Encefalitis LGI1 mediada por anticuerpos: síntomas, biomarcadores y mecanismos de la fase crónica de la enfermedad

Experimental: Pacientes con encefalitis LGI1 mediada por anticuerpos

Participantes de una cohorte prospectiva en fase posaguda de encefalitis por receptor NMDA mediada por anticuerpos que recibirán un tratamiento conductual.

Conductual: Programa de rehabilitación cognitiva remota

Comportamental: Programa de rehabilitación cognitiva a distancia El programa de rehabilitación cognitiva a distancia se realizará a través de una plataforma online validada (Guttmann NeuroPersonalTrainer: https://gnpt.es/) Dirigido por el equipo de psicólogos. Este es un Producto Sanitario con certificación CE (Producto Sanitario RPS/430/2014; Patente Internacional [PCT/ES2008/00677]) y aquí será utilizado dentro de sus indicaciones aprobadas. El programa de rehabilitación aumentará en dificultad y disminuirá en frecuencia durante el primer año de seguimiento (V1-V3).

Edad

Edad medida en años

Género

Masculino o femenino

Lateralidad

Diestro o zurdo

Historial medico general

Descripción de los aspectos más importantes recopilados en la historia clínica general del participante.

Alergias

Listado de alergias de cada participante

Síntomas relacionados con la encefalitis anti-LGI1

Descripción detallada de los síntomas experimentados antes, durante y después de la fase posaguda de la encefalitis anti-LGI1.

Tratos

Todos los tratamientos en los que esté involucrado el participante.

Estado funcional

Estado funcional según la escala de Rankin modificada (mRS).

Escala de Rankin modificada:

- Rango: desde 0 puntos (sin síntomas) hasta 6 puntos (muerto).

Cociente de inteligencia

Estimado a través del Índice de Habilidad General (GAI; de la Escala de Inteligencia para Adultos de Weschler - IV (WAIS-IV).

Este índice se obtiene a través del Índice de Comprensión Verbal (VCI) y el Índice de Razonamiento Perceptual (PRI).

Rango de GAI: de 40 a 160. Más alto es mejor. Rango de VCI: de 50 a 150. Más alto es mejor. Rango de PRI: de 50 a 150. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de trabajo verbal

Memoria de trabajo verbal: Índice de memoria de trabajo (WMI) de WAIS-IV.

- Rango de WMI: de 50 a 150. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Bucle fonológico

Evaluado mediante el intervalo de orden directo de la subprueba de intervalo de dígitos de WAIS-IV.

- Rango: de 0 a 9

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de trabajo visual

Memoria de trabajo visual: subprueba de ubicación espacial de la escala de memoria de Weschler - IV (WMS-IV).

- Rango del subtest de Ubicación Espacial: de 0 a 32. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Aprendizaje verbal

Evaluada por:

Adultos: España - Complutense Auditivo-Verbal Learning Test (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC

- Aprendizaje total: rango: de 0 a 80. Cuanto más alto, mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria verbal de interferencia proactiva.

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Lista de interferencias: rango: 0 a 15. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria verbal a corto plazo

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Recuperación libre de memoria a corto plazo: rango: 0 a 15. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria verbal a largo plazo

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC):

- Recuperación libre de memoria a largo plazo: rango: 0 a 15. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de reconocimiento verbal

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC).

- Reconocimiento de lista de palabras: rango: 0 a 15. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de discriminación verbal

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC)

Índice de discriminación de lista de palabras: Falsos positivos + omisiones de reconocimiento entre un total de 44 palabras a reconocer. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de retención verbal

Evaluada por:

Adultos: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense; TAVEC); o Infantil: España - Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal Complutense para Niños (Test de Aprendizaje Verbal España - Complutense Infantil; TAVECI)

- Índice de retención: porcentaje de recuerdo libre de memoria a largo plazo entre recuerdo libre de memoria a corto plazo. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria visual inmediata

Evaluado por: Prueba breve de memoria visoespacial - Revisada (BVMT-R)

