Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interferon-γ (IFN-γ) s infuzí dárcovských leukocytů k léčbě recidivující akutní myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

6. srpna 2026 aktualizováno: Sawa Ito, MD

Fáze 2 studie interferonu-γ (IFN-γ) v kombinaci s infuzí dárcovských leukocytů (DLI) k léčbě recidivující akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastických syndromů (MDS) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloSCT)

Tato studie fáze 2 si klade za cíl potvrdit účinnost pozorovanou v předchozí studii fáze 1 a dále přispět k tomuto úsilí sběrem leukemických buněk před a po in vivo terapii IFN-γ. Stejně jako v dříve provedené studii fáze 1 bude tato studie testovat, zda leukemické blasty reagovaly na IFN-γ in vitro a in vivo, přičemž bylo provedeno sekvenování jednobuněčné RNA (scRNAseq) za účelem pochopení transkriptomických změn vyvolaných IFN-γ u leukémie. podmnožiny buněk, včetně těch s charakteristikami kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento nový režim má potenciál naplnit velkou neuspokojenou potřebu této vysoce rizikové populace pacientů, kteří mají málo, pokud vůbec nějaké, účinných terapeutických možností. Pokud tato studie potvrdí klinickou účinnost IFN-γ/DLI, vytvoří nový standard péče o potransplantační relaps AML/MDS. Poskytlo by to také zdůvodnění prozkoumat další indikace pro IFN-γ v kontextu alloSCT, včetně 1) IFN-γ/DLI pro relaps onemocnění po haploidentické alloSCT; 2) preemptivní post-alloSCT léčba pacientů po transplantaci s měřitelnou reziduální nemocí (MRD) nebo s AML/MDS s nízkým rizikem, jako jsou mutace TP53; a 3) prevence relapsu u pacientů, kteří mohou tolerovat pouze režimy kondicionování se sníženou intenzitou, což ve většině studií vede k vyššímu počtu relapsů po alloSCT AML/MDS, než když se používají režimy intenzivního kondicionování. Společně by tato práce umožnila, aby bylo doporučeno více pacientů s AML/MDS a v konečném důsledku by z alloSCT měli prospěch.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Linda Elias, RN
  • Telefonní číslo: 412-623-6037
  • E-mail: eliaslj@upmc.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Amy Rodger, RN
  • Telefonní číslo: 412-623-4036
  • E-mail: rodgax@upmc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci alloSCT pro AML nebo MDS od dárce shodného s HLA
  • AML/MDS relabovala po alloSCT s měřitelnou reziduální nemocí definovanou alespoň o 5 % více myeloblastů na základě morfologie biopsie kostní dřeně podle hodnocení patologa. Abnormální myeloblasty nemohou celkově překročit 30 %.
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Je k dispozici DLI nebo je k dispozici dárce a souhlasí s tím, že podstoupí aferézu k odběru lymfocytů pro infuzi

  • Pokud byla přijata záchranná terapie pro post-alloSCT relaps, je terapie omezena na 1 cyklus následujících:

    1. U hypomethylačních činidel, venetoklaxu a cílených terapií (např. inhibitory tyrozinkinázy, inhibitory IDH1/IDH2 nebo inhibitory FLT3) musí být poslední dávka > 2 týdny před zahájením IFN-γ
    2. Pro cytotoxická chemoterapeutická činidla musí být poslední dávka > 2 týdny před zahájením léčby pro tuto studii
    3. U zkoumaných látek musí být poslední dávka ≥ 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby v této studii
  • Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  • Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
  • U žen, které jsou < 55 let bez hysterektomie, ooforektomie nebo prokázané menopauzy, ochota používat dvě formy antikoncepce včetně jedné formy vysoce účinné antikoncepce (tj. dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, perorální antikoncepční pilulky) po dobu trvání studie
  • U mužského subjektu ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce včetně mužských kondomů mužským subjektem a jednu formu vysoce účinné antikoncepce jeho partnerkou (tj. dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce, perorální antikoncepční pilulky) po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Primární selhání engraftmentu po alloSCT
  • 3. nebo 4. stupeň aGVHD na Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) v době plánovaného zápisu
  • Historie aGVHD 4. stupně podle kritérií MAGIC
  • Střední nebo závažná cGVHD podle NIH Consensus Criteria v době plánovaného zápisu
  • Jakékoli systémové imunosupresivní léky užívané do 2 týdnů před zařazením
  • Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně související s jakoukoli předchozí terapií v době zařazení
  • Kontraindikace pro podávání IFN-γ včetně známé přecitlivělosti na IFN-γ, produkty odvozené od E. coli nebo jakoukoli jinou složku přípravku
  • Pozitivní těhotenský test nebo současné kojení v den 1 studijní léčby
  • Aktivní srdeční arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou nebo současné městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší do 2 měsíců od zařazení, pokud nebylo způsobeno tachyarytmií, která je v době zařazení pod kontrolou
  • Aktivní ischemická choroba srdeční nekontrolovaná léky do 2 měsíců od zařazení
  • Akutní nebo chronické plicní onemocnění vyžadující nepřetržitou léčbu kyslíkem
  • Záchvatová porucha nekontrolovaná léky do 2 měsíců od zařazení
  • AST nebo ALT > 5x ULN nebo celkový bilirubin > 3x ULN v době zařazení
  • Renální funkce eGFR <30 ml/min v době zápisu pomocí upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Plocha povrchu těla ≤ 1,5 m2 nebo ≥ 2,5 m2, aby se minimalizovaly variace v expozici IFN-γ na základě rozdílů v ploše povrchu těla

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Lék: Interferon gama-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b je jednořetězcový polypeptid obsahující 140 aminokyselin, který je produkován fermentací geneticky upravené bakterie Escherichia coli obsahující DNA, která kóduje rekombinantní protein. Interferon gama-1b je součástí lékového režimu používaného k léčbě chronického granulomatózního onemocnění neboli CGD. CGD je genetická porucha, obvykle diagnostikovaná v dětství, která postihuje některé buňky imunitního systému a schopnost těla účinně bojovat s infekcemi.
Ostatní jména:
  • ACTIMMUNE®
Biologický: Infuze dárcovských leukocytů (DLI)
Infuze dárcovských lymfocytů je postup, který přenáší zdravé bílé krvinky (lymfocyty) z dárce kostní dřeně nebo kmenových buněk do krve příjemce. Infuze zdravých lymfocytů pomáhá imunitnímu systému příjemce zbavit se zbývajících rakovinných buněk, pokud dojde k relapsu po transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk na rakovinu krve.
Experimentální: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Lék: Interferon gama-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b je jednořetězcový polypeptid obsahující 140 aminokyselin, který je produkován fermentací geneticky upravené bakterie Escherichia coli obsahující DNA, která kóduje rekombinantní protein. Interferon gama-1b je součástí lékového režimu používaného k léčbě chronického granulomatózního onemocnění neboli CGD. CGD je genetická porucha, obvykle diagnostikovaná v dětství, která postihuje některé buňky imunitního systému a schopnost těla účinně bojovat s infekcemi.
Ostatní jména:
  • ACTIMMUNE®
Biologický: Infuze dárcovských leukocytů (DLI)
Infuze dárcovských lymfocytů je postup, který přenáší zdravé bílé krvinky (lymfocyty) z dárce kostní dřeně nebo kmenových buněk do krve příjemce. Infuze zdravých lymfocytů pomáhá imunitnímu systému příjemce zbavit se zbývajících rakovinných buněk, pokud dojde k relapsu po transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk na rakovinu krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Event-free survival (EFS)
Časové okno: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Časové okno: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) – mezník 1 rok
Časové okno: Do 1 roku
Doba od zahájení léčby IFN-γ do události úmrtí, data selhání léčby nebo hematologického relapsu z CR/CRh/Cri. CR je definována blasty menšími než 5 % morfologií definovanou blasty kostní dřeně menšími než 5 %; nepřítomnost cirkulujících výbuchů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo vyšší než 1000/ml; počet krevních destiček na nebo vyšší než 100 000/ml CRh je definován ANC na nebo vyšší než 500/ml a počet krevních destiček na nebo vyšší než 50 000/ml, jinak jsou splněna všechna ostatní kritéria CR. CRi je definována všemi kritérii CR s výjimkou reziduální neutropenie nižší než 1 000/ml nebo trombocytopenie nižší než 100 000/ml Selhání léčby nedosáhne ani CR, CRh ani CRi do 6 měsíců. Pacienti, u kterých lze hodnotit odpověď bez CR, CRh nebo CRi do 6 měsíců, a pacienti, kteří zemřou před 6 měsíci bez hodnocení odpovědi, jsou považováni za událost v den 1 léčby IFN-γ
Do 1 roku
Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: V 6 měsících
Míra kompletní remise (CR) bez měřitelného onemocnění po 6 měsících. CR je definována jako
V 6 měsících
Kompletní remise (CR)
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů, u kterých došlo k úplné remisi (CR). CR je definována blasty kostní dřeně menšími než 5 %; nepřítomnost cirkulujících výbuchů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo vyšší než 1000/ml; počet krevních destiček 100 000/ml nebo vyšší. Podíl respondentů se vypočítá jako počet respondentů dělený počtem hodnotitelných pacientů.
V 6 měsících
Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh)
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů, u kterých došlo k úplné remisi s částečnou hematologickou obnovou (CRh). CRh je definována hodnotou ANC při nebo vyšší než 500/ml a počtem krevních destiček při nebo vyšším než 50 000/ml, jinak jsou splněna všechna ostatní kritéria CR. Podíl respondentů se vypočítá jako počet respondentů dělený počtem hodnotitelných pacientů.
V 6 měsících
Kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)
Časové okno: V 6 měsících
Podíl pacientů, u kterých došlo ke kompletní remisi s neúplným obnovením počtu (CRi). CRi je definována všemi kritérii CR kromě reziduální neutropenie nižší než 1 000/ml nebo trombocytopenie nižší než 100 000/ml51. Podíl respondérů (CR, CRh nebo CRi) se vypočte jako počet respondérů dělený počtem hodnotitelných pacientů. Podíl respondentů se vypočítá jako počet respondentů dělený počtem hodnotitelných pacientů.
V 6 měsících
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
Doba od začátku IFN-γ do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzurovaná k datu posledního kontaktu.
Do 1 roku
Míra dárcovského chimérismu
Časové okno: V 6 měsících
Podíl populace s účinností s ≥95 % periferních krevních CD3+ a CD33+ buněk a nefrakcionované kostní dřeně pocházející od dárce
V 6 měsících
Míra nezávislosti transfuze
Časové okno: V 1 roce
Podíl subjektů, které dosáhly absence transfuze červených krvinek nebo krevních destiček po dobu alespoň 56 dnů mezi prvním a posledním dnem léčby.
V 1 roce
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet pacientů, kteří prodělali nežádoucí příhodu nebo závažnou nežádoucí příhodu související se studovanou léčbou, podle kritérií CTCAE v5.0. Odlišný počet pacientů bude určen pro každý typ události podle nejvyššího prodělaného stupně.
Až 6 měsíců
Frekvence nově vzniklého akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně 3 nebo 4
Časové okno: Až 12 měsíců
počet pacientů splňujících kritéria pro stupeň 3 nebo 4 aGVHD na MAGIC dělený počtem hodnotitelných pacientů. Kritéria MAGIC jsou následující: Celkový klinický stupeň (na základě nejzávažnějšího postižení cílového orgánu): Stupeň 0: Žádné stadium 1-4 žádného orgánu; Stupeň I: Stupeň 1-2 kůže bez postižení jater, horní části GI nebo dolní části GI; Stupeň II: Stupeň 3 vyrážky a/nebo stadium 1 jater a/nebo stadium 1 horní GI a/nebo stadium 1 dolní GI; Stupeň III: Stádium 2-3 játra a/nebo stadium 2-3 dolní GI, s kůží ve stádiu 0-3 a/nebo ve stádiu 0-1 horním GI; Stupeň IV: Stupeň 4 postižení kůže, jater nebo dolního GI, se stádiem 0-1 horního GI.
Až 12 měsíců
Frekvence nově vzniklého středně těžkého nebo těžkého chronického GVDH (cGVHD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Počet pacientů splňujících kritéria pro středně závažnou nebo závažnou cGVHD podle NIH Consensus Criteria dělený počtem hodnotitelných pacientů. NIH Consensus Criteria je diagnostické hodnocení, které hodnotí vlasy, kůži, nehty, oči, ústa, genitálie, GI trakt, játra, plíce, svaly a klouby, hematopoetický a imunitní systém, srdeční a neurologický stav/funkci, s cílem určit, zda GVHD je chronická.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sawa Ito, MD

Spolupracovníci

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (Grant/smlouva FDA USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit