- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06515106
Vasta-ainevälitteinen LGI1-enkefaliitti: taudin kroonisen vaiheen oireet, biomarkkerit ja mekanismit
Leusiinipitoista, glioomainaktivoitua 1-proteiinia vastaan vasta-aineiden välittämä enkefaliitti (anti-LGI1-enkefaliitti) vaikuttaa pääasiassa miehiin (M:F, 6:4) ja enimmäkseen yli 60-vuotiaille. Sairaudella on kaksi erillistä kliinistä vaihetta: Akuutti vaihe, jossa suurimmalle osalle potilaista kehittyy vakavia lyhytaikaisia muistihäiriöitä (ei pysty muistamaan muutamaa minuuttia aikaisemmin tapahtuneita tapahtumia tai kokemuksia). Tätä muistin heikkenemistä voi edeltää tai siihen voi liittyä yksi tai useampi seuraavista: hyponatremia (60 % potilaista), erittäin tyypillinen kohtausten tyyppi, jota kutsutaan facio-brakiaalisiksi dystonisiksi kohtauksiksi (noin 40 % potilaista), sekavuus, ärtyneisyys ja muuntyyppiset fokaaliset kohtaukset tai harvemmin yleistyneet kohtaukset. Lisäksi monilla potilailla tässä vaiheessa on REM-unikäyttäytymishäiriön oireita. Tässä vaiheessa aivo-selkäydinnesteessä voi esiintyä pleosytoosia tai lievää proteiinien lisääntymistä, EEG on yleensä epänormaali, ja ~60 %:lla potilaista MRI osoittaa tyypillisesti lisääntynyttä FLAIR-signaalia mediaalisissa ohimolohkoissa (11). On olemassa kliininen alafenotyyppi (noin 13 % potilaista), jossa sairaus ilmenee nopeasti etenevänä kognitiivisena heikkenemisenä ilman osoitettuja FLAIR MRI -muutoksia. Noin 70 % potilaista paranee nopeasti kortikosteroidien ja immunoterapian (esim. suonensisäisten immunoglobuliinien ja/tai plasman vaihdon) ansiosta, mutta paraneminen on usein osittaista. Akuutin vaiheen jälkeen on krooninen tai jäännösvaihe, joka edustaa ajanjaksoa alkuoireiden paranemisesta siihen asti, kun sairautta ei pidetä enää aktiivisena ja jäljellä olevien oireiden katsotaan olevan peruuttamattomia. Tämä krooninen vaihe voi kestää useita kuukausia (se on vähemmän tutkittu), ja sille on ominaista CSF-pleosytoosin ja tulehduksellisten MRI-muutosten puuttuminen (vaikka tämä saattaa osoittaa hippokampuksen jäännösatrofiaa) ja seerumin vasta-aineiden erittäin alhaiset tai havaitsemattomat tiitterit. Useimmat potilaat eivät pysty palaamaan työhönsä tai aiempiin toimintoihinsa jäännösmuistin tai kognitiivisten puutteiden vuoksi, joihin liittyy kohtalaisen aivoatrofian merkkejä. Lisäksi me ja muut olemme osoittaneet, että noin 27-35 %:lla potilaista on uusiutuvia oireita sen jälkeen, kun ne ovat parantuneet akuutista vaiheesta (. Vaikka akuutteja oireenmukaisia kohtauksia (facio-brakiaalisia dystonisia ja muita) esiintyy noin 90 %:lla potilaista taudin akuutin vaiheen aikana, alle 10 %:lle potilaista kehittyy krooninen epilepsia, joka liittyy usein hippokampuksen skleroosiin. Tästä syystä vallitseva käsitys tästä taudista ehdottaa oireyhtymää ja kliinistä kulkua, jossa akuutti vaihe osoittaa nopean, vaikkakin osittaisen vasteen immuunihoitoon, ja kroonisen vaiheen oireet edustavat loppuunpalamista tai peruuttamatonta prosessia, jossa sairaus ei enää ole aktiivinen, ja jäljellä olevien oireiden mahdollinen paraneminen on epävarmaa.
Tässä tutkijat olettavat, että tämän vaiheen parempi tuntemus parantaa hoitopäätöksiä ja tuloksia.
Tavoitteessa 1 postakuutti vaihe karakterisoidaan kliinisesti.
Tavoitteessa 2 arvioidaan kognitiivisen kuntoutuksen vaikutuksia.
Tavoitteessa 3 käytetään anti-LGI1-enkefaliitin hiirimallia määrittämään postakuutin vaiheen taustalla olevat mekanismit ja hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Josep Dalmau, MD,PhD
- Puhelinnumero: 34 93 227 1738
- Sähköposti: jdalmau@clinic.cat
Opiskelupaikat
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espanja, 08036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Ottaa yhteyttä:
- Josep Dalmau, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34 93 227 1738
- Sähköposti: jdalmau@clinic.cat
-
Ottaa yhteyttä:
- Victor Patricio, MS
- Puhelinnumero: +34 93 227 1738
- Sähköposti: vpatricio@recerca.clinic.cat
-
Päätutkija:
- Josep Dalmau, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Mar Guasp, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Eugenia Martínez-Hernández, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Víctor Patricio, MS
-
Alatutkija:
- Amaia Muñoz, MD
-
Alatutkija:
- Laia Prades, MS
-
Päätutkija:
- Lorena Rami, PhD
-
Alatutkija:
- Thais Armanguè, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Elianet Fonseca, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-ainevälitteinen LGI-1-enkefaliitti taudin jälkeisessä akuutissa vaiheessa;
- Potilaat on kotiutettu sairaalasta (akuutti vaihe).
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus;
- Kyvyttömyys matkustaa keskustaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vasta-ainevälitteiset LGI1-enkefaliittipotilaat
Vasta-ainevälitteisen NMDA-reseptorienkefaliitin jälkeisen akuutin vaiheen tulevan kohortin osallistujat, jotka saavat käyttäytymishoitoa.
|
Käyttäytyminen: Kognitiivinen etäkuntoutusohjelma Kognitiivinen etäkuntoutusohjelma suoritetaan online-validoidun alustan kautta (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/)
hoitaa psykologiryhmä.
Tämä on saniteettituote, jolla on CE-sertifiointi (saniteettituote RPS/430/2014; kansainvälinen patentti [PCT/ES2008/00677]), ja sitä käytetään hyväksyttyjen käyttöaiheiden puitteissa.
Kuntoutusohjelman vaikeus vaikeutuu ja tiheys vähenee ensimmäisen seurantavuoden aikana (V1-V3).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ikä vuosissa mitattuna
|
12 kuukautta
|
|
Sukupuoli
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mies vai nainen
|
12 kuukautta
|
|
Kätisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Oikea- tai vasenkätinen
|
12 kuukautta
|
|
Yleinen sairaushistoria
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaus tärkeimmistä asioista, jotka on koottu osallistujan yleiseen sairaushistoriaan
|
12 kuukautta
|
|
Allergiat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Luettelo jokaisen osallistujan allergioista
|
12 kuukautta
|
|
Anti-LGI1-enkefaliittiin liittyvät oireet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yksityiskohtainen kuvaus oireista, joita on koettu ennen anti-LGI1-enkefaliitin akuuttia vaihetta, sen aikana ja sen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Hoidot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikki hoidot, joihin osallistuja on mukana.
|
12 kuukautta
|
|
Toiminnallinen tila
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toiminnallinen tila modifioidun Rankin-asteikon (mRS) mukaan. Muokattu Rankin-asteikko: - Alue: 0 pisteestä (ei oireita) 6 pisteeseen (kuollut). |
12 kuukautta
|
|
Älykkyysosamäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu yleisen kykyindeksin (GAI; Weschler Adult Intelligence Scale - IV:stä (WAIS-IV)) perusteella. Tämä indeksi saadaan verbal Comprehension Index (VCI) ja Perceptual Reasoning Index (PRI) avulla. GAI-alue: 40 - 160. Korkeampi on parempi. VCI-alue: 50 - 150. Korkeampi on parempi. PRI-alue: 50-150. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Sanallinen työmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Verbaalinen työmuisti: WAIS-IV:n työmuistiindeksi (WMI). - WMI-alue: 50-150. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Fonologinen silmukka
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioitu WAIS-IV:n numerovälin alatestin Forward-tilausvälillä. - Alue: 0-9 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Visuaalinen työmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Visuaalinen työmuisti: Spatiaalinen sijainnin alitesti Weschler Memory Scale - IV:stä (WMS-IV). - Tilallisen sijainnin alatesti: 0–32. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Sanallinen oppiminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC - Kokonaisoppiminen: alue: 0 - 80. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Ennakoiva häiriö sanallinen muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC). - Häiriöluettelo: alue: 0 - 15. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Lyhytaikainen verbaalinen muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC). - Lyhytaikaisen muistin poistaminen: alue: 0 - 15. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Pitkäaikainen verbaalinen muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC): - Pitkäaikainen muistivapaa palautus: alue: 0 - 15. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Sanallinen tunnistusmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC). - Sanaluettelon tunnistus: alue: 0 - 15. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Verbaalisen syrjinnän muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC) Sanaluettelon syrjintäindeksi: Väärät positiiviset + tunnistuksen puuttuminen yhteensä 44 tunnistettavan sanan välillä. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Sanallinen säilytysmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi: Aikuiset: España - Complutense Auditory-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC); tai pikkulapset: España – Complutense Auditory-Verbal Learning Test for Children (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense Infantil; TAVECI) - Säilytysindeksi: prosenttiosuus pitkäaikaisesta muistista vapaan palautuksen välillä Lyhytaikaisen muistin vapaan palauttamisen välillä. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Välitön visuaalinen muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu (BVMT-R) - Välitön visuaalinen muisti: alue: 0 - 36. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Viivästynyt visuaalinen muisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu (BVMT-R) - Viivästynyt visuaalinen muisti: alue: 0 - 12. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Visuaalinen säilytysmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu (BVMT-R) - Säilytysindeksi: prosenttiosuus pitkäaikaisesta muistista vapaasta muistamisesta kokeessa 2 tai 3 kokeen 2 tai 3 korkeampien välimerkkien välillä. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Visuaalinen tunnistusmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu (BVMT-R) - Kuvan tunnistus: alue: 0 - 6. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Visuaalinen erottelumuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Lyhyt visuaalinen muistitesti - tarkistettu (BVMT-R) - Syrjintäindeksi: tunnistettu luku miinus väärät positiiviset. Alue: -6 - 6. Korkeampi on parempi. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Käsittelyn nopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Symbolihaun alatesti (WAIS-IV) - Yhteensä (oikeat vastaukset vähemmän vääriä): 0 - 60 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
TMT-A
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Poluntekotesti osa A (TMT-A): - Aika sekunneissa: 0:sta äärettömään. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Nimeäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Bostonin nimeämistesti (BNT) - Yhteensä oikein: 0 - 60 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Nimeäminen vihjeillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Bostonin nimeämistesti (BNT) - Täysin oikein foneemisella vihjeellä: 0 - 60 |
12 kuukautta
|
|
Nimeämisen latenssi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioinut: Bostonin nimeämistesti (BNT) - Aika suorittaa testi sekunneissa |
12 kuukautta
|
|
Semanttinen sujuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muistettujen eläinten nimien määrä 1 minuutissa: alue: 0 - ääretön. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Foneeminen sujuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
M-kirjaimella alkavien sanojen määrä, joka muistetaan 1 minuutissa: - Alue: 0:sta äärettömään. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Visuospatiaaliset taidot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Visual-Object Spatial and Perceptual -akun numerosijainnin osatesti. - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Symbolinen ele oikea käsi - järjestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Symbolinen ele oikea käsi - tilaa osatesti Test Barcelonasta - tarkistettu - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Symbolinen ele vasen käsi - järjestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Symbolinen ele vasen käsi - tilaa alitesti Test Barcelonasta - tarkistettu - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Symbolinen ele oikea käsi - jäljitelmä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Symbolinen ele oikea käsi - jäljitelmäosatesti Test Barcelonasta - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Symbolinen ele vasen käsi - jäljitelmä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Symbolinen ele vasen käsi - jäljitelmä osatesti Test Barcelonasta - tarkistettu - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Kahdenvälinen ideomotorinen käytäntö - jäljitelmä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kahdenvälinen ideomotorisen käytännön jäljitelmän osatesti Test Barcelonasta - Alue: 0-10 Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Stroop testi - sana osatesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
- Sanat: sanat luetaan 45 sekunnissa Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Stroop testi - väri alitesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
- Väri: värit erottuvat 45 sekunnissa. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Stroop testi - sana-väri-alitesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
- Sanaväri: värit erottuvat 45 sekunnissa. Raakapisteet muunnettiin standardeiksi T-pisteiksi (keskiarvo 50 ± standardipoikkeama [SD] 10) ja pistemäärän alle 35 (≤ 1,5 SD alle normatiivisen keskiarvon tai vastaavan ≤ 9. prosenttipisteen) katsottiin laskeneen merkittävästi. |
12 kuukautta
|
|
Psykiatristen oireiden tai häiriöiden esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on DSM-IV-TR-ohjeiden mukaisia psykiatrisia oireita/häiriöitä (psykoottiset oireet, masennuksen oireet, manian oireet, globaali toiminta).
|
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Opiskeluaika yhteensä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Kokonaisuniaika: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Unen kokonaisaika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Kokonaisuniaika: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Unen tehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Unen tehokkuus: perustuu kokonaistutkimusaikaan ja unen kokonaisaikaan |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Nukkumisen alkamisaika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Nukkumaanmenoaika: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Aika vaiheessa N1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Aika vaiheessa N1: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Aika vaiheessa N2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Aika vaiheessa N2: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Aika vaiheessa N3
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Aika vaiheessa N3: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Aika vaiheessa R
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Aika vaiheessa R: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne – N1:n ensimmäinen aikakausi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - N1:n ensimmäinen aikakausi: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne – N2:n ensimmäinen aikakausi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - N2:n ensimmäinen aikakausi: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne – N3:n ensimmäinen aikakausi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - N3:n ensimmäinen aikakausi: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne – REM:n ensimmäinen aikakausi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - REM:n ensimmäinen aikakausi: minuuttia |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - REM/NREM-aikasuhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - REM/NREM aikasuhde |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Herätysten lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Herätysten lukumäärä (yhteensä) |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Herätysindeksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Herätysindeksi |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Hämmentävät kiihotukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Hämmentävät kiihotukset: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Suora siirtyminen N3:sta W:hen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Suora siirtyminen N3:sta W:een: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Delta-herätykset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Delta-herätykset: kyllä, ei tai tuntematon |
12 kuukautta
|
|
Unen mikrorakenne - Herää nukkumisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se mukautetaan potilaan nukkumistottumuksiin (~23:00 - 07:30) käyttämällä digitaalista polygrafia (Deltamed). Tämä sisältää EEG:n 43 päänahan kanavassa + 11 kanavaa elektrookulografiaa, elektrokardiografiaa, elektromyografiaa ja audiovisuaalista tallennusta varten (näytteenottotaajuus 256 Hz). Univaiheet pisteytetään manuaalisesti (AASM-kriteerit) käyttäen 30 sekunnin aikajaksoja, ja muutokset riippuvat unihäiriöistä, kuten raportoitu. Parametrit: - Herää nukkumisen jälkeen: tunti |
12 kuukautta
|
|
Kognitiivisen hoidon noudattaminen - 6 kuukautta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuuden kuukauden aikana suoritettujen istuntojen prosenttiosuus 48:sta (suoritetut istunnot 48 x 100:sta)
|
6 kuukautta
|
|
Kognitiivisen hoidon noudattaminen - 9 kuukautta
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukauden aikana suoritettujen istuntojen prosenttiosuus (suoritetut istunnot / 54 x 100)
|
9 kuukautta
|
|
Kognitiivisen hoidon noudattaminen - 12 kuukautta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
9 kuukauden aikana suoritettujen istuntojen prosenttiosuus 60:stä (suoritetut istunnot 60 x 100:sta)
|
12 kuukautta
|
|
Kardiovagaalinen arviointi. (Yhdistelmä autonominen pisteytysasteikko)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jatkuvat EKG-sykemuutokset syvän hengityksen ja asennon muutosten aikana (lyöntiä minuutissa). Yhdistelmä autonominen pisteytysasteikko minimi 0, maksimi 3, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Valsava-suhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jatkuvat EKG-sykemuutokset Valsalva-liikkeen aikana (suhde).
|
12 kuukautta
|
|
Sympaattinen arviointi (yhdistetty autonominen pisteytysasteikko)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Verenpaine lyönnistä lyöntiin muuttuu isometriseksi harjoitukseksi, Valsalva-liikkeeksi ja asennon muutoksiin (mmHg).
Yhdistelmä autonominen pisteytysasteikko vähintään 0, maksimi 4, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
12 kuukautta
|
|
Autonomisten oireiden yhdistetty pistemäärä (kompassi-31)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Itsepisteytys Compass 31 autonominen arviointi.
Vähintään 0, enintään 100, korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
12 kuukautta
|
|
Elektromyografia (EMG)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Neulan tallennuselektrodi työnnetään eri lihaksiin (orbicularis oris, extensor indicis propius, tibialis anterior).
|
12 kuukautta
|
|
Aivorungon refleksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Trigeminaalinen silmänräpäysrefleksi, jota välittävät trigemino-facial ponto-medullaariset -piirit, arvioidaan.
Pintatallennuselektrodit kiinnitetään orbicularis oculin päälle molemmille puolille aktiivisella elektrodilla alemman silmäluomen keskiosan yli ja referenssi silmän lateraalisessa kantuksessa.
Stimuloivat elektrodit asetetaan supraorbitaalisen hermon päälle.
Ipsilateraalisten (R1, R2) ja kontralateraalisten vasteiden (R2c) latenssit mitataan ms:na
|
12 kuukautta
|
|
MRI
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se suoritetaan 3 Tesla Prisma -skannerilla käyttäen 32-kanavaista kelaa. Skannaus kestää ~50 min mukaan lukien 3D T1-painotettu sagitaalisessa tasossa; T2*aksiaalinen EPI; aksiaalidiffuusio painotettu EPI; 3D-sagittaalinen FLAIR; lepotilan toiminnallinen MRI ja glutamaatti- ja H2O-uniivokselispektroskopia dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa ja hippokampuksessa. MRI-kuvauksissa ei käytetä kontrastia MRI:n tulos on normaali tai epänormaali. Tutkijat tarkistavat kaikki MRI-sekvenssit ja määrittävät, onko MRI epänormaali, ja kuvaavat sitten havaitut poikkeavuudet tai poikkeavuudet. |
12 kuukautta
|
|
EEG: normaali
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). - Normaali: kyllä tai ei. |
12 kuukautta
|
|
EEG: hereilläoloaika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - hereilläoloaika: prosentti |
12 kuukautta
|
|
EEG: aika uneliaisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Uneliaisuuden aika: prosenttiosuus |
12 kuukautta
|
|
EEG: unen aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Nukkumisaika: prosenttiosuus |
12 kuukautta
|
|
EEG: epileptiforminen aktiivisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Epileptiforminen toiminta: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
EEG: kohtaukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Kohtaukset: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
EEG: hidastuu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - EEG:n hidastuminen: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
EEG: Muutokset ajoittaisella valostimulaatiolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Muutokset jaksottaisella valostimulaatiolla: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
|
EEG: Muutokset hyperventilaatiossa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se sisältää tavallisen kliinisen EEG-protokollan (43 kanavaa, 512 Hz18) (ensisijaiset muuttujat) ja muistien EEG-uudelleenaktivoinnin ennen uusia kokeita (toissijaiset muuttujat), kun osallistujat suorittavat WM-tehtäviä, jotka synkronoidaan kannettavan tietokoneen tehtäväohjelmiston kanssa. Alfatehon muistisisältö elektrodien välillä liittyy dekoodaustarkkuuteen eri tehtäväjaksoissa taudin hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Koehenkilöiden suoritukset saavat aikaan muistin uudelleenaktivoitumisen ennen uusia kokeita, kun osallistujat suorittavat työmuistitehtäviä ja yhdistävät dekoodaustarkkuuden eri tehtäväjaksoissa sairauden hoitoon ja toipumiseen sekä käyttäytymisparametreihin (WM-tarkkuus, sarjapoikkeamat). Parametrit: - Muutokset hyperventilaatiossa: kyllä tai ei |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LGI-1 vasta-aineet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritetty aivokudoksen immunohistokemialla ja solupohjaisilla määrityksillä
|
12 kuukautta
|
|
HLA-genotyypitys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
suoritetaan standarditekniikoilla, jotka perustuvat DNA - PCR:ään ja polymorfismin tunnistamiseen käänteishybridisaatiolla spesifisillä koettimilla ja hybridisoituneiden fragmenttien fluoresenssileimauksella (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc. Waukesha USA) yhdessä genomisen DNA:n sekvensoinnin kanssa Sanger-metodologialla (PCRSBT) .
|
12 kuukautta
|
|
Immuuni-/tulehdussignalointikohdegeenin ilmentymisreitit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
B-solujen, T-solujen, mikroglian ja muun interleukiini-/kemokiinisignalointiin liittyvän kohdennetun geeniekspression RNA/nanoString-analyysi.
Kokoveri/CSF kerätään käyttämällä PAXgene® Blood RNA -putkia (Qiagen), jotka toimitetaan keskuksiin.
Kokonais-RNA uutetaan käyttämällä PAXgene® Blood RNA Kit -sarjaa (Qiagen).
RNA-näytteet kvantifioidaan käyttämällä Qubit 2.0 Fluorometer -laitetta (Life Technologies) ja RNA:n eheys määritetään Agilent 2100 Bioanalyzer -laitteella (Agilent Technologies).
Immunologisiin reitteihin ja sytokiineihin liittyvien 44 geenin ilmentymistasot (liite, taulukko) mitataan nCounter® Digital Analyzer -laitteella (NanoString), kuten on raportoitu (Armangue et ai., Mol Genet Metab 2017; 122:134-9).
Kaksikymmentä tervettä osallistujaa toimii kontrolleina (yksiarviointi).
|
12 kuukautta
|
|
NfL-tasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määritettiin seerumissa ja CSF:ssä käyttämällä SiMoA Quanterix -tekniikkaa, kuten on raportoitu (Guasp et ai., Neurology 2022; 98:e1489 - 98).
Aiempien tutkimusten iän ja sukupuolen mukaan verrokkina toimivat terveet osallistujat.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Josep Dalmau, MD, PhD, Hospital Clinic
- Päätutkija: Lorena Rami, PhD, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Granerod J, Ambrose HE, Davies NW, Clewley JP, Walsh AL, Morgan D, Cunningham R, Zuckerman M, Mutton KJ, Solomon T, Ward KN, Lunn MP, Irani SR, Vincent A, Brown DW, Crowcroft NS; UK Health Protection Agency (HPA) Aetiology of Encephalitis Study Group. Causes of encephalitis and differences in their clinical presentations in England: a multicentre, population-based prospective study. Lancet Infect Dis. 2010 Dec;10(12):835-44. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70222-X. Epub 2010 Oct 15. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):79.
- Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo I, Armangue T, Glaser C, Iizuka T, Honig LS, Benseler SM, Kawachi I, Martinez-Hernandez E, Aguilar E, Gresa-Arribas N, Ryan-Florance N, Torrents A, Saiz A, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R, Graus F, Dalmau J. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):157-65. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70310-1. Epub 2013 Jan 3.
- Guasp M, Rosa-Justicia M, Munoz-Lopetegi A, Martinez-Hernandez E, Armangue T, Sugranyes G, Stein H, Borras R, Prades L, Arino H, Planaguma J, De-La-Serna E, Escudero D, Llufriu S, Sanchez-Valle R, Santamaria J, Compte A, Castro-Fornieles J, Dalmau J; Spanish anti-NMDAR Encephalitis Study Group. Clinical characterisation of patients in the post-acute stage of anti-NMDA receptor encephalitis: a prospective cohort study and comparison with patients with schizophrenia spectrum disorders. Lancet Neurol. 2022 Oct;21(10):899-910. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00299-X.
- Dalmau J, Graus F. Antibody-Mediated Encephalitis. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):840-851. doi: 10.1056/NEJMra1708712. No abstract available.
- Dalmau J, Geis C, Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. Physiol Rev. 2017 Apr;97(2):839-887. doi: 10.1152/physrev.00010.2016.
- Hughes EG, Peng X, Gleichman AJ, Lai M, Zhou L, Tsou R, Parsons TD, Lynch DR, Dalmau J, Balice-Gordon RJ. Cellular and synaptic mechanisms of anti-NMDA receptor encephalitis. J Neurosci. 2010 Apr 28;30(17):5866-75. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0167-10.2010.
- Planaguma J, Leypoldt F, Mannara F, Gutierrez-Cuesta J, Martin-Garcia E, Aguilar E, Titulaer MJ, Petit-Pedrol M, Jain A, Balice-Gordon R, Lakadamyali M, Graus F, Maldonado R, Dalmau J. Human N-methyl D-aspartate receptor antibodies alter memory and behaviour in mice. Brain. 2015 Jan;138(Pt 1):94-109. doi: 10.1093/brain/awu310. Epub 2014 Nov 11.
- Petit-Pedrol M, Sell J, Planaguma J, Mannara F, Radosevic M, Haselmann H, Ceanga M, Sabater L, Spatola M, Soto D, Gasull X, Dalmau J, Geis C. LGI1 antibodies alter Kv1.1 and AMPA receptors changing synaptic excitability, plasticity and memory. Brain. 2018 Nov 1;141(11):3144-3159. doi: 10.1093/brain/awy253.
- van Sonderen A, Petit-Pedrol M, Dalmau J, Titulaer MJ. The value of LGI1, Caspr2 and voltage-gated potassium channel antibodies in encephalitis. Nat Rev Neurol. 2017 May;13(5):290-301. doi: 10.1038/nrneurol.2017.43. Epub 2017 Apr 18.
- Gable MS, Sheriff H, Dalmau J, Tilley DH, Glaser CA. The frequency of autoimmune N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis surpasses that of individual viral etiologies in young individuals enrolled in the California Encephalitis Project. Clin Infect Dis. 2012 Apr;54(7):899-904. doi: 10.1093/cid/cir1038. Epub 2012 Jan 26.
- Armangue T, Spatola M, Vlagea A, Mattozzi S, Carceles-Cordon M, Martinez-Heras E, Llufriu S, Muchart J, Erro ME, Abraira L, Moris G, Monros-Gimenez L, Corral-Corral I, Montejo C, Toledo M, Bataller L, Secondi G, Arino H, Martinez-Hernandez E, Juan M, Marcos MA, Alsina L, Saiz A, Rosenfeld MR, Graus F, Dalmau J; Spanish Herpes Simplex Encephalitis Study Group. Frequency, symptoms, risk factors, and outcomes of autoimmune encephalitis after herpes simplex encephalitis: a prospective observational study and retrospective analysis. Lancet Neurol. 2018 Sep;17(9):760-772. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30244-8. Epub 2018 Jul 23.
- Lai M, Huijbers MG, Lancaster E, Graus F, Bataller L, Balice-Gordon R, Cowell JK, Dalmau J. Investigation of LGI1 as the antigen in limbic encephalitis previously attributed to potassium channels: a case series. Lancet Neurol. 2010 Aug;9(8):776-85. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70137-X. Epub 2010 Jun 28.
- Irani SR, Alexander S, Waters P, Kleopa KA, Pettingill P, Zuliani L, Peles E, Buckley C, Lang B, Vincent A. Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvan's syndrome and acquired neuromyotonia. Brain. 2010 Sep;133(9):2734-48. doi: 10.1093/brain/awq213. Epub 2010 Jul 27.
- Munoz-Sanchez G, Planaguma J, Naranjo L, Couso R, Sabater L, Guasp M, Martinez-Hernandez E, Graus F, Dalmau J, Ruiz-Garcia R. The diagnosis of anti-LGI1 encephalitis varies with the type of immunodetection assay and sample examined. Front Immunol. 2022 Dec 15;13:1069368. doi: 10.3389/fimmu.2022.1069368. eCollection 2022.
- van Sonderen A, Thijs RD, Coenders EC, Jiskoot LC, Sanchez E, de Bruijn MA, van Coevorden-Hameete MH, Wirtz PW, Schreurs MW, Sillevis Smitt PA, Titulaer MJ. Anti-LGI1 encephalitis: Clinical syndrome and long-term follow-up. Neurology. 2016 Oct 4;87(14):1449-1456. doi: 10.1212/WNL.0000000000003173. Epub 2016 Sep 2.
- Arino H, Armangue T, Petit-Pedrol M, Sabater L, Martinez-Hernandez E, Hara M, Lancaster E, Saiz A, Dalmau J, Graus F. Anti-LGI1-associated cognitive impairment: Presentation and long-term outcome. Neurology. 2016 Aug 23;87(8):759-65. doi: 10.1212/WNL.0000000000003009. Epub 2016 Jul 27.
- Iranzo A, Graus F, Clover L, Morera J, Bruna J, Vilar C, Martinez-Rodriguez JE, Vincent A, Santamaria J. Rapid eye movement sleep behavior disorder and potassium channel antibody-associated limbic encephalitis. Ann Neurol. 2006 Jan;59(1):178-81. doi: 10.1002/ana.20693.
- de Bruijn MAAM, van Sonderen A, van Coevorden-Hameete MH, Bastiaansen AEM, Schreurs MWJ, Rouhl RPW, van Donselaar CA, Majoie MHJM, Neuteboom RF, Sillevis Smitt PAE, Thijs RD, Titulaer MJ. Evaluation of seizure treatment in anti-LGI1, anti-NMDAR, and anti-GABABR encephalitis. Neurology. 2019 May 7;92(19):e2185-e2196. doi: 10.1212/WNL.0000000000007475. Epub 2019 Apr 12.
- Ramberger M, Berretta A, Tan JMM, Sun B, Michael S, Yeo T, Theorell J, Bashford-Rogers R, Paneva S, O'Dowd V, Dedi N, Topia S, Griffin R, Ramirez-Franco J, El Far O, Baulac S, Leite MI, Sen A, Jeans A, McMillan D, Marshall D, Anthony D, Lightwood D, Waters P, Irani SR. Distinctive binding properties of human monoclonal LGI1 autoantibodies determine pathogenic mechanisms. Brain. 2020 Jun 1;143(6):1731-1745. doi: 10.1093/brain/awaa104.
- Ohkawa T, Fukata Y, Yamasaki M, Miyazaki T, Yokoi N, Takashima H, Watanabe M, Watanabe O, Fukata M. Autoantibodies to epilepsy-related LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors. J Neurosci. 2013 Nov 13;33(46):18161-74. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3506-13.2013.
- Irani SR, Stagg CJ, Schott JM, Rosenthal CR, Schneider SA, Pettingill P, Pettingill R, Waters P, Thomas A, Voets NL, Cardoso MJ, Cash DM, Manning EN, Lang B, Smith SJ, Vincent A, Johnson MR. Faciobrachial dystonic seizures: the influence of immunotherapy on seizure control and prevention of cognitive impairment in a broadening phenotype. Brain. 2013 Oct;136(Pt 10):3151-62. doi: 10.1093/brain/awt212. Epub 2013 Sep 6.
- Diaz Baquero AA, Franco-Martin MA, Parra Vidales E, Toribio-Guzman JM, Bueno-Aguado Y, Martinez Abad F, Perea Bartolome MV, Asl AM, van der Roest HG. The Effectiveness of GRADIOR: A Neuropsychological Rehabilitation Program for People with Mild Cognitive Impairment and Mild Dementia. Results of a Randomized Controlled Trial After 4 and 12 Months of Treatment. J Alzheimers Dis. 2022;86(2):711-727. doi: 10.3233/JAD-215350.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Paraneoplastiset oireyhtymät, hermosto
- Paraneoplastiset oireyhtymät
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Enkefaliitti
- Limbinen enkefaliitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI23/00858
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .