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Interferone-γ (IFN-γ) con infusione di leucociti da donatore per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e delle sindromi mielodisplastiche post trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

6 agosto 2026 aggiornato da: Sawa Ito, MD

Uno studio di fase 2 sull'interferone-γ (IFN-γ) in combinazione con l'infusione di leucociti di un donatore (DLI) per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante e delle sindromi mielodisplastiche (MDS) dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloSCT)

Questo studio di fase 2 mira a confermare l’efficacia osservata nel precedente studio di fase 1 e a contribuire ulteriormente a questo sforzo attraverso la raccolta di cellule leucemiche prima e dopo la terapia con IFN-γ in vivo. Come nello studio di fase 1 condotto in precedenza, questo studio valuterà se i blasti leucemici rispondevano all'IFN-γ in vitro e in vivo, con sequenziamento dell'RNA a cellula singola (scRNAseq) condotto per comprendere i cambiamenti trascrittomici indotti dall'IFN-γ nella leucemia sottoinsiemi di cellule, compresi quelli con caratteristiche di cellule staminali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo nuovo regime ha il potenziale per soddisfare un ampio bisogno insoddisfatto di questa popolazione di pazienti ad alto rischio che dispone di poche, se non nessuna, opzioni terapeutiche efficaci. Se questo studio confermerà l’efficacia clinica dell’IFN-γ/DLI, stabilirà un nuovo standard di cura per la recidiva di AML/MDS post-trapianto. Fornirebbe inoltre una motivazione per esplorare altre indicazioni per l'IFN-γ nel contesto di un alloSCT, tra cui 1) IFN-γ/DLI per la malattia recidivante dopo alloSCT aploidentico; 2) trattamento preventivo post-alloSCT di pazienti trapiantati con malattia residua misurabile (MRD) o con AML/MDS a basso rischio come con mutazioni TP53; e 3) prevenzione delle recidive in pazienti che possono tollerare solo regimi di condizionamento a intensità ridotta che nella maggior parte degli studi si traducono in tassi più elevati di recidiva di AML/MDS post-alloSCT rispetto a quando vengono impiegati regimi di condizionamento intensivi. Insieme, questo lavoro consentirebbe di indirizzare più pazienti affetti da AML/MDS e, in definitiva, di beneficiare di un alloSCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Linda Elias, RN
  • Numero di telefono: 412-623-6037
  • Email: eliaslj@upmc.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Amy Rodger, RN
  • Numero di telefono: 412-623-4036
  • Email: rodgax@upmc.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Investigatore principale:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari di un alloSCT per AML o MDS da un donatore HLA compatibile
  • Recidiva di AML/MDS post-alloSCT con malattia residua misurabile definita da almeno il 5% di mieloblasti in più sulla base della morfologia della biopsia del midollo osseo mediante revisione del patologo. I mieloblasti anomali non possono superare il 30% complessivo
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • È disponibile un DLI oppure il donatore è disponibile e accetta di sottoporsi ad aferesi per raccogliere i linfociti per l'infusione

  • Se è stata ricevuta una terapia di salvataggio per la recidiva post-alloSCT, la terapia è limitata a 1 ciclo dei seguenti:

    1. Per gli agenti ipometilanti, venetoclax e terapie mirate (ad es. inibitori della tirosina chinasi, inibitori IDH1/IDH2 o inibitori FLT3), l'ultima dose deve essere > 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con IFN-γ
    2. Per gli agenti chemioterapici citotossici, l'ultima dose deve essere >2 settimane prima dell'inizio del trattamento per il presente studio
    3. Per gli agenti sperimentali, l'ultima dose deve essere ≥ 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento per il presente studio
  • Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
  • Per i soggetti di sesso femminile, di età < 55 anni senza isterectomia, ovariectomia o menopausa documentata, disponibilità a utilizzare due forme di contraccezione inclusa una forma di contraccezione altamente efficace (ad esempio, contraccezione reversibile a lunga durata d'azione, pillola contraccettiva orale) per la durata del studio
  • Per il soggetto di sesso maschile, disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, inclusi preservativi maschili da parte del soggetto di sesso maschile e una forma di contraccezione altamente efficace da parte della sua partner femminile (ad esempio, contraccezione reversibile a lunga durata d'azione, pillola contraccettiva orale) per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Fallimento dell'attecchimento primario dopo alloSCT
  • aGVHD di grado 3 o 4 secondo il Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) al momento dell'iscrizione pianificata
  • Storia di aGVHD di grado 4 secondo i criteri MAGIC
  • cGVHD moderato o grave secondo i criteri di consenso NIH al momento dell'arruolamento pianificato
  • Eventuali farmaci immunosoppressori sistemici assunti entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore correlata a qualsiasi terapia precedente al momento dell'arruolamento
  • Una controindicazione alla somministrazione di IFN-γ inclusa una nota ipersensibilità all'IFN-γ, ai prodotti derivati ​​da E. coli o a qualsiasi altro componente del prodotto
  • Test di gravidanza positivo o attualmente in allattamento al seno al giorno 1 del trattamento in studio
  • Aritmia cardiaca attiva non controllata dalla gestione medica o attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore entro 2 mesi dall'arruolamento, a meno che non fosse dovuta a una tachiaritmia che è sotto controllo al momento dell'arruolamento
  • Cardiopatia ischemica attiva non controllata con farmaci entro 2 mesi dall'arruolamento
  • Malattia polmonare acuta o cronica che richiede un trattamento continuo di ossigeno
  • Disturbo convulsivo non controllato dai farmaci entro 2 mesi dall'arruolamento
  • AST o ALT > 5 volte ULN o bilirubina totale > 3 volte ULN al momento dell'arruolamento
  • Funzionalità renale eGFR <30 ml/min al momento dell'arruolamento utilizzando la formula modificata di Cockcroft-Gault
  • Superficie corporea ≤ 1,5 m2 o ≥ 2,5 m2 in modo da ridurre al minimo la variazione nell'esposizione all'IFN-γ in base alle differenze nella superficie corporea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Droga: Interferone gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferone gamma-1b è un polipeptide a catena singola contenente 140 aminoacidi prodotto dalla fermentazione di un batterio Escherichia coli geneticamente modificato contenente il DNA che codifica per la proteina ricombinante. L'interferone gamma-1b fa parte di un regime farmacologico utilizzato per il trattamento della malattia granulomatosa cronica o CGD. La CGD è una malattia genetica, solitamente diagnosticata durante l'infanzia, che colpisce alcune cellule del sistema immunitario e la capacità dell'organismo di combattere efficacemente le infezioni.
Altri nomi:
  • ACTIMMUNE®
Biologico: Infusione di leucociti del donatore (DLI)
L'infusione di linfociti del donatore è una procedura che trasferisce globuli bianchi sani (linfociti) da un donatore di midollo osseo o di cellule staminali al sangue di un ricevente. Un'infusione di linfociti sani aiuta il sistema immunitario del ricevente a liberarsi delle cellule tumorali rimanenti in caso di recidiva dopo un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per cancro del sangue.
Sperimentale: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Droga: Interferone gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferone gamma-1b è un polipeptide a catena singola contenente 140 aminoacidi prodotto dalla fermentazione di un batterio Escherichia coli geneticamente modificato contenente il DNA che codifica per la proteina ricombinante. L'interferone gamma-1b fa parte di un regime farmacologico utilizzato per il trattamento della malattia granulomatosa cronica o CGD. La CGD è una malattia genetica, solitamente diagnosticata durante l'infanzia, che colpisce alcune cellule del sistema immunitario e la capacità dell'organismo di combattere efficacemente le infezioni.
Altri nomi:
  • ACTIMMUNE®
Biologico: Infusione di leucociti del donatore (DLI)
L'infusione di linfociti del donatore è una procedura che trasferisce globuli bianchi sani (linfociti) da un donatore di midollo osseo o di cellule staminali al sangue di un ricevente. Un'infusione di linfociti sani aiuta il sistema immunitario del ricevente a liberarsi delle cellule tumorali rimanenti in caso di recidiva dopo un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per cancro del sangue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Event-free survival (EFS)
Lasso di tempo: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Lasso di tempo: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) - Limite di 1 anno
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Tempo dall'inizio del trattamento con IFN-γ fino all'evento di morte, data di fallimento del trattamento o recidiva ematologica da CR/CRh/Cri. La CR è definita da blasti inferiori al 5% dalla morfologia definita da blasti nel midollo osseo inferiori al 5%; assenza di esplosioni circolanti; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) pari o superiore a 1.000/ml; conta piastrinica pari o superiore a 100.000/ml La CRh è definita da ANC pari o superiore a 500/ml e conta piastrinica pari o superiore a 50.000/ml, altrimenti tutti gli altri criteri CR sono soddisfatti. La CRi è definita da tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua inferiore a 1.000/ml o della trombocitopenia inferiore a 100.000/ml Il fallimento del trattamento non consente di raggiungere né CR, CRh né CRi entro 6 mesi. I pazienti valutabili per la risposta senza CR, CRh o CRi entro 6 mesi e i pazienti che muoiono prima di 6 mesi senza valutazioni della risposta sono considerati un evento al giorno 1 del trattamento con IFN-γ
Fino a 1 anno
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Tasso di remissione completa (CR) senza malattia misurabile a 6 mesi. CR è definito come
A 6 mesi
Remissione completa (CR)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Proporzione di pazienti che sperimentano la remissione completa (CR). La CR è definita da una percentuale di blasti nel midollo osseo inferiore al 5%; assenza di esplosioni circolanti; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) pari o superiore a 1.000/ml; conta piastrinica pari o superiore a 100.000/ml. La percentuale di pazienti che hanno risposto sarà calcolata come il numero di pazienti che hanno risposto diviso per il numero di pazienti valutabili.
A 6 mesi
Remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Proporzione di pazienti che sperimentano una remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh). La CRh è definita da ANC pari o superiore a 500/ml e conta piastrinica pari o superiore a 50.000/ml, altrimenti tutti gli altri criteri CR sono soddisfatti. La percentuale di pazienti che hanno risposto sarà calcolata come il numero di pazienti che hanno risposto diviso per il numero di pazienti valutabili.
A 6 mesi
Remissione completa con recupero incompleto della conta (CRi)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Proporzione di pazienti che sperimentano una remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi). La CRi è definita da tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua inferiore a 1.000/ml o della trombocitopenia inferiore a 100.000/ml51. La proporzione dei risponditori (CR, CRh o CRi) sarà calcolata come il numero di risponditori diviso per il numero di pazienti valutabili. La percentuale di pazienti che hanno risposto sarà calcolata come il numero di pazienti che hanno risposto diviso per il numero di pazienti valutabili.
A 6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Tempo dall'inizio dell'IFN-γ alla morte per qualsiasi causa o censurata alla data dell'ultimo contatto.
Fino a 1 anno
Tasso di chimerismo dei donatori
Lasso di tempo: A 6 mesi
Proporzione della popolazione di efficacia con ≥95% di cellule CD3+ e CD33+ nel sangue periferico e di midollo osseo non frazionato derivato da donatore
A 6 mesi
Tasso di indipendenza dalle trasfusioni
Lasso di tempo: A 1 anno
Proporzione di soggetti che ottengono l'assenza di trasfusione di globuli rossi o piastrine per almeno 56 giorni tra il primo e l'ultimo giorno di trattamento.
A 1 anno
Frequenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso o un evento avverso grave correlato al trattamento in studio, secondo i criteri CTCAE v5.0. Il numero distinto di pazienti sarà determinato per ciascun tipo di evento in base al grado più alto sperimentato.
Fino a 6 mesi
Frequenza di nuova insorgenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado 3 o 4 (aGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
numero di pazienti che soddisfano i criteri per aGVHD di grado 3 o 4 per MAGIC diviso per il numero di pazienti valutabili. I criteri MAGIC sono i seguenti: Grado clinico complessivo (basato sul coinvolgimento più grave dell'organo bersaglio): Grado 0: nessuno stadio 1-4 di nessun organo; Grado I: pelle di stadio 1-2 senza coinvolgimento del fegato, del tratto gastrointestinale superiore o del tratto gastrointestinale inferiore; Grado II: eruzione cutanea di stadio 3 e/o fegato di stadio 1 e/o gastrointestinale superiore di stadio 1 e/o gastrointestinale inferiore di stadio 1; Grado III: stadio 2-3 del fegato e/o stadio 2-3 del tratto gastrointestinale inferiore, con stadio 0-3 della pelle e/o stadio 0-1 del tratto gastrointestinale superiore; Grado IV: coinvolgimento della pelle, del fegato o del tratto gastrointestinale inferiore allo stadio 4, con coinvolgimento del tratto gastrointestinale superiore allo stadio 0-1.
Fino a 12 mesi
Frequenza di nuova insorgenza di GVDH cronica moderata o grave (cGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il numero di pazienti che soddisfano i criteri per cGVHD moderato o grave secondo i criteri di consenso NIH diviso per il numero di pazienti valutabili. I criteri di consenso NIH sono una valutazione diagnostica che valuta capelli, pelle, unghie, occhi, bocca, genitali, tratto gastrointestinale, fegato, polmoni, muscoli e articolazioni, sistema ematopoietico e immunitario, condizione/funzione cardiaca e neurologica, per determinare se o meno la GVHD è cronica.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Collaboratori

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Investigatori

  • Investigatore principale: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

31 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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