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同種造血幹細胞移植後の再発性急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を治療するためのドナー白血球注入を伴うインターフェロン-γ (IFN-γ)

2026年8月6日 更新者：Sawa Ito, MD

同種造血幹細胞移植（alloSCT）後の再発性急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）を治療するためのインターフェロン-γ（IFN-γ）とドナー白血球注入（DLI）の併用の第2相試験

この第 2 相試験は、以前の第 1 相試験で認められた有効性を確認することを目的としており、in vivo IFN-γ 療法前後の白血病細胞の収集を通じてこの取り組みにさらに貢献することを目的としています。 以前に実施された第1相試験と同様に、この試験では、白血病においてIFN-γによって誘発されるトランスクリプトーム変化を理解するために行われる単細胞RNA配列決定（scRNAseq）を用いて、白血病芽球がインビトロおよびインビボでIFN-γに反応するかどうかを試験します。幹細胞の特徴を持つ細胞サブセットを含む細胞サブセット。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この新しいレジメンは、効果的な治療選択肢が、たとえあったとしてもほとんどない、この高リスクの患者集団に対する満たされていない大きなニーズを満たす可能性を秘めています。 この試験でIFN-γ/DLIの臨床有効性が確認されれば、移植後のAML/MDS再発に対する新たな標準治療が確立されることになる。 また、これは、アロSCTとの関連でIFN-γの他の適応症を検討するための理論的根拠を提供するであろう。1) ハプロ同一アロSCT後の再発疾患に対するIFN-γ/DLI。 2）測定可能な残存病変（MRD）またはTP53変異などの低リスクAML/MDSを移植された患者に対する同種SCT後の先制的治療。 3) 強度を下げたコンディショニング療法のみに耐えることができる患者の再発予防。ほとんどの研究で、同種SCT後のAML/MDS再発率が、集中的なコンディショニング療法を用いた場合よりも高くなります。 この取り組みにより、より多くの AML/MDS 患者が紹介されるようになり、最終的には同種 SCT の恩恵を受けることができるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

57

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Linda Elias, RN
  • 電話番号：412-623-6037
  • メール：eliaslj@upmc.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Amy Rodger, RN
  • 電話番号：412-623-4036
  • メール：rodgax@upmc.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • 主任研究者：
          • John DiPersio, MD, PhD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • HLA一致ドナーからAMLまたはMDSに対する同種SCTを受けた患者
  • AML/MDSは同種SCT後に再発し、病理学者の検査による骨髄生検形態に基づいて少なくとも5%以上の骨髄芽球によって定義される測定可能な残存病変を伴った。 異常な骨髄芽球は全体の 30% を超えてはなりません
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-2
  • DLI が利用可能である、またはドナーが利用可能であり、注入用のリンパ球を収集するためのアフェレーシスを受けることに同意している

  • 同種SCT後の再発に対するサルベージ療法を受けた場合、その療法は以下の1サイクルに限定されます。

    1. 低メチル化剤、ベネトクラクス、および標的療法（例、チロシンキナーゼ阻害剤、IDH1/IDH2阻害剤、またはFLT3阻害剤）の場合、最後の投与はIFN-γ投与開始の2週間以上前でなければなりません。
    2. 細胞傷害性化学療法剤の場合、最終投与は本研究の治療開始の2週間以上前でなければなりません
    3. 治験薬の場合、最後の投与は本研究の治療開始前に4週間以上または5半減期（いずれか長い方）以上でなければなりません。
  • 署名と日付の記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
  • すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
  • 子宮摘出術、卵巣摘出術、または閉経歴のない55歳未満の女性被験者の場合、期間中、非常に効果的な避妊法（すなわち、長時間作用型可逆性避妊薬、経口避妊薬）の1つを含む2つの避妊法を使用する意欲があること。勉強
  • 男性被験者の場合、研究期間中、男性被験者による男性用コンドームおよび女性パートナーによる非常に効果的な避妊の一形態（すなわち、長時間作用型可逆性避妊薬、経口避妊薬）を含む非常に効果的な避妊方法を使用する意欲があること。

除外基準:

  • alloSCT後の一次生着失敗
  • 登録予定時にマウント シナイ急性 GVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) ごとにグレード 3 または 4 の aGVHD を有する
  • MAGIC基準によるグレード4のaGVHDの病歴
  • 計画登録時にNIHコンセンサス基準に基づく中等度または重度のcGVHD
  • 登録前2週間以内に服用した全身免疫抑制薬
  • -登録時の以前の治療に関連したグレード3以上の非血液毒性
  • IFN-γ、大腸菌由来製品、または製品のその他の成分に対する既知の過敏症を含む、IFN-γの投与に対する禁忌
  • 研究治療の1日目に妊娠検査薬が陽性、または現在授乳中である
  • -登録時にコントロール下にある頻脈性不整脈によるものでない限り、登録後2か月以内に医学的管理によってコントロールされていない活動性の心不整脈、または現在のNYHAクラスII以上のうっ血性心不全
  • 登録後2か月以内に薬剤でコントロールされていない活動性虚血性心疾患
  • 継続的な酸素治療を必要とする急性または慢性の肺疾患
  • 登録後2か月以内に薬でコントロールできない発作障害がある
  • 登録時にASTまたはALT > 5x ULN、または総ビリルビン > 3x ULN
  • 修正された Cockcroft-Gault 式を使用した登録時の腎機能 eGFR <30 mL/min
  • 体表面積の違いに基づくIFN-γ曝露量の変動を最小限に抑えるため、体表面積≤ 1.5 m2または≧2.5 m2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
薬：インターフェロンガンマ-1b
ACTIMMUNE/インターフェロン ガンマ-1b は、組換えタンパク質をコードする DNA を含む遺伝子操作された大腸菌の発酵によって生成される、140 アミノ酸を含む単鎖ポリペプチドです。 インターフェロン ガンマ-1b は、慢性肉芽腫性疾患 (CGD) の治療に使用される薬剤計画の一部です。 CGD は遺伝性疾患で、通常は小児期に診断され、免疫系の一部の細胞や感染症と効果的に戦う体の能力に影響を与えます。
他の名前：
  • アクティミューン®
生物学的：ドナー白血球注入 (DLI)
ドナーリンパ球注入は、骨髄または幹細胞のドナーから健康な白血球（リンパ球）をレシピエントの血液に移す手順です。 健康なリンパ球の注入は、血液がんに対する骨髄移植または幹細胞移植後に再発した場合、レシピエントの免疫システムが残っているがん細胞を除去するのに役立ちます。
実験的：Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
薬：インターフェロンガンマ-1b
ACTIMMUNE/インターフェロン ガンマ-1b は、組換えタンパク質をコードする DNA を含む遺伝子操作された大腸菌の発酵によって生成される、140 アミノ酸を含む単鎖ポリペプチドです。 インターフェロン ガンマ-1b は、慢性肉芽腫性疾患 (CGD) の治療に使用される薬剤計画の一部です。 CGD は遺伝性疾患で、通常は小児期に診断され、免疫系の一部の細胞や感染症と効果的に戦う体の能力に影響を与えます。
他の名前：
  • アクティミューン®
生物学的：ドナー白血球注入 (DLI)
ドナーリンパ球注入は、骨髄または幹細胞のドナーから健康な白血球（リンパ球）をレシピエントの血液に移す手順です。 健康なリンパ球の注入は、血液がんに対する骨髄移植または幹細胞移植後に再発した場合、レシピエントの免疫システムが残っているがん細胞を除去するのに役立ちます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Event-free survival (EFS)
時間枠：At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
時間枠：12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無イベント生存期間 (EFS) - 画期的な 1 年間
時間枠：最長1年
IFN-γ治療の開始から死亡、治療失敗の日付、またはCR/CRh/Criからの血液学的再発までの時間。 CRは、5%未満の芽球によって定義され、5%未満の骨髄芽球によって定義される形態によって定義されます。循環爆風がないこと。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mL 以上。 CRh 100,000/mL 以上の血小板数は、500/mL 以上の ANC および 50,000/mL 以上の血小板数によって定義され、それ以外の場合は他のすべての CR 基準が満たされます。 CRi は、1,000/mL 未満の残存好中球減少症または 100,000/mL 未満の血小板減少症を除くすべての CR 基準によって定義されます。治療の失敗は、6 か月までに CR、CRh、または CRi のいずれにも達しないことです。 CR、CRh、またはCRiを伴わずに6ヵ月までに反応を評価できる患者、および反応評価を受けずに6ヵ月前に死亡した患者は、IFN-γ治療1日目の事象とみなされる。
最長1年
微小残存病変 (MRD)
時間枠：6ヶ月目
6 か月時点で測定可能な疾患が存在しない完全寛解 (CR) 率。 CR は次のように定義されます
6ヶ月目
完全寛解 (CR)
時間枠：6ヶ月目
完全寛解（CR）を経験した患者の割合。 CR は、骨髄芽球が 5% 未満であることによって定義されます。循環爆風がないこと。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) が 1,000/mL 以上。血小板数が100,000/mL以上。 反応者の割合は、反応者の数を評価可能な患者の数で割ったものとして計算されます。
6ヶ月目
部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh)
時間枠：6ヶ月目
部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）を経験する患者の割合。 CRh は、500/mL 以上の ANC および 50,000/mL 以上の血小板数によって定義され、それ以外の場合は他のすべての CR 基準が満たされます。 反応者の割合は、反応者の数を評価可能な患者の数で割ったものとして計算されます。
6ヶ月目
完全寛解かつ不完全なカウント回復 (CRi)
時間枠：6ヶ月目
不完全なカウント回復（CRi）を伴う完全寛解を経験する患者の割合。 CRi は、1,000/mL 未満の残存好中球減少症または 100,000/mL 未満の血小板減少症を除くすべての CR 基準によって定義されます51。 応答者の割合 (CR、CRh、または CRi) は、応答者の数を評価可能な患者の数で割ったものとして計算されます。 反応者の割合は、反応者の数を評価可能な患者の数で割ったものとして計算されます。
6ヶ月目
全生存
時間枠：最長1年
IFN-γの投与開始から何らかの原因による死亡まで、または最後の接触日で打ち切られるまでの時間。
最長1年
ドナーキメリズムの割合
時間枠：6ヶ月目
末梢血 CD3+ および CD33+ 細胞が 95% 以上ある有効性集団とドナー由来の未分画骨髄の割合
6ヶ月目
輸血独立率
時間枠：1歳のとき
治療の初日と最終日の間の少なくとも56日間、赤血球または血小板の輸血がない状態を達成した被験者の割合。
1歳のとき
有害事象（AE）の頻度と重症度
時間枠：最長6ヶ月
CTCAE v5.0 基準に基づく、研究治療に関連する有害事象または重篤な有害事象を経験した患者の数。 患者の数は、経験した最高グレードによって各イベントの種類ごとに決定されます。
最長6ヶ月
グレード3または4の急性移植片対宿主病（aGVHD）の新規発症頻度
時間枠：最長12ヶ月
MAGIC ごとにグレード 3 または 4 の aGVHD の基準を満たす患者の数を評価可能な患者の数で割ったもの。 MAGIC 基準は次のとおりです: 全体的な臨床グレード (最も重篤な標的臓器の関与に基づく): グレード 0: どの臓器にもステージ 1 ～ 4 がない。グレード I: 肝臓、上部消化管、または下部消化管の関与のないステージ 1 ～ 2 の皮膚。グレード II: ステージ 3 の発疹および/またはステージ 1 の肝臓および/またはステージ 1 の上部消化管および/またはステージ 1 の下部消化管。グレードIII：ステージ2〜3の肝臓および/またはステージ2〜3の下部消化管、ステージ0〜3の皮膚および/またはステージ0〜1の上部消化管;グレード IV: ステージ 4 の皮膚、肝臓、または下部消化管の病変、ステージ 0 ～ 1 の上部消化管。
最長12ヶ月
中等度または重度の慢性GVDH（cGVHD）の新規発症頻度
時間枠：最長12ヶ月
NIH コンセンサス基準による中等度または重度の cGVHD の基準を満たす患者の数を評価可能な患者の数で割ったもの。 NIH コンセンサス基準は、毛髪、皮膚、爪、目、口、生殖器、胃腸管、肝臓、肺、筋肉と関節、造血系と免疫系、心臓と神経学的状態/機能を評価する診断評価です。 GVHDは慢性的です。
最長12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sawa Ito, MD

協力者

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

捜査官

  • 主任研究者：Sawa M Ito, MD, PhD、UPMC Hillman Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月23日

一次修了 (推定)

2029年10月31日

研究の完了 (推定)

2029年10月31日

試験登録日

最初に提出

2024年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月26日

最初の投稿 (実際)

2024年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月6日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (米国FDA認可/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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