Encefalite LGI1 mediata da anticorpi: sintomi, biomarcatori e meccanismi della fase cronica della malattia

Sperimentale: Pazienti con encefalite LGI1 mediata da anticorpi

Partecipanti di una potenziale coorte in fase post-acuta dell'encefalite da recettori NMDA mediata da anticorpi che riceveranno un trattamento comportamentale.

Comportamentale: Programma di riabilitazione cognitiva a distanza

Comportamentale: programma di riabilitazione cognitiva a distanza Il programma di riabilitazione cognitiva a distanza verrà eseguito attraverso una piattaforma online convalidata (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) gestito dal team di psicologi. Questo è un Prodotto Sanitario con certificazione CE (Prodotto Sanitario RPS/430/2014; Brevetto Internazionale [PCT/ES2008/00677]) e qui verrà utilizzato secondo le indicazioni approvate. Il programma riabilitativo aumenterà in difficoltà e diminuirà in frequenza durante il primo anno di follow-up (V1-V3).

Età

Età misurata in anni

Genere

Maschio o femmina

Manualità

Destro o mancino

Anamnesi generale

Descrizione delle questioni più importanti compilate nella storia medica generale del partecipante

Allergie

Elenco delle allergie di ciascun partecipante

Sintomi correlati all'encefalite anti-LGI1

Descrizione dettagliata dei sintomi riscontrati prima, durante e dopo la fase post-acuta dell'encefalite anti-LGI1.

Trattamenti

Tutti i trattamenti in cui è coinvolto il partecipante.

Stato funzionale

Stato funzionale secondo la scala Rankin modificata (mRS).

Scala Rankin modificata:

- Intervallo: da 0 punti (nessun sintomo) a 6 punti (morto).

Quoziente intellettivo

Stimato tramite l'indice di abilità generale (GAI; da Weschler Adult Intelligence Scale - IV (WAIS-IV).

Questo indice è ottenuto tramite l'Indice di Comprensione Verbale (VCI) e l'Indice di Ragionamento Percettivo (PRI).

Gamma di GAI: da 40 a 160. Più alto è meglio. Gamma di VCI: da 50 a 150. Più alto è meglio. Gamma di PRI: da 50 a 150. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di lavoro verbale

Memoria di lavoro verbale: indice di memoria di lavoro (WMI) da WAIS-IV.

- Gamma di WMI: da 50 a 150. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Ciclo fonologico

Valutato dal forward order span del subtest Digit span da WAIS-IV.

- Intervallo: da 0 a 9

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di lavoro visiva

Memoria di lavoro visiva: subtest della posizione spaziale dalla Weschler Memory Scale - IV (WMS-IV).

- Intervallo del sottotest di localizzazione spaziale: da 0 a 32. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Apprendimento verbale

Valutato da:

Adulti: España - Complutense Test di apprendimento uditivo-verbale (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC

- Apprendimento totale: range: da 0 a 80. Più alto è meglio è.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria verbale di interferenza proattiva

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Elenco interferenze: intervallo: da 0 a 15. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria verbale a breve termine

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Richiamo libero della memoria a breve termine: intervallo: da 0 a 15. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria verbale a lungo termine

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC):

- Richiamo libero della memoria a lungo termine: intervallo: da 0 a 15. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di riconoscimento verbale

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Riconoscimento elenco parole: intervallo: da 0 a 15. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria della discriminazione verbale

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

Indice di discriminazione dell'elenco delle parole: falsi positivi + omissioni di riconoscimento tra 44 parole totali da riconoscere. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di ritenzione verbale

Valutato da:

Adulti: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC); o Neonati: España - Test di apprendimento uditivo-verbale Complutense per bambini (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense Infantil; TAVECI)

- Indice di ritenzione: percentuale della rievocazione libera della memoria a lungo termine rispetto alla rievocazione libera della memoria a breve termine. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria visiva immediata

Valutato da: Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto (BVMT-R)

- Memoria visiva immediata: range: da 0 a 36. Più alto è meglio.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria visiva ritardata

Valutato da: Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto (BVMT-R)

- Memoria visiva ritardata: range: da 0 a 12. Più alto è meglio è.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di ritenzione visiva

Valutato da: Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto (BVMT-R)

- Indice di ritenzione: percentuale di memoria libera di ricordo a lungo termine tra la punteggiatura più alta alla Prova 2 o 3. Più alto è, meglio è.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di riconoscimento visivo

Valutato da: Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto (BVMT-R)

- Riconoscimento figure: range: da 0 a 6. Più alto è meglio è.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Memoria di discriminazione visiva

Valutato da: Breve test di memoria visuospaziale - Rivisto (BVMT-R)

- Indice di discriminazione: dato riconosciuto meno falsi positivi. Intervallo: da -6 a 6. Più alto è meglio è.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Velocità di elaborazione

Sottotest di ricerca di simboli (WAIS-IV)

- Totale (risposte corrette meno risposte errate): da 0 a 60

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

TMT-A

Test di Trail Making parte A (TMT-A):

- Tempo in secondi: da 0 a infinito.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Denominazione

Valutato da: Boston Naming Test (BNT)

- Totale corretto: da 0 a 60

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Denominare con suggerimenti

Valutato da: Boston Naming Test (BNT)

- Totale corretto con indicazione fonemica: da 0 a 60

Latenza nella denominazione

Valutato da: Boston Naming Test (BNT)

- Tempo per completare il test in secondi

Fluidità semantica

Numero di nomi di animali ricordati in 1 minuto: range: da 0 a infinito.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Fluidità fonemica

Numero di parole iniziate con la lettera "M" richiamate in 1 minuto:

- Intervallo: da 0 a infinito.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Abilità visuospaziali

Subtest sulla localizzazione dei numeri della batteria spaziale e percettiva dell'oggetto visivo.

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Gesto simbolico mano destra - ordine

Gesto simbolico della mano destra - ordina il subtest da Test Barcelona - Rivisto

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Gesto simbolico mano sinistra - ordine

Gesto simbolico della mano sinistra - ordina il subtest da Test Barcelona - Rivisto

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Gesto simbolico mano destra - imitazione

Gesto simbolico della mano destra - subtest di imitazione del Test Barcelona

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Gesto simbolico mano sinistra - imitazione

Gesto simbolico della mano sinistra - subtest di imitazione del Test Barcelona - Rivisto

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Prassi ideomotoria bilaterale – imitazione

Subtest di imitazione della prassi ideomotoria bilaterale del Test Barcelona

- Intervallo: da 0 a 10

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Test di Stroop - test secondario delle parole

- Parole: parole lette in 45 secondi

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Test di Stroop: test secondario del colore

- Colore: colori distinti in 45 secondi.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Test di Stroop: test secondario del colore delle parole

- Parola-colore: colori distinti in 45 secondi.

I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi T standard (media 50 ± deviazione standard [SD] 10) e un punteggio inferiore a 35 (≤ 1,5 DS al di sotto della media normativa, o l'equivalente ≤ 9° percentile) è stato considerato significativamente diminuito.

Presenza di sintomi o disturbi psichiatrici

Numero di partecipanti con sintomi/disturbi psichiatrici secondo le linee guida DSM-IV-TR (sintomi psicotici, sintomi di depressione, sintomi di mania, funzionamento globale).

Microstruttura del sonno - Tempo totale di studio

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo di sonno totale: minuti

Microstruttura del sonno - Tempo totale di sonno

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo di sonno totale: minuti

Microstruttura del sonno - Efficienza del sonno

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Efficienza del sonno: basata sul tempo totale di studio e sul tempo totale di sonno

Microstruttura del sonno - Tempo di insorgenza del sonno

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo di insorgenza del sonno: minuti

Microstruttura del sonno - Tempo nello stadio N1

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo nella fase N1: minuti

Microstruttura del sonno - Tempo nello stadio N2

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo nella fase N2: minuti

Microstruttura del sonno - Tempo nello stadio N3

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo nella fase N3: minuti

Microstruttura del sonno - Tempo nello stadio R

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Tempo nella fase R: minuti

Microstruttura del sonno - Prima epoca di N1

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Prima epoca di N1: minuti

Microstruttura del sonno - Prima epoca di N2

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Prima epoca di N2: minuti

Microstruttura del sonno - Prima epoca di N3

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Prima epoca di N3: minuti

Microstruttura del sonno - Prima epoca REM

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Prima epoca REM: minuti

Microstruttura del sonno - rapporto tempi REM/NREM

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Rapporto tempo REM/NREM

Microstruttura del sonno - Numero di risvegli

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Numero di risvegli (totale)

Microstruttura del sonno - Indice di eccitazione

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Indice di eccitazione

Microstruttura del sonno - Risvegli confusionali

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Arousal confusionali: sì o no

Microstruttura del sonno - Transizione diretta da N3 a W

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Passaggio diretto da N3 a W: sì o no

Microstruttura del sonno – Risvegli delta

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Risvegli delta: sì, no o sconosciuto

Microstruttura del sonno - Veglia dopo il sonno

Sarà adattato alle abitudini del sonno del paziente (dalle 23:00 alle 07:30) utilizzando un poligrafo digitale (Deltamed). Ciò include l'EEG in 43 canali del cuoio capelluto + 11 canali per elettrooculografia, elettrocardiografia, elettromiografia e registrazione audiovisiva (frequenza di campionamento 256 Hz). Le fasi del sonno verranno valutate manualmente (criteri AASM) utilizzando epoche di 30 secondi, con modifiche dipendenti dalle alterazioni del sonno, come riportato.

parametri:

- Sveglia dopo il sonno: ora

Aderenza al trattamento cognitivo - 6 mesi

Percentuale di sessioni eseguite in 6 mesi su 48 (sessioni eseguite su 48 x 100)

Aderenza al trattamento cognitivo - 9 mesi

Percentuale di sessioni eseguite in 9 mesi (sessioni eseguite su 54 x 100)

Aderenza al trattamento cognitivo - 12 mesi

Percentuale di sessioni eseguite in 9 mesi su 60 (sessioni eseguite su 60 x 100)

Valutazione cardiovagale. (Scala di punteggio autonomica composita)

Variazioni continue della frequenza cardiaca dell'elettrocardiogramma durante la respirazione profonda e cambiamenti posturali (battiti al minuto). Scala di punteggio autonomica composita minimo 0, massimo 3, punteggi più alti indicano un risultato peggiore.

Rapporto Valsava

Variazioni continue della frequenza cardiaca dell'elettrocardiogramma durante la manovra di Valsalva (rapporto).

Valutazione simpatica (scala di punteggio autonomica composita)

Variazioni della pressione sanguigna battito per battito in seguito all'esercizio isometrico, alla manovra di Valsalva e ai cambiamenti posturali (mmHg). Scala di punteggio autonomica composita minimo 0, massimo 4, punteggi più alti indicano un risultato peggiore

Punteggio composito dei sintomi autonomici (Compass-31)

Valutazione autonoma Compass 31 con auto-punteggio. Minimo 0, massimo 100, punteggi più alti indicano un risultato peggiore.

Elettromiografia (EMG)

L'elettrodo di registrazione dell'ago verrà inserito in diversi muscoli (orbicolare della bocca, estensore indice propius, tibiale anteriore). Verrà registrata la presenza di scariche anomale (da 0 nessuna a 4 massimo).

Riflesso del tronco cerebrale

Verrà valutato il riflesso trigeminale dell'ammiccamento, mediato dai circuiti ponto-midollari trigemino-facciali. Gli elettrodi di registrazione superficiale verranno fissati sull'orbicolare dell'occhio in entrambi i lati con l'elettrodo attivo sulla parte centrale della palpebra inferiore e il riferimento sul canto laterale dell'occhio. Gli elettrodi stimolanti verranno posizionati sul nervo sopraorbitario. Verranno analizzate le latenze delle risposte ipsilaterali (R1, R2) e controlaterali (R2c) misurate in ms

Risonanza magnetica

Verrà condotto su uno scanner Prisma da 3 Tesla utilizzando una bobina per la testa a 32 canali. La scansione richiede circa 50 minuti, incluso il 3D pesato T1 sul piano sagittale; T2*EPI assiale; EPI pesato in diffusione assiale; FLAIR sagittale 3D; MRI funzionale a riposo e spettroscopia univoxel del glutammato e H2O nella corteccia prefrontale dorsolaterale e nell'ippocampo. Non viene utilizzato il contrasto per le scansioni MRI

L'esito della risonanza magnetica è normale o anormale. Gli investigatori esamineranno tutte le sequenze MRI e determineranno se la MRI è anormale e quindi descriveranno l'anomalia o le anomalie osservate.

EEG: normalità

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

- Normalità: sì o no.

EEG: tempo di veglia

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Tempo di veglia: percentuale

EEG: tempo di sonnolenza

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Tempo in sonnolenza: percentuale

EEG: tempo di sonno

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Tempo di sonno: percentuale

EEG: attività epilettiforme

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Attività epilettiforme: sì o no

EEG: convulsioni

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Convulsioni: sì o no

EEG: rallentamento

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Rallentamento EEG: sì o no

EEG: cambiamenti con la stimolazione della luce intermittente

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Cambiamenti con stimolazione luminosa intermittente: sì o no

EEG: cambiamenti con iperventilazione

Comprenderà il protocollo EEG clinico standard (43 canali, 512 Hz18) (variabili primarie) e riattivazioni EEG delle memorie prima di nuove prove (variabili secondarie) mentre i partecipanti eseguono attività WM, che saranno sincronizzate con il software di attività in un laptop. Il contenuto della memoria della potenza alfa attraverso gli elettrodi sarà correlato alla precisione di decodifica in diversi periodi del compito, al trattamento e al recupero della malattia e ai parametri comportamentali (precisione WM, bias seriali).

Le prestazioni dei soggetti producono una riattivazione della memoria prima di nuove prove mentre i partecipanti eseguono compiti di memoria di lavoro e mettono in relazione l'accuratezza della decodifica in diversi periodi del compito con il trattamento e il recupero della malattia e con parametri comportamentali (precisione della WM, bias seriali).

parametri:

- Cambiamenti con iperventilazione: sì o no

Anticorpi LGI-1

Determinato con immunoistochimica del tessuto cerebrale e test cellulari

Genotipizzazione HLA

eseguito mediante tecniche standard basate su DNA - PCR e identificazione di polimorfismi mediante ibridazione inversa con sonde specifiche e marcatura a fluorescenza di frammenti ibridati (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) in combinazione con sequenziamento del DNA genomico mediante metodologia Sanger (PCRSBT) .

Vie di espressione genica bersaglio della segnalazione immunitaria/infiammatoria

Analisi RNA/NanoString dell'espressione genica mirata correlata all'attivazione/funzione delle cellule B, delle cellule T, della microglia e di altri segnali di interleuchine/chemochine. Il sangue intero/CSF verrà raccolto utilizzando provette PAXgene® Blood RNA (Qiagen) spedite ai centri. L'RNA totale verrà estratto utilizzando il kit PAXgene® Blood RNA (Qiagen). I campioni di RNA vengono quantificati utilizzando il fluorometro Qubit 2.0 (Life Technologies) e l'integrità dell'RNA viene determinata con Agilent 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies). I livelli di espressione di 44 geni correlati a percorsi immunologici e citochine (Allegato, Tabella) saranno misurati con l'analizzatore digitale nCounter® (NanoString), come riportato (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9). Venti partecipanti sani fungeranno da controlli (valutazione singola).

Livelli della NFL

determinato nel siero e nel liquido cerebrospinale utilizzando la tecnica SiMoA Quanterix, come riportato (Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Partecipanti sani abbinati per età e sesso provenienti da studi precedenti fungeranno da controlli.