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Interferon-γ (IFN-γ) com infusão de leucócitos de doadores para tratar leucemia mieloide aguda recidivante e síndromes mielodisplásicas pós-transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

6 de agosto de 2026 atualizado por: Sawa Ito, MD

Um ensaio de fase 2 de interferon-γ (IFN-γ) em combinação com infusão de leucócitos de doadores (DLI) para tratar leucemia mieloide aguda recidivante (LMA) e síndromes mielodisplásicas (SMD) após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alloSCT)

Este estudo de fase 2 visa confirmar a eficácia observada no ensaio de fase 1 anterior e contribuir ainda mais para este esforço através da coleta de células de leucemia pré e pós-terapia com IFN-γ in vivo. Tal como no ensaio de fase 1 realizado anteriormente, este ensaio testará se os blastos de leucemia responderam ao IFN-γ in vitro e in vivo, com sequenciação de ARN unicelular (scRNAseq) conduzida para compreender as alterações transcriptómicas induzidas por IFN-γ na leucemia subconjuntos de células, incluindo aqueles com características de células-tronco.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este novo regime tem o potencial de preencher uma grande necessidade não satisfeita desta população de pacientes de alto risco que têm poucas ou nenhumas opções terapêuticas eficazes. Se este ensaio confirmar a eficácia clínica do IFN-γ/DLI, estabelecerá um novo padrão de tratamento para recidiva de LMA/SMD pós-transplante. Também forneceria uma justificativa para explorar outras indicações para IFN-γ no contexto de um aloSCT, incluindo 1) IFN-γ/DLI para doença recidivante após aloSCT haploidêntico; 2) tratamento preventivo pós-aloSCT de pacientes transplantados com doença residual mensurável (DRM) ou com LMA/SMD de baixo risco, como com mutações TP53; e 3) prevenção de recaídas em pacientes que só conseguem tolerar regimes de condicionamento de intensidade reduzida, o que na maioria dos estudos resulta em taxas mais altas de recidiva de LMA/SMD pós-aloSCT do que quando regimes de condicionamento intensivo são empregados. Juntos, este trabalho permitiria que mais pacientes com LMA/SMD fossem encaminhados e, em última análise, se beneficiassem de um aloSCT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

57

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Linda Elias, RN
  • Número de telefone: 412-623-6037
  • E-mail: eliaslj@upmc.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Amy Rodger, RN
  • Número de telefone: 412-623-4036
  • E-mail: rodgax@upmc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Destinatários de um alloSCT para LMA ou SMD de um doador compatível com HLA
  • LMA/SMD recidivou pós-aloSCT com doença residual mensurável definida por pelo menos 5% de mais mieloblastos com base na morfologia da biópsia da medula óssea pela revisão do patologista. Os mieloblastos anormais não podem exceder 30% no total
  • Status de desempenho (PS) do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0-2
  • Um DLI está disponível, ou o doador está disponível e concorda em passar por aférese para coletar linfócitos para infusão

  • Se a terapia de resgate para recidiva pós-aloSCT foi recebida, a terapia é limitada a 1 ciclo do seguinte:

    1. Para agentes hipometilantes, venetoclax e terapias direcionadas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase, inibidores de IDH1/IDH2 ou inibidores de FLT3), a última dose deve ser > 2 semanas antes do início do IFN-γ
    2. Para agentes quimioterápicos citotóxicos, a última dose deve ser >2 semanas antes do início do tratamento para o presente estudo
    3. Para agentes em investigação, a última dose deve ser ≥ 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento para o presente estudo
  • Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
  • Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
  • Para mulheres com menos de 55 anos de idade sem histerectomia, ooforectomia ou menopausa documentada, disposição para usar duas formas de contracepção, incluindo uma forma de contracepção altamente eficaz (ou seja, contracepção reversível de ação prolongada, pílulas anticoncepcionais orais) durante o período estudar
  • Para o sujeito do sexo masculino, vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes, incluindo preservativos masculinos, pelo sujeito do sexo masculino e uma forma de contracepção altamente eficaz pela sua parceira (ou seja, contracepção reversível de ação prolongada, pílulas anticoncepcionais orais) durante o estudo

Critério de exclusão:

  • Falha do enxerto primário após alloSCT
  • Grau 3 ou 4 aGVHD de acordo com o Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) no momento da inscrição planejada
  • História de DECHa grau 4 de acordo com os critérios MAGIC
  • cGVHD moderada ou grave de acordo com os critérios de consenso do NIH no momento da inscrição planejada
  • Quaisquer medicamentos imunossupressores sistêmicos tomados dentro de 2 semanas antes da inscrição
  • Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior relacionada a qualquer terapia anterior no momento da inscrição
  • Uma contra-indicação para receber IFN-γ, incluindo uma hipersensibilidade conhecida ao IFN-γ, produtos derivados de E. coli ou qualquer outro componente do produto
  • Teste de gravidez positivo ou amamentação no dia 1 do tratamento do estudo
  • Arritmia cardíaca ativa não controlada por tratamento médico ou insuficiência cardíaca congestiva atual classe II da NYHA ou superior dentro de 2 meses após a inscrição, a menos que seja devido a uma taquiarritmia que esteja sob controle no momento da inscrição
  • Doença cardíaca isquêmica ativa não controlada com medicamentos dentro de 2 meses após a inscrição
  • Doença pulmonar aguda ou crônica que requer tratamento contínuo com oxigênio
  • Distúrbio convulsivo não controlado por medicamentos dentro de 2 meses após a inscrição
  • AST ou ALT > 5x LSN ou bilirrubina total >3x LSN no momento da inscrição
  • Função renal TFGe <30 mL/min no momento da inscrição usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault
  • Área de superfície corporal ≤ 1,5 m2 ou ≥ 2,5 m2, de modo a minimizar a variação na exposição ao IFN-γ com base nas diferenças na área de superfície corporal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Medicamento: Interferon gama-1b
ACTIMMUNE/Interferon gama-1b é um polipeptídeo de cadeia única contendo 140 aminoácidos que é produzido pela fermentação de uma bactéria Escherichia coli geneticamente modificada contendo o DNA que codifica a proteína recombinante. O interferon gama-1b faz parte de um regime medicamentoso usado para tratar a doença granulomatosa crônica, ou DGC. A DGC é uma doença genética, geralmente diagnosticada na infância, que afecta algumas células do sistema imunitário e a capacidade do organismo de combater eficazmente infecções.
Outros nomes:
  • ACTIMMUNE®
Biológico: Infusão de leucócitos de doadores (DLI)
A infusão de linfócitos de doadores é um procedimento que transfere glóbulos brancos saudáveis ​​(linfócitos) de um doador de medula óssea ou células-tronco para o sangue de um receptor. Uma infusão de linfócitos saudáveis ​​ajuda o sistema imunológico do receptor a se livrar das células cancerígenas restantes, caso haja uma recaída após um transplante de medula óssea ou de células-tronco para câncer no sangue.
Experimental: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Medicamento: Interferon gama-1b
ACTIMMUNE/Interferon gama-1b é um polipeptídeo de cadeia única contendo 140 aminoácidos que é produzido pela fermentação de uma bactéria Escherichia coli geneticamente modificada contendo o DNA que codifica a proteína recombinante. O interferon gama-1b faz parte de um regime medicamentoso usado para tratar a doença granulomatosa crônica, ou DGC. A DGC é uma doença genética, geralmente diagnosticada na infância, que afecta algumas células do sistema imunitário e a capacidade do organismo de combater eficazmente infecções.
Outros nomes:
  • ACTIMMUNE®
Biológico: Infusão de leucócitos de doadores (DLI)
A infusão de linfócitos de doadores é um procedimento que transfere glóbulos brancos saudáveis ​​(linfócitos) de um doador de medula óssea ou células-tronco para o sangue de um receptor. Uma infusão de linfócitos saudáveis ​​ajuda o sistema imunológico do receptor a se livrar das células cancerígenas restantes, caso haja uma recaída após um transplante de medula óssea ou de células-tronco para câncer no sangue.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Event-free survival (EFS)
Prazo: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Prazo: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS) - Marco de 1 ano
Prazo: Até 1 ano
Tempo desde o início do tratamento com IFN-γ até o evento de morte, data de falha do tratamento ou recidiva hematológica de CR/CRh/Cri. CR é definida por blastos inferiores a 5% pela morfologia definida por blastos da medula óssea inferiores a 5%; ausência de blastos circulantes; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) igual ou superior a 1.000/mL; contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/mL CRh é definida por ANC igual ou superior a 500/mL e contagem de plaquetas igual ou superior a 50.000/mL, caso contrário, todos os outros critérios de CR serão atendidos. CRi é definido por todos os critérios de RC, exceto neutropenia residual inferior a 1.000/mL ou trombocitopenia inferior a 100.000/mL A falha do tratamento é não atingir CR, CRh ou CRi em 6 meses. Pacientes avaliáveis ​​para resposta sem RC, CRh ou CRi em 6 meses e pacientes que morrem antes de 6 meses sem avaliações de resposta são considerados um evento no dia 1 do tratamento com IFN-γ
Até 1 ano
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: Aos 6 meses
Taxa de remissão completa (CR) sem doença mensurável em 6 meses. CR é definido como
Aos 6 meses
Remissão Completa (CR)
Prazo: Aos 6 meses
Proporção de pacientes que apresentam remissão completa (RC). A RC é definida por blastos na medula óssea inferiores a 5%; ausência de blastos circulantes; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) igual ou superior a 1.000/mL; contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/mL. A proporção de respondedores será calculada como o número de respondedores dividido pelo número de pacientes avaliáveis.
Aos 6 meses
Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: Aos 6 meses
Proporção de pacientes que apresentam remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh). CRh é definido por ANC igual ou superior a 500/mL e contagem de plaquetas igual ou superior a 50.000/mL, caso contrário, todos os outros critérios de RC serão atendidos. A proporção de respondedores será calculada como o número de respondedores dividido pelo número de pacientes avaliáveis.
Aos 6 meses
Remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)
Prazo: Aos 6 meses
Proporção de pacientes que apresentam remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi). A CRi é definida por todos os critérios de RC, exceto neutropenia residual menor que 1.000/mL ou trombocitopenia menor que 100.000/mL51. A proporção de respondedores (CR, CRh ou CRi) será calculada como o número de respondedores dividido pelo número de pacientes avaliáveis. A proporção de respondedores será calculada como o número de respondedores dividido pelo número de pacientes avaliáveis.
Aos 6 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 1 ano
Tempo desde o início do IFN-γ até o óbito por qualquer causa ou censurado na data do último contato.
Até 1 ano
Taxa de quimerismo do doador
Prazo: Aos 6 meses
Proporção da população de eficácia com ≥95% de células CD3+ e CD33+ do sangue periférico e de medula óssea não fracionada derivada de doador
Aos 6 meses
Taxa de independência transfusional
Prazo: Com 1 ano
Proporção de indivíduos que alcançam a ausência de transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas por pelo menos 56 dias entre o primeiro e o último dia de tratamento.
Com 1 ano
Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 6 meses
Número de pacientes que apresentam um Evento Adverso ou Evento Adverso Grave relacionado ao tratamento do estudo, de acordo com os critérios CTCAE v5.0. Um número distinto de pacientes será determinado para cada tipo de evento pelo grau mais alto experimentado.
Até 6 meses
Frequência de início de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (aGVHD) de grau 3 ou 4
Prazo: Até 12 meses
número de pacientes que atendem aos critérios para DECHa de grau 3 ou 4 por MAGIC dividido pelo número de pacientes avaliáveis. Os critérios MAGIC são os seguintes: Grau clínico geral (com base no envolvimento mais grave de órgãos-alvo): Grau 0: Sem estágio 1-4 de qualquer órgão; Grau I: Pele em estágio 1-2 sem envolvimento do fígado, GI superior ou GI inferior; Grau II: erupção cutânea em estágio 3 e/ou fígado em estágio 1 e/ou GI superior em estágio 1 e/ou GI inferior em estágio 1; Grau III: Estágio 2-3 do fígado e/ou estágio 2-3 do GI inferior, com estágio 0-3 da pele e/ou estágio 0-1 do GI superior; Grau IV: envolvimento da pele, fígado ou GI inferior em estágio 4, com estágio 0-1 de GI superior.
Até 12 meses
Frequência de novo início de GVDH crônica moderada ou grave (cGVHD)
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes que atendem aos critérios para DECHc moderada ou grave de acordo com os critérios de consenso do NIH, dividido pelo número de pacientes avaliáveis. Os Critérios de Consenso do NIH são uma avaliação diagnóstica que avalia cabelo, pele, unhas, olhos, boca, genitália, trato gastrointestinal, fígado, pulmão, músculos e articulações, sistema hematopoiético e imunológico, condição/função cardíaca e neurológica, para determinar se ou não a GVHD é crônica.
Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sawa Ito, MD

Colaboradores

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Investigadores

  • Investigador principal: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

31 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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