Zapalenie mózgu LGI1 zależne od przeciwciał: objawy, biomarkery i mechanizmy przewlekłej fazy choroby

Eksperymentalny: Pacjenci z zapaleniem mózgu LGI1 wywołanym przeciwciałami

Uczestnicy potencjalnej kohorty w po ostrej fazie zapalenia mózgu receptora NMDA zależnego od przeciwciał, którzy zostaną poddani leczeniu behawioralnemu.

Behawioralne: Program zdalnej rehabilitacji poznawczej

Behawioralne: Program zdalnej rehabilitacji poznawczej Program zdalnej rehabilitacji poznawczej będzie realizowany za pośrednictwem zatwierdzonej platformy internetowej (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) prowadzone przez zespół psychologów. Jest to produkt sanitarny posiadający certyfikat CE (produkt sanitarny RPS/430/2014; patent międzynarodowy [PCT/ES2008/00677]) i tutaj będzie używany w ramach zatwierdzonych wskazań. Program rehabilitacji będzie zwiększał stopień trudności i zmniejszał częstotliwość w pierwszym roku obserwacji (V1-V3).

Wiek

Wiek mierzony w latach

Płeć

Mężczyzna czy kobieta

Ręczność

Prawo- lub Leworęczny

Ogólna historia medyczna

Opis najważniejszych zagadnień zebranych w ogólnej historii medycznej uczestnika

Alergie

Lista alergii każdego uczestnika

Objawy związane z zapaleniem mózgu anty-LGI1

Szczegółowy opis objawów występujących przed, w trakcie i po ostrej fazie zapalenia mózgu anty-LGI1.

Zabiegi

Wszystkie zabiegi, w które zaangażowany jest uczestnik.

Stan funkcjonalny

Stan funkcjonalny według zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).

Zmodyfikowana skala Rankina:

- Zasięg: od 0 punktów (brak objawów) do 6 punktów (martwy).

Iloraz inteligencji

Oszacowany na podstawie ogólnego wskaźnika zdolności (GAI; na podstawie skali inteligencji dorosłych Weschlera – IV (WAIS-IV).

Wskaźnik ten uzyskuje się za pomocą wskaźnika zrozumienia werbalnego (VCI) i wskaźnika rozumowania percepcyjnego (PRI).

Zakres GAI: od 40 do 160. Wyżej jest lepiej. Zakres VCI: od 50 do 150. Wyżej jest lepiej. Zakres PRI: od 50 do 150. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Werbalna pamięć robocza

Werbalna pamięć robocza: Indeks pamięci roboczej (WMI) z WAIS-IV.

- Zakres WMI: od 50 do 150. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Pętla fonologiczna

Oceniane na podstawie podtestu rozpiętości kolejności cyfr z WAIS-IV.

- Zakres: od 0 do 9

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Wizualna pamięć robocza

Wizualna pamięć robocza: podtest lokalizacji przestrzennej ze Skali Pamięci Weschlera - IV (WMS-IV).

- Podtest zasięgu lokalizacji przestrzennej: od 0 do 32. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Nauka werbalna

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC

- Całkowita nauka: zakres: od 0 do 80. Im wyższa, tym lepsza.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Proaktywna interferencja pamięci werbalnej

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Lista zakłóceń: zakres: 0 do 15. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Krótkoterminowa pamięć werbalna

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Przywoływanie bez pamięci krótkotrwałej: zakres: 0 do 15. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Długotrwała pamięć werbalna

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC):

- Przywoływanie bez pamięci długotrwałej: zakres: 0 do 15. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Pamięć rozpoznawania werbalnego

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC).

- Rozpoznawanie list słów: zakres: od 0 do 15. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Werbalna pamięć rozróżniania

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC)

Indeks dyskryminacji listy słów: fałszywie pozytywne + pominięcia rozpoznania pomiędzy 44 wszystkimi słowami do rozpoznania. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Werbalna pamięć retencyjna

Ocenił:

Dorośli: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense; TAVEC); lub Niemowlęta: España – Complutense Test uczenia się słuchowo-werbalnego dla dzieci (Test de Aprendizaje Verbal España – Complutense Infantil; TAVECI)

- Wskaźnik zatrzymania: procent przywołań bez pamięci długotrwałej pomiędzy przywołaniami bez pamięci krótkotrwałej. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Natychmiastowa pamięć wzrokowa

Oceniony przez: Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej – poprawiony (BVMT-R)

- Natychmiastowa pamięć wzrokowa: zakres: od 0 do 36. Wyżej jest lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Opóźniona pamięć wzrokowa

Oceniony przez: Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej – poprawiony (BVMT-R)

- Opóźniona pamięć wzrokowa: zakres: od 0 do 12. Im wyższa, tym lepsza.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Pamięć wzrokowa

Oceniony przez: Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej – poprawiony (BVMT-R)

- Wskaźnik zatrzymania: procent przywołań bez pamięci długotrwałej pomiędzy wyższą interpunkcją w Próbie 2 lub 3. Im wyższa, tym lepsza.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Pamięć rozpoznawania wzrokowego

Oceniony przez: Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej – poprawiony (BVMT-R)

- Rozpoznawanie figury: zakres: od 0 do 6. Im wyższa, tym lepsza.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Pamięć rozróżniania wzrokowego

Oceniony przez: Krótki test pamięci wzrokowo-przestrzennej – poprawiony (BVMT-R)

- Wskaźnik dyskryminacji: liczba rozpoznana minus fałszywe alarmy. Zakres: od -6 do 6. Im wyżej, tym lepiej.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Szybkość przetwarzania

Podtest wyszukiwania symboli (WAIS-IV)

- Suma (poprawne odpowiedzi mniej błędnych odpowiedzi): od 0 do 60

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

TMT-A

Test pokonywania szlaku, część A (TMT-A):

- Czas w sekundach: od 0 do nieskończoności.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Nazewnictwo

Oceniony przez: Boston Naming Test (BNT)

- Całkowita poprawność: od 0 do 60

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Nazywanie ze wskazówkami

Oceniony przez: Boston Naming Test (BNT)

- Całkowita poprawność ze wskazówką fonemiczną: od 0 do 60

Opóźnienie w nazewnictwie

Oceniony przez: Boston Naming Test (BNT)

- Czas zakończenia testu w sekundach

Płynność semantyczna

Liczba imion zwierząt przywoływanych w ciągu 1 minuty: zakres: od 0 do nieskończoności.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Płynność fonemiczna

Liczba słów rozpoczynających się na literę „M” przywoływanych w ciągu 1 minuty:

- Zakres: od 0 do nieskończoności.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Umiejętności wzrokowo-przestrzenne

Podtest lokalizacji liczbowej baterii przestrzenno-percepcyjnej wzrokowo-obiektowej.

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Symboliczny gest prawej ręki – porządek

Symboliczny gest prawej ręki - podtest zamówienia z Test Barcelona - poprawione

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Symboliczny gest lewej ręki – porządek

Symboliczny gest lewej ręki - podtest zamówienia z Test Barcelona - poprawione

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Symboliczny gest prawej ręki - imitacja

Symboliczny gest prawej ręki - podtest imitacji z Testu Barcelona

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Symboliczny gest lewej ręki - imitacja

Symboliczny gest lewej ręki – podtest imitacji z Test Barcelona – poprawiony

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Obustronna praktyka ideomotoryczna – imitacja

Podtest dwustronnej imitacji praktyki ideomotorycznej z Test Barcelona

- Zakres: od 0 do 10

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Test Stroopa – podtest słów

- Słowa: słowa czytane w 45 sekund

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Test Stroopa – podtest koloru

- Kolor: kolory rozróżniane w 45 sekund.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Test Stroopa – podtest słowa i koloru

- Kolor słowa: kolory rozróżniane w 45 sekund.

Surowe wyniki przekształcono w standardowe wyniki T (średnia 50 ± odchylenie standardowe [SD] 10), a wynik poniżej 35 (≤ 1,5 SD poniżej średniej normatywnej lub równoważny ≤9 percentyl) uznano za znacząco obniżony.

Obecność objawów lub zaburzeń psychicznych

Liczba uczestników z objawami/zaburzeniami psychicznymi zgodnie z wytycznymi DSM-IV-TR (objawy psychotyczne, objawy depresji, objawy manii, funkcjonowanie globalne).

Mikrostruktura snu - Całkowity czas nauki

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Całkowity czas snu: minuty

Mikrostruktura snu - Całkowity czas snu

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Całkowity czas snu: minuty

Mikrostruktura snu - Efektywność snu

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Efektywność snu: na podstawie całkowitego czasu nauki i całkowitego czasu snu

Mikrostruktura snu - Czas na zasypianie

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Czas zasypiania: minuty

Mikrostruktura snu - Czas w fazie N1

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Czas w etapie N1: minuty

Mikrostruktura snu - Czas w fazie N2

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Czas w etapie N2: minuty

Mikrostruktura snu - Czas w fazie N3

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Czas w etapie N3: minuty

Mikrostruktura snu – Czas w fazie R

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Czas w etapie R: minuty

Mikrostruktura snu - Pierwsza epoka N1

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pierwsza epoka N1: minuty

Mikrostruktura snu - Pierwsza epoka N2

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pierwsza epoka N2: minuty

Mikrostruktura snu - Pierwsza epoka N3

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pierwsza epoka N3: minuty

Mikrostruktura snu - Pierwsza epoka REM

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pierwsza epoka REM: minuty

Mikrostruktura snu - stosunek czasu REM/NREM

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Stosunek czasu REM/NREM

Mikrostruktura snu - Liczba pobudzeń

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Liczba pobudzeń (ogółem)

Mikrostruktura snu - Indeks Pobudzenia

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Wskaźnik pobudzenia

Mikrostruktura snu – dezorientujące pobudzenia

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pobudzenia splątane: Tak lub Nie

Mikrostruktura snu - Bezpośrednie przejście z N3 do W

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Bezpośrednie przejście z N3 do W: tak lub nie

Mikrostruktura snu - pobudzenia delta

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pobudzenia delta: tak, nie lub nieznane

Mikrostruktura snu - Obudź się po śnie

Zostanie on dostosowany do nawyków snu pacjenta (~23:00 do 07:30) za pomocą cyfrowego poligrafu (Deltamed). Obejmuje to EEG w 43 kanałach skóry głowy + 11 kanałów do elektrookulografii, elektrokardiografii, elektromiografii i zapisu audiowizualnego (częstotliwość próbkowania 256 Hz). Etapy snu będą oceniane ręcznie (kryteria AASM) przy użyciu okresów 30-sekundowych, z modyfikacjami w zależności od zmian snu, zgodnie z raportem.

Parametry:

- Pobudka po śnie: godz

Przestrzeganie leczenia poznawczego - 6 miesięcy

Procent sesji wykonanych w ciągu 6 miesięcy z 48 (sesje wykonane z 48 x 100)

Przestrzeganie leczenia poznawczego - 9 miesięcy

Procent sesji wykonanych w ciągu 9 miesięcy (sesje wykonane z 54 x 100)

Przestrzeganie leczenia poznawczego - 12 miesięcy

Procent sesji wykonanych w ciągu 9 miesięcy z 60 (sesje wykonane z 60 x 100)

Ocena kardiowagalna. (Złożona autonomiczna skala punktacji)

Ciągłe zmiany tętna w elektrokardiogramie podczas głębokich oddechów i zmian postawy (uderzenia na minutę). Złożona autonomiczna skala punktacji minimum 0, maksymalnie 3, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Stosunek Valsavy

Ciągłe zmiany częstości akcji serca w elektrokardiogramie podczas próby Valsalvy (stosunek).

Ocena współczulna (Złożona autonomiczna skala punktacji)

Zmiany ciśnienia krwi z uderzenia na uderzenie podczas ćwiczeń izometrycznych, manewru Valsalvy i zmian postawy (mmHg). Złożona autonomiczna skala punktacji minimum 0, maksymalnie 4, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik

Złożona ocena objawów autonomicznych (Kompas-31)

Samoocena Ocena autonomiczna Compass 31. Minimum 0, maksymalnie 100, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Elektromiografia (EMG)

Igłowa elektroda rejestrująca zostanie wprowadzona do różnych mięśni (okrężnego mięśnia ust, prostownika palca prostego, mięśnia piszczelowego przedniego). Rejestrowana będzie obecność nieprawidłowych wyładowań (0 brak do 4 maksymalnie).

Odruch pnia mózgu

Oceniany będzie odruch mrugania trójdzielnego, za pośrednictwem obwodów mostowo-rdzeniowych trójdzielno-twarzowych. Powierzchniowe elektrody rejestrujące zostaną zamocowane nad mięśniem okrężnym oka po obu stronach, z aktywną elektrodą nad środkową częścią dolnej powieki i punktem odniesienia w bocznym kąciku oka. Elektrody stymulujące zostaną umieszczone nad nerwem nadoczodołowym. Analizowane będą opóźnienia odpowiedzi ipsilateralnej (R1, R2) i kontralateralnej (R2c) mierzone w ms

MRI

Badanie zostanie przeprowadzone na skanerze Prisma o mocy 3 Tesli i 32-kanałowej cewce nagłownej. Skanowanie trwa ~50 minut, łącznie z obrazem 3D T1-zależnym w płaszczyźnie strzałkowej; T2*osiowy EPI; EPI ważony dyfuzją osiową; FLAIR strzałkowy 3D; Funkcjonalny MRI w stanie spoczynku oraz spektroskopia uniwoksela glutaminianu i H2O w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej i hipokampie. W skanach MRI nie stosuje się kontrastu

Wynik badania MRI jest prawidłowy lub nieprawidłowy. Badacze dokonają przeglądu wszystkich sekwencji MRI i ustalą, czy MRI jest nieprawidłowe, a następnie opiszą zaobserwowane nieprawidłowości lub nieprawidłowości.

EEG: normalność

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

- Normalność: tak lub nie.

EEG: czas czuwania

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Czas przebudzenia: procent

EEG: czas trwania senności

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Czas senności: procent

EEG: czas snu

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Czas snu: procent

EEG: aktywność padaczkowa

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Działanie padaczkowe: tak lub nie

EEG: drgawki

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Napady: tak lub nie

EEG: spowolnienie

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Spowolnienie EEG: tak lub nie

EEG: Zmiany pod wpływem przerywanej stymulacji światłem

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Zmiany w przypadku przerywanej stymulacji światłem: tak lub nie

EEG: Zmiany związane z hiperwentylacją

Będzie obejmować standardowy protokół kliniczny EEG (43 kanały, 512 Hz18) (zmienne podstawowe) i reaktywację wspomnień EEG przed nowymi próbami (zmienne drugorzędne), podczas gdy uczestnicy wykonują zadania WM, które zostaną zsynchronizowane z oprogramowaniem zadaniowym na laptopie. Zawartość pamięci z mocy alfa na elektrodach będzie powiązana z dokładnością dekodowania w różnych okresach zadań do leczenia choroby i powrotu do zdrowia oraz do parametrów behawioralnych (precyzja WM, błędy seryjne).

Występy badanych powodują reaktywację pamięci przed nowymi próbami, podczas gdy uczestnicy wykonują zadania związane z pamięcią roboczą i wiążą dokładność dekodowania w różnych okresach zadań z leczeniem choroby i rekonwalescencją oraz parametrami behawioralnymi (precyzja WM, błędy seryjne).

Parametry:

- Zmiany związane z hiperwentylacją: tak lub nie

Przeciwciała LGI-1

Określane za pomocą immunohistochemii tkanki mózgowej i testów komórkowych

Genotypowanie HLA

wykonywane standardowymi technikami opartymi na DNA - PCR i identyfikacji polimorfizmu poprzez odwrotną hybrydyzację ze specyficznymi sondami i znakowaniem fluorescencyjnym zhybrydyzowanych fragmentów (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) w połączeniu z sekwencjonowaniem genomowego DNA metodą Sangera (PCRSBT) .

Szlaki ekspresji genów docelowych układu odpornościowego/zapalnego

Analiza RNA/NanoString ukierunkowanej ekspresji genów związanej z aktywacją/funkcją komórek B, komórek T, mikrogleju i innej sygnalizacji interleukiny/chemokiny. Krew pełna/płyn mózgowo-rdzeniowy będzie pobierana przy użyciu probówek PAXgene® Blood RNA (Qiagen) dostarczanych do ośrodków. Całkowity RNA zostanie ekstrahowany przy użyciu zestawu PAXgene® Blood RNA Kit (Qiagen). Próbki RNA oznacza się ilościowo za pomocą fluorometru Qubit 2.0 (Life Technologies), a integralność RNA określa się za pomocą bioanalyzera Agilent 2100 (Agilent Technologies). Jak podano (Armangue i in., Mol Genet Metab 2017;122:134-9), poziomy ekspresji 44 genów związanych ze szlakami immunologicznymi i cytokinami (załącznik, tabela) zostaną zmierzone za pomocą analizatora cyfrowego nCounter® (NanoString). Dwudziestu zdrowych uczestników posłuży jako kontrola (pojedyncza ocena).

Poziomy NfL

oznaczono w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym przy użyciu techniki SiMoA Quanterix, jak podano (Guasp i in., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Kontrolę posłużą zdrowi uczestnicy poprzednich badań dobrani pod względem wieku i płci.