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Interferón-γ (IFN-γ) con infusión de leucocitos de un donante para tratar la leucemia mieloide aguda recidivante y los síndromes mielodisplásicos posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

6 de agosto de 2026 actualizado por: Sawa Ito, MD

Un ensayo de fase 2 de interferón-γ (IFN-γ) en combinación con infusión de leucocitos de un donante (DLI) para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante y los síndromes mielodisplásicos (MDS) después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alloSCT)

Este estudio de fase 2 tiene como objetivo confirmar la eficacia observada en el ensayo de fase 1 anterior y contribuir aún más a este esfuerzo mediante la recolección de células leucémicas antes y después de la terapia con IFN-γ in vivo. Al igual que en el ensayo de fase 1 realizado anteriormente, este ensayo probará si los blastos de leucemia respondieron al IFN-γ in vitro e in vivo, con secuenciación de ARN unicelular (scRNAseq) realizada para comprender los cambios transcriptómicos inducidos por IFN-γ en la leucemia. subconjuntos de células, incluidas aquellas con características de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este nuevo régimen tiene el potencial de satisfacer una gran necesidad insatisfecha para esta población de pacientes de alto riesgo que tienen pocas opciones terapéuticas efectivas, si es que tienen alguna. Si este ensayo confirma la eficacia clínica de IFN-γ/DLI, establecerá un nuevo estándar de atención para la recaída de AML/MDS después del trasplante. También proporcionaría una justificación para explorar otras indicaciones de IFN-γ en el contexto de un aloSCT, incluido 1) IFN-γ/DLI para la enfermedad recidivante después de un aloSCT haploidéntico; 2) tratamiento preventivo post-aloSCT de pacientes trasplantados con enfermedad residual mensurable (ERM) o con AML/MDS de alto riesgo, como con mutaciones de TP53; y 3) prevención de recaídas en pacientes que solo pueden tolerar regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida que, en la mayoría de los estudios, dan como resultado tasas más altas de recaída de AML/MDS post-aloSCT que cuando se emplean regímenes de acondicionamiento intensivos. En conjunto, este trabajo permitiría derivar a más pacientes con AML/MDS y, en última instancia, beneficiarse de un aloSCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Linda Elias, RN
  • Número de teléfono: 412-623-6037
  • Correo electrónico: eliaslj@upmc.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Amy Rodger, RN
  • Número de teléfono: 412-623-4036
  • Correo electrónico: rodgax@upmc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Contacto:
          • Ayan Gasanli, MBA
          • Número de teléfono: 314-747-2449
          • Correo electrónico: agasanli@wustl.edu
        • Contacto:
          • Ryan Monahan, MBA
          • Número de teléfono: 314-454-8377
          • Correo electrónico: rmonahan@wustl.edu
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contacto:
          • Linda Elias, RN
          • Número de teléfono: 412-623-6037
          • Correo electrónico: eliaslj@upmc.edu
        • Contacto:
          • Amy Rodger, RN
          • Número de teléfono: 412-623-4036
          • Correo electrónico: rodgax@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Elizabeth Frecker, B.S., SMB-A
          • Número de teléfono: 206-667-4129
          • Correo electrónico: efrecker@fredhutch.org
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptores de un alloSCT para AML o MDS de un donante compatible con HLA
  • La AML/MDS recayó después de la aloSCT con enfermedad residual mensurable definida por al menos un 5 % de más mieloblastos según la morfología de la biopsia de médula ósea mediante revisión patológica. Los mieloblastos anormales no pueden exceder el 30% en total
  • Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
  • Hay un DLI disponible, o el donante está disponible y acepta someterse a una aféresis para recolectar linfocitos para la infusión.

  • Si se recibió terapia de rescate para la recaída posterior a aloSCT, la terapia se limita a 1 ciclo de lo siguiente:

    1. Para agentes hipometilantes, venetoclax y terapias dirigidas (p. ej., inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de IDH1/IDH2 o inhibidores de FLT3), la última dosis debe ser > 2 semanas antes del inicio de IFN-γ.
    2. Para los agentes de quimioterapia citotóxicos, la última dosis debe ser >2 semanas antes del inicio del tratamiento para el presente estudio.
    3. Para los agentes en investigación, la última dosis debe ser ≥ 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento para el presente estudio.
  • Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
  • Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Para mujeres menores de 55 años sin histerectomía, ooforectomía o menopausia documentada, disposición a usar dos formas de anticoncepción, incluida una forma de anticoncepción altamente efectiva (es decir, anticoncepción reversible de acción prolongada, píldoras anticonceptivas orales) durante la duración del estudiar
  • Para el sujeto masculino, disposición a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos, incluidos condones masculinos, por parte del sujeto masculino y una forma de anticoncepción altamente efectiva por parte de su pareja femenina (es decir, anticoncepción reversible de acción prolongada, píldoras anticonceptivas orales) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Fallo primario del injerto después de alloSCT
  • Grado 3 o 4 aGVHD según el Consorcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC) en el momento de la inscripción planificada
  • Historia de aGVHD de grado 4 según los criterios MAGIC
  • GVHD moderada o grave según los criterios de consenso de los NIH en el momento de la inscripción planificada
  • Cualquier medicamento inmunosupresor sistémico tomado dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  • Toxicidad no hematológica de grado 3 o superior relacionada con cualquier terapia previa en el momento de la inscripción
  • Una contraindicación para recibir IFN-γ, incluida una hipersensibilidad conocida al IFN-γ, productos derivados de E. coli o cualquier otro componente del producto.
  • Prueba de embarazo positiva o lactancia materna actual el día 1 del tratamiento del estudio
  • Arritmia cardíaca activa no controlada por tratamiento médico o insuficiencia cardíaca congestiva actual de clase II de la NYHA o superior dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, a menos que se deba a una taquiarritmia que esté bajo control en el momento de la inscripción.
  • Cardiopatía isquémica activa no controlada con medicamentos dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
  • Enfermedad pulmonar aguda o crónica que requiere tratamiento continuo con oxígeno.
  • Trastorno convulsivo no controlado con medicamentos dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
  • AST o ALT > 5x LSN o bilirrubina total >3x LSN en el momento de la inscripción
  • Función renal eGFR <30 ml/min en el momento de la inscripción utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault modificada
  • Superficie corporal ≤ 1,5 m2 o ≥ 2,5 m2 para minimizar la variación en la exposición al IFN-γ en función de las diferencias en la superficie corporal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Droga: Interferón gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferón gamma-1b es un polipéptido monocatenario que contiene 140 aminoácidos que se produce mediante la fermentación de una bacteria Escherichia coli modificada genéticamente que contiene el ADN que codifica la proteína recombinante. El interferón gamma-1b es parte de un régimen farmacológico que se utiliza para tratar la enfermedad granulomatosa crónica o CGD. La CGD es un trastorno genético, generalmente diagnosticado en la infancia, que afecta algunas células del sistema inmunológico y la capacidad del cuerpo para combatir infecciones de manera eficaz.
Otros nombres:
  • ACTIMMUNE®
Biológico: Infusión de leucocitos de donante (DLI)
La infusión de linfocitos de un donante es un procedimiento que transfiere glóbulos blancos sanos (linfocitos) de un donante de médula ósea o de células madre a la sangre de un receptor. Una infusión de linfocitos sanos ayuda al sistema inmunológico del receptor a deshacerse de las células cancerosas restantes si tienen una recaída después de un trasplante de médula ósea o de células madre para un cáncer de sangre.
Experimental: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Droga: Interferón gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferón gamma-1b es un polipéptido monocatenario que contiene 140 aminoácidos que se produce mediante la fermentación de una bacteria Escherichia coli modificada genéticamente que contiene el ADN que codifica la proteína recombinante. El interferón gamma-1b es parte de un régimen farmacológico que se utiliza para tratar la enfermedad granulomatosa crónica o CGD. La CGD es un trastorno genético, generalmente diagnosticado en la infancia, que afecta algunas células del sistema inmunológico y la capacidad del cuerpo para combatir infecciones de manera eficaz.
Otros nombres:
  • ACTIMMUNE®
Biológico: Infusión de leucocitos de donante (DLI)
La infusión de linfocitos de un donante es un procedimiento que transfiere glóbulos blancos sanos (linfocitos) de un donante de médula ósea o de células madre a la sangre de un receptor. Una infusión de linfocitos sanos ayuda al sistema inmunológico del receptor a deshacerse de las células cancerosas restantes si tienen una recaída después de un trasplante de médula ósea o de células madre para un cáncer de sangre.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Event-free survival (EFS)
Periodo de tiempo: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Periodo de tiempo: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC): hito de 1 año
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Tiempo desde el inicio del tratamiento con IFN-γ hasta el evento de muerte, fecha de fracaso del tratamiento o recaída hematológica de una CR/CRh/Cri. CR se define por menos del 5% de blastos y por morfología definida por menos del 5% de blastos en la médula ósea; ausencia de explosiones circulantes; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 1000/ml; el recuento de plaquetas igual o superior a 100 000/ml CRh se define por un RAN igual o superior a 500/ml y un recuento de plaquetas igual o superior a 50 000/ml; de lo contrario, se cumplieron todos los demás criterios de RC. La RCi se define según todos los criterios de RC, excepto la neutropenia residual inferior a 1000/ml o la trombocitopenia inferior a 100 000/ml. El fracaso del tratamiento es no lograr RC, CRh o CRi a los 6 meses. Los pacientes evaluables para respuesta sin RC, CRh o CRi a los 6 meses y los pacientes que mueren antes de los 6 meses sin evaluaciones de respuesta se consideran un evento en el día 1 del tratamiento con IFN-γ.
Hasta 1 año
Enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Tasa de remisión completa (CR) sin enfermedad mensurable a los 6 meses. CR se define como
A los 6 meses
Remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Proporción de pacientes que experimentan remisión completa (CR). La CR se define por blastos en la médula ósea inferiores al 5%; ausencia de explosiones circulantes; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 1000/ml; recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/ml. La proporción de respondedores se calculará como el número de respondedores dividido por el número de pacientes evaluables.
A los 6 meses
Remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Proporción de pacientes que experimentan remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh). La CRh se define por un RAN igual o superior a 500/ml y un recuento de plaquetas igual o superior a 50 000/ml; de lo contrario, se cumplen todos los demás criterios de RC. La proporción de respondedores se calculará como el número de respondedores dividido por el número de pacientes evaluables.
A los 6 meses
Remisión completa con recuperación del recuento incompleto (CRi)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Proporción de pacientes que experimentan una remisión completa con recuperación del recuento incompleto (CRi). La RCi se define según todos los criterios de RC, excepto la neutropenia residual inferior a 1.000/ml o la trombocitopenia inferior a 100.000/ml51. La proporción de respondedores (CR, CRh o CRi) se calculará como el número de respondedores dividido por el número de pacientes evaluables. La proporción de respondedores se calculará como el número de respondedores dividido por el número de pacientes evaluables.
A los 6 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Tiempo desde el inicio de IFN-γ hasta la muerte por cualquier causa o censurada en la fecha del último contacto.
Hasta 1 año
Tasa de quimerismo del donante
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Proporción de la población de eficacia con ≥95% de células CD3+ y CD33+ de sangre periférica y de médula ósea no fraccionada derivada de donante
A los 6 meses
Tasa de independencia transfusional
Periodo de tiempo: A 1 año
Proporción de sujetos que logran la ausencia de una transfusión de glóbulos rojos o plaquetas durante al menos 56 días entre el primer y el último día de tratamiento.
A 1 año
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Número de pacientes que experimentan un evento adverso o un evento adverso grave relacionado con el tratamiento del estudio, según los criterios CTCAE v5.0. El número distinto de pacientes se determinará para cada tipo de evento según el grado más alto de experiencia.
Hasta 6 meses
Frecuencia de nueva aparición de enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado 3 o 4 (aGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
número de pacientes que cumplen con los criterios para aGVHD de grado 3 o 4 por MAGIC dividido por el número de pacientes evaluables. Los criterios MAGIC son los siguientes: Grado clínico general (basado en la afectación más grave del órgano diana): Grado 0: sin estadio 1-4 de ningún órgano; Grado I: piel en estadio 1-2 sin afectación del hígado, del tubo digestivo superior o del tubo digestivo inferior; Grado II: erupción en etapa 3 y/o hígado en etapa 1 y/o gastrointestinal superior en etapa 1 y/o gastrointestinal inferior en etapa 1; Grado III: hígado en estadio 2-3 y/o GI inferior en estadio 2-3, con piel en estadio 0-3 y/o GI superior en estadio 0-1; Grado IV: afectación de la piel, el hígado o el tracto gastrointestinal inferior en estadio 4, con estadio 0-1 del GI superior.
Hasta 12 meses
Frecuencia de nueva aparición de GVDH crónica moderada o grave (cGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El número de pacientes que cumplen con los criterios de cGVHD moderada o grave según los Criterios de consenso de los NIH dividido por el número de pacientes evaluables. Los Criterios de Consenso de los NIH son una evaluación de diagnóstico que evalúa el cabello, la piel, las uñas, los ojos, la boca, los genitales, el tracto gastrointestinal, el hígado, los pulmones, los músculos y las articulaciones, el sistema hematopoyético e inmunológico, la condición/función cardíaca y neurológica, para determinar si o no la GVHD es crónica.
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sawa Ito, MD

Colaboradores

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Investigadores

  • Investigador principal: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

31 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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