- Memoria visual inmediata: rango: de 0 a 36. Más alto es mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria visual retrasada

Evaluado por: Prueba breve de memoria visoespacial - Revisada (BVMT-R)

- Memoria visual retardada: rango: de 0 a 12. Cuanto más alto, mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de retención visual

Evaluado por: Prueba breve de memoria visoespacial - Revisada (BVMT-R)

- Índice de retención: porcentaje de recuperación libre de memoria a largo plazo entre la puntuación más alta en la prueba 2 o 3. Cuanto más alta, mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de reconocimiento visual

Evaluado por: Prueba breve de memoria visoespacial - Revisada (BVMT-R)

- Reconocimiento de figuras: rango: de 0 a 6. Cuanto más alto, mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Memoria de discriminación visual.

Evaluado por: Prueba breve de memoria visoespacial - Revisada (BVMT-R)

- Índice de discriminación: cifra reconocida menos falsos positivos. Rango: de -6 a 6. Cuanto más alto, mejor.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Velocidad de procesamiento

Subprueba de búsqueda de símbolos (WAIS-IV)

- Total (respuestas correctas menos respuestas incorrectas): de 0 a 60

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

TMT-A

Prueba de creación de senderos, parte A (TMT-A):

- Tiempo en segundos: de 0 a infinito.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Nombrar

Evaluado por: Boston Naming Test (BNT)

- Total correcto: de 0 a 60

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Nombrar con señales

Evaluado por: Boston Naming Test (BNT)

- Corrección total con clave fonémica: de 0 a 60

Latencia en la denominación

Evaluado por: Boston Naming Test (BNT)

- Tiempo para completar la prueba en segundos.

Fluidez semántica

Número de nombres de animales recordados en 1 minuto: rango: de 0 a infinito.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Fluidez fonémica

Número de palabras que empiezan con la letra "M" recordadas en 1 minuto:

- Rango: de 0 a infinito.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Habilidades visoespaciales

Subprueba de localización numérica de la batería Visual-Objeto Espacial y Perceptual.

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Gesto simbólico mano derecha - orden

Gesto simbólico mano derecha - pedir subprueba de Test Barcelona - Revisado

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Gesto simbólico mano izquierda - orden

Gesto simbólico de la mano izquierda - pedir subprueba de Test Barcelona - Revisado

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Gesto simbólico mano derecha - imitación

Gesto simbólico de la mano derecha - subtest de imitación del Test Barcelona

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Gesto simbólico de la mano izquierda - imitación

Gesto simbólico de la mano izquierda - subtest de imitación del Test Barcelona - Revisado

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Praxis ideomotora bilateral - imitación

Subtest de imitación de praxis ideomotora bilateral del Test Barcelona

- Rango: de 0 a 10

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Prueba de Stroop - subprueba de palabras

- Palabras: palabras leídas en 45 segundos.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Prueba de Stroop - subprueba de color

- Color: colores distinguidos en 45 segundos.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Prueba de Stroop: subprueba de color de palabra

- Palabra-color: colores distinguidos en 45 segundos.

Las puntuaciones brutas se transformaron en puntuaciones T estándar (media 50 ± desviación estándar [DE] 10) y una puntuación inferior a 35 (≤ 1,5 DE por debajo de la media normativa, o el equivalente ≤ percentil 9) se consideró significativamente disminuida.

Presencia de síntomas o trastornos psiquiátricos.

Número de participantes con síntomas/trastornos psiquiátricos según las pautas del DSM-IV-TR (síntomas psicóticos, síntomas de depresión, síntomas de manía, funcionamiento global).

Microestructura del sueño - Tiempo total de estudio

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo total de sueño: minutos

Microestructura del sueño - Tiempo total de sueño

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo total de sueño: minutos

Microestructura del sueño - Eficiencia del sueño

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Eficiencia del sueño: basada en el tiempo total de estudio y el tiempo total de sueño

Microestructura del sueño: hora de inicio del sueño

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Hora de inicio del sueño: minutos

Microestructura del sueño - Tiempo en la etapa N1

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo en la etapa N1: minutos

Microestructura del sueño - Tiempo en la etapa N2

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo en la etapa N2: minutos

Microestructura del sueño - Tiempo en la etapa N3

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo en la etapa N3: minutos

Microestructura del sueño - Tiempo en la etapa R

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Tiempo en etapa R: minutos

Microestructura del sueño: primera época de N1

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Primera época de N1: minutos

Microestructura del sueño: primera época del N2

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Primera época de N2: minutos

Microestructura del sueño: primera época de N3

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Primera época de N3: minutos

Microestructura del sueño - Primera época del REM

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Primera época de REM: minutos

Microestructura del sueño - Relación tiempo REM/NREM

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Relación de tiempo REM/NREM

Microestructura del sueño - Número de despertares

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Número de excitaciones (total)

Microestructura del sueño - Índice de excitación

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Índice de excitación

Microestructura del sueño: despertares confusionales

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Despertares confusionales: Sí o No

Microestructura del sueño: transición directa de N3 a W

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Transición directa de N3 a W: sí o no

Microestructura del sueño: despertares delta

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Despertares delta: sí, no o desconocido

Microestructura del sueño: despertar después de dormir

Se adaptará a los hábitos de sueño del paciente (~23:00 a 07:30) mediante un polígrafo digital (Deltamed). Esto incluye EEG en 43 canales del cuero cabelludo + 11 canales para electrooculografía, electrocardiografía, electromiografía y grabación audiovisual (frecuencia de muestreo 256 Hz). Las etapas del sueño se calificarán manualmente (criterios AASM) utilizando épocas de 30 s, con modificaciones dependiendo de las alteraciones del sueño, como se informó.

Parámetros:

- Despertar después de dormir: hora

Adherencia al tratamiento cognitivo - 6 meses

Porcentaje de sesiones realizadas en 6 meses sobre 48 (sesiones realizadas sobre 48 x 100)

Adherencia al tratamiento cognitivo - 9 meses

Porcentaje de sesiones realizadas en 9 meses (sesiones realizadas sobre 54 x 100)

Adherencia al tratamiento cognitivo - 12 meses

Porcentaje de sesiones realizadas en 9 meses sobre 60 (sesiones realizadas sobre 60 x 100)

Evaluación cardiovascular. (Escala de puntuación autonómica compuesta)

Cambios continuos de la frecuencia cardíaca del electrocardiograma durante la respiración profunda y cambios posturales (latidos por minuto). Escala de puntuación autónoma compuesta mínimo 0, máximo 3, las puntuaciones más altas significan un peor resultado.

Proporción de Valsava

Cambios continuos de la frecuencia cardíaca del electrocardiograma durante la maniobra de Valsalva (relación).

Evaluación simpática (escala de puntuación autonómica compuesta)

Cambios de presión arterial latido a latido ante ejercicio isométrico, maniobra de Valsalva y cambios posturales (mmHg). Escala de puntuación autonómica compuesta mínimo 0, máximo 4, puntuaciones más altas significan un peor resultado

Puntuación compuesta de síntomas autónomos (Compass-31)

Evaluación autonómica autopuntuable Compass 31. Mínimo 0, máximo 100, puntuaciones más altas significan un peor resultado.

Electromiografía (EMG)

Se insertará un electrodo de registro con aguja en diferentes músculos (orbicular de la boca, extensor del índice propio, tibial anterior). Se registrará la presencia de descargas anormales (0 ninguna a 4 como máximo).

Reflejo del tronco encefálico

Se evaluará el reflejo de parpadeo del trigémino, mediado por circuitos pontomedulares trigémino-faciales. Se colocarán electrodos de registro de superficie sobre el orbicular de los ojos en ambos lados con el electrodo activo sobre la parte media del párpado inferior y la referencia en el canto lateral del ojo. Se colocarán electrodos estimulantes sobre el nervio supraorbitario. Se analizarán las latencias de las respuestas ipsilaterales (R1, R2) y contralaterales (R2c) medidas en ms.

Resonancia magnética

Se realizará en un escáner Prisma de 3 Tesla utilizando una bobina de cabeza de 32 canales. La exploración tarda aproximadamente 50 minutos, incluida la ponderación 3D T1 en el plano sagital; T2*EPI axial; EPI ponderado por difusión axial; FLAIR sagital 3D; Resonancia magnética funcional en estado de reposo y espectroscopia univoxel de glutamato y H2O en la corteza prefrontal dorsolateral y el hipocampo. No se utiliza contraste para las exploraciones por resonancia magnética.

El resultado de la resonancia magnética es normal o anormal. Los investigadores revisarán todas las secuencias de resonancia magnética y determinarán si la resonancia magnética es anormal y luego describirán la anomalía o anomalías observadas.

EEG: normalidad

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

- Normalidad: sí o no.

EEG: tiempo despierto

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Tiempo despierto: porcentaje

EEG: tiempo de somnolencia

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Tiempo en somnolencia: porcentaje

EEG: tiempo dormido

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Tiempo dormido: porcentaje

EEG: actividad epileptiforme

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Actividad epileptiforme: sí o no

EEG: convulsiones

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Convulsiones: sí o no

EEG: desaceleración

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Enlentecimiento del EEG: sí o no

EEG: cambios con la estimulación luminosa intermitente

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Cambios con estimulación lumínica intermitente: sí o no

EEG: cambios con la hiperventilación.

Incluirá un protocolo de EEG clínico estándar (43 canales, 512 Hz18) (variables primarias) y reactivaciones de recuerdos de EEG antes de nuevos ensayos (variables secundarias) mientras los participantes realizan tareas de WM, que se sincronizarán con el software de tareas en una computadora portátil. El contenido de la memoria de la potencia alfa a través de los electrodos estará relacionado con la precisión de decodificación en diferentes períodos de tareas, con el tratamiento y la recuperación de enfermedades y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos en serie).

Las actuaciones de los sujetos producen una reactivación de la memoria antes de nuevas pruebas mientras los participantes realizan tareas de memoria de trabajo y relacionan la precisión de la decodificación en diferentes períodos de la tarea con el tratamiento y la recuperación de la enfermedad y con los parámetros de comportamiento (precisión de WM, sesgos seriales).

Parámetros:

- Cambios con la hiperventilación: sí o no

Anticuerpos LGI-1

Determinado con inmunohistoquímica del tejido cerebral y ensayos basados ​​en células.

Genotipado HLA

realizado mediante técnicas estándar basadas en ADN - PCR e identificación de polimorfismos mediante hibridación inversa con sondas específicas y marcaje fluorescente de fragmentos hibridados (PCR - SSOP) (Immucor GTI Diagnostics Inc.Waukesha USA) en combinación con secuenciación de ADN genómico mediante metodología Sanger (PCRSBT) .

Vías de expresión de genes diana de señalización inmune/inflamatoria

Análisis de ARN/NanoString de la expresión genética específica relacionada con la activación/función de células B, células T, microglía y otras señales de interleucina/quimiocina. La sangre total/LCR se recolectará utilizando tubos de ARN sanguíneo PAXgene® (Qiagen) enviados a los centros. El ARN total se extraerá utilizando el kit PAXgene® Blood RNA (Qiagen). Las muestras de ARN se cuantifican utilizando el fluorómetro Qubit 2.0 (Life Technologies) y la integridad del ARN se determina con el bioanalizador Agilent 2100 (Agilent Technologies). Los niveles de expresión de 44 genes relacionados con vías inmunológicas y citoquinas (Anexo, Tabla) se medirán con el analizador digital nCounter® (NanoString), como se informó (Armangue et al., Mol Genet Metab 2017;122:134-9). Veinte participantes sanos servirán como controles (evaluación única).

Niveles de la NFL

determinado en suero y LCR mediante la técnica SiMoA Quanterix, como se informa (Guasp et al., Neurology 2022;98:e1489 - 98). Los participantes sanos de estudios anteriores de la misma edad y sexo servirán como controles.