Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interferon-γ (IFN-γ) z infuzją leukocytów dawcy w leczeniu nawrotowej ostrej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

6 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Sawa Ito, MD

Badanie fazy 2 interferonu-γ (IFN-γ) w skojarzeniu z infuzją leukocytów dawcy (DLI) w leczeniu nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołów mielodysplastycznych (MDS) po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloSCT)

Niniejsze badanie fazy 2 ma na celu potwierdzenie skuteczności zaobserwowanej w poprzednim badaniu fazy 1 i dalszy wkład w te wysiłki poprzez pobranie komórek białaczkowych przed i po terapii IFN-γ in vivo. Podobnie jak w wcześniej przeprowadzonym badaniu fazy 1, w tym badaniu sprawdzana będzie, czy blasty białaczki reagowały na IFN-γ in vitro i in vivo, za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNAseq) przeprowadzonego w celu zrozumienia zmian transkryptomicznych indukowanych przez IFN-γ w białaczce podzbiory komórek, w tym te posiadające cechy komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten nowatorski schemat leczenia może zaspokoić duże niezaspokojone potrzeby tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka, którzy mają niewiele, jeśli w ogóle, skutecznych opcji terapeutycznych. Jeśli badanie to potwierdzi skuteczność kliniczną IFN-γ/DLI, ustanowi nowy standard leczenia nawrotu AML/MDS po przeszczepie. Stanowiłoby to również uzasadnienie do zbadania innych wskazań do stosowania IFN-γ w kontekście alloSCT, w tym 1) IFN-γ/DLI w przypadku nawrotu choroby po haploidentycznej alloSCT; 2) zapobiegawcze leczenie po alloSCT pacjentów po przeszczepieniu z mierzalną chorobą resztkową (MRD) lub z AML/MDS o niskim ryzyku, np. z mutacjami TP53; oraz 3) zapobieganie nawrotom u pacjentów, którzy tolerują jedynie schematy kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, co w większości badań skutkuje wyższym odsetkiem nawrotów AML/MDS po alloSCT niż w przypadku stosowania intensywnych schematów kondycjonowania. Łącznie prace te umożliwiłyby skierowanie większej liczby pacjentów z AML/MDS na leczenie i ostatecznie skorzystanie z alloSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Amy Rodger, RN
  • Numer telefonu: 412-623-4036
  • E-mail: rodgax@upmc.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Główny śledczy:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biorcy alloSCT pod kątem AML lub MDS od dawcy dopasowanego pod względem HLA
  • Nawrót AML/MDS po alloSCT z mierzalną chorobą resztkową zdefiniowaną jako co najmniej 5% większej liczby mieloblastów na podstawie morfologii biopsji szpiku kostnego w ocenie patologa. Nieprawidłowe mieloblasty nie mogą łącznie przekraczać 30%.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
  • Dostępny jest DLI lub dawca jest dostępny i zgadza się na poddanie się aferezie w celu pobrania limfocytów do infuzji

  • Jeśli zastosowano leczenie ratunkowe w przypadku nawrotu po alloSCT, leczenie ogranicza się do 1 cyklu z następujących leków:

    1. W przypadku środków hipometylujących, wenetoklaksu i terapii celowanych (np. inhibitorów kinazy tyrozynowej, inhibitorów IDH1/IDH2 lub inhibitorów FLT3) ostatnią dawkę należy podać > 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania IFN-γ
    2. W przypadku cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych ostatnią dawkę należy podać > 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w niniejszym badaniu
    3. W przypadku środków badanych ostatnia dawka musi wynosić ≥ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach niniejszego badania
  • Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
  • Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
  • W przypadku kobiet w wieku < 55 lat, które nie poddały się histerektomii, wycięciu jajników ani udokumentowanej menopauzie, chęć stosowania dwóch form antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej (tj. długo działającej, odwracalnej antykoncepcji, doustnych tabletek antykoncepcyjnych) przez okres trwania badania badanie
  • W przypadku mężczyzny chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, w tym prezerwatyw dla mężczyzn przez mężczyznę i jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez jego partnerkę (tj. długo działającej, odwracalnej antykoncepcji, doustnych tabletek antykoncepcyjnych) przez czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny niepowodzenie wszczepienia po alloSCT
  • Stopień 3 lub 4 aGVHD na Międzynarodowe konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC) w momencie planowanej rejestracji
  • Historia stopnia 4 aGVHD według kryteriów MAGIC
  • Umiarkowana lub ciężka cGVHD zgodnie z kryteriami konsensusu NIH w momencie planowanej rejestracji
  • Wszelkie leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym przyjęte w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego związana z jakąkolwiek wcześniejszą terapią w momencie włączenia do badania
  • Przeciwwskazanie do przyjmowania IFN-γ, w tym znana nadwrażliwość na IFN-γ, produkty pochodne E. coli lub jakikolwiek inny składnik produktu
  • Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienie piersią w pierwszym dniu leczenia badanego
  • Aktywna arytmia serca niekontrolowana przez leczenie lub zastoinowa niewydolność serca, która aktualnie znajduje się w klasie II lub wyższej według NYHA, w ciągu 2 miesięcy od włączenia, chyba że była spowodowana tachyarytmią kontrolowaną w momencie włączenia
  • Aktywna choroba niedokrwienna serca niekontrolowana lekami w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania
  • Ostra lub przewlekła choroba płuc wymagająca ciągłego leczenia tlenem
  • Zaburzenie napadowe niekontrolowane lekami w ciągu 2 miesięcy od włączenia do badania
  • Aktywność AspAT lub ALT > 5 x GGN lub bilirubina całkowita > 3 x GGN w momencie włączenia
  • Czynność nerek eGFR <30 ml/min w momencie włączenia do badania według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Powierzchnia ciała ≤ 1,5 m2 lub ≥ 2,5 m2, aby zminimalizować różnice w ekspozycji na IFN-γ w oparciu o różnice w powierzchni ciała

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Lek: Interferon gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b jest jednołańcuchowym polipeptydem zawierającym 140 aminokwasów, wytwarzanym w drodze fermentacji genetycznie zmodyfikowanej bakterii Escherichia coli zawierającej DNA kodujący rekombinowane białko. Interferon gamma-1b wchodzi w skład schematu leczenia stosowanego w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD). CGD to choroba genetyczna, zwykle diagnozowana w dzieciństwie, wpływająca na niektóre komórki układu odpornościowego i zdolność organizmu do skutecznego zwalczania infekcji.
Inne nazwy:
  • ACTIMMUNE®
Biologiczny: Infuzja leukocytów dawcy (DLI)
Wlew limfocytów dawcy to procedura polegająca na przeniesieniu zdrowych białych krwinek (limfocytów) od dawcy szpiku kostnego lub komórek macierzystych do krwi biorcy. Wlew zdrowych limfocytów pomaga układowi odpornościowemu biorcy pozbyć się pozostałych komórek nowotworowych w przypadku nawrotu choroby po przeszczepieniu szpiku kostnego lub komórek macierzystych z powodu raka krwi.
Eksperymentalny: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Lek: Interferon gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b jest jednołańcuchowym polipeptydem zawierającym 140 aminokwasów, wytwarzanym w drodze fermentacji genetycznie zmodyfikowanej bakterii Escherichia coli zawierającej DNA kodujący rekombinowane białko. Interferon gamma-1b wchodzi w skład schematu leczenia stosowanego w leczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej (CGD). CGD to choroba genetyczna, zwykle diagnozowana w dzieciństwie, wpływająca na niektóre komórki układu odpornościowego i zdolność organizmu do skutecznego zwalczania infekcji.
Inne nazwy:
  • ACTIMMUNE®
Biologiczny: Infuzja leukocytów dawcy (DLI)
Wlew limfocytów dawcