase N2

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Tid i fase N2: minutter

Søvnmikrostruktur - Tid i fase N3

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Tid i fase N3: minutter

Søvnmikrostruktur - Tid i fase R

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Tid i fase R: minutter

Søvnmikrostruktur - Første epoke af N1

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Første epoke af N1: minutter

Søvnmikrostruktur - Første epoke af N2

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Første epoke af N2: minutter

Søvnmikrostruktur - Første epoke af N3

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Første epoke af N3: minutter

Søvnmikrostruktur - Første epoke af REM

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Første epoke af REM: minutter

Søvnmikrostruktur - REM/NREM tidsforhold

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- REM/NREM tidsforhold

Søvnmikrostruktur - Antal ophidselser

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Antal ophidselser (i alt)

Søvnmikrostruktur - Arousal Index

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Arousal Index

Søvnmikrostruktur - Forvirrende ophidselse

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Forvirrende ophidselse: Ja eller nej

Søvnmikrostruktur - Direkte overgang fra N3 til W

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Direkte overgang fra N3 til W: ja eller nej

Søvnmikrostruktur - Delta-ophidselse

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Delta arousals: ja, nej eller ukendt

Søvnmikrostruktur - Vågner efter søvn

Den vil blive tilpasset patientens søvnvaner (~23:00 til 07:30) ved hjælp af en digital polygraf (deltamed). Dette inkluderer EEG i 43 hovedbundskanaler + 11 kanaler til elektrookulografi, elektrokardiografi, elektromyografi og audiovisuel optagelse (sampling rate 256 Hz). Søvnstadier vil blive bedømt manuelt (AASM-kriterier) ved brug af 30-sek. epoker, med ændringer afhængigt af søvnændringer, som rapporteret.

Parametre:

- Vågn efter søvn: time

Overholdelse af kognitiv behandling - 6 måneder

Procentdel af sessioner udført i 6 måneder ud af 48 (sessioner udført ud af 48 x 100)

Overholdelse af kognitiv behandling - 9 måneder

Procentdel af sessioner udført på 9 måneder (sessioner udført ud af 54 x 100)

Overholdelse af kognitiv behandling - 12 måneder

Procentdel af sessioner udført i 9 måneder ud af 60 (sessioner udført ud af 60 x 100)

Kardiovagal evaluering. (Sammensat autonom scoreskala)

Kontinuerlige elektrokardiogram-pulsændringer under dyb vejrtrækning og posturale ændringer (slag pr. minut). Sammensat autonom scoringsskala minimum 0, maksimum 3, højere score betyder et dårligere resultat.

Valsava-forhold

Kontinuerlige elektrokardiogram hjertefrekvensændringer under Valsalva manøvre (forhold).

Sympatisk evaluering (sammensat autonom scoringsskala)

Blodtryksændringer fra slag til slag til isometrisk træning, Valsalva-manøvre og posturale ændringer (mmHg). Sammensat autonom scoringsskala minimum 0, maksimum 4, højere score betyder et dårligere resultat

Composite Autonomic Symptom Score (Compass-31)

Selvscorende Compass 31 autonom vurdering. Minimum 0, maksimum 100, højere score betyder et dårligere resultat.

Elektromyografi (EMG)

Nåleoptagelseselektrode vil blive indsat i forskellige muskler (orbicularis oris, extensor indicis propius, tibialis anterior). Tilstedeværelse af unormale udladninger vil blive registreret (0 ingen til 4 maksimum).

Hjernestam refleks

Trigeminus blinkrefleks, medieret af trigemino-faciale ponto-medullære -kredsløb vil blive vurderet. Overfladeregistreringselektroder vil blive fastgjort over orbicularis oculi i begge sider med aktiv elektrode over den midterste del af det nedre øjenlåg og referencen ved øjets laterale kant. Stimulerende elektroder vil blive placeret over den supraorbitale nerve. Ipsilaterale (R1, R2) og kontralaterale responser (R2c) latenstider målt i ms vil blive analyseret

MR

Det vil blive udført på en 3 Tesla Prisma-scanner ved hjælp af en 32-kanals hovedspole. Scanning tager ~50 min. inklusive 3D T1-vægtet i sagittalt plan; T2*aksial EPI; aksial diffusionsvægtet EPI; 3D sagittal FLAIR; hviletilstand funktionel MR og glutamat og H2O univoxel spektroskopi i dorsolateral præfrontal cortex og hippocampus. Der bruges ingen kontrast til MR-scanningerne

Resultatet for MR er normalt eller unormalt. Efterforskere vil gennemgå alle MR-sekvenser og afgøre, om MR-scanningen er unormal, og derefter beskrive den eller de observerede abnormiteter.

EEG: normalitet

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

- Normalitet: ja eller nej.

EEG: vågen tid

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Vågen tid: procent

EEG: tid i døsighed

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Tid i døsighed: procent

EEG: tid i søvn

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Søvntid: procent

EEG: epileptiform aktivitet

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Epileptiform aktivitet: ja eller nej

EEG: anfald

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Anfald: ja eller nej

EEG: langsommere

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- EEG langsommere: ja eller nej

EEG: Ændringer med intermitterende lysstimulering

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Ændringer med intermitterende lysstimulering: ja eller nej

EEG: Ændringer ved hyperventilation

Det vil omfatte standard klinisk EEG-protokol (43 kanaler, 512 Hz18) (primære variabler) og EEG-reaktiveringer af hukommelser forud for nye forsøg (sekundære variabler), mens deltagerne udfører WM-opgaver, som vil blive synkroniseret med opgavesoftwaren på en bærbar computer. Hukommelsesindholdet fra alfakraft på tværs af elektroder vil være relateret til afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Forsøgspersonernes præstationer producerer en reaktivering af hukommelsen forud for nye forsøg, mens deltagerne udfører arbejdshukommelsesopgaver og relaterer afkodningsnøjagtigheden i forskellige opgaveperioder til sygdomsbehandling og bedring og til adfærdsparametre (WM-præcision, serielle skævheder).

Parametre:

- Ændringer ved hyperventilation: ja eller nej

LGI-1 antistoffer

Bestemt med hjernevævsimmunhistokemi og cellebaserede assays

HLA-genotypning

udført ved standardteknikker baseret på DNA - PCR og polymorfi-identifikation ved omvendt hybridisering med specifikke prober og fluorescensmærkning af hybridiserede fragmenter (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) i kombination med genomisk DNA-sekventering ved Sanger-metodologi (PCRSBT) .

Immune/inflammatoriske signalmål-genekspressionsveje

RNA/NanoString-analyse af målrettet genekspression relateret til aktivering/funktion af B-celler, T-celler, mikroglia og anden interleukin/kemokin-signalering. Fuldblod/CSF vil blive indsamlet ved hjælp af PAXgene® Blood RNA-rør (Qiagen), der sendes til centrene. Total RNA vil blive ekstraheret ved hjælp af PAXgene® Blood RNA Kit (Qiagen). RNA-prøver kvantificeres ved hjælp af Qubit 2.0 Fluorometer (Life Technologies), og RNA-integritet bestemmes med Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies). Ekspressionsniveauer af 44 gener relateret til immunologiske veje og cytokiner (Anneks, Tabel) vil blive målt med nCounter® Digital Analyzer (NanoString), som rapporteret (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9). Tyve raske deltagere vil fungere som kontroller (enkelt evaluering).

NfL niveauer

bestemt i serum og CSF ved anvendelse af SiMoA Quanterix-teknikken, som rapporteret (Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Alders- og kønsmatchede raske deltagere fra tidligere undersøgelser vil tjene som kontroller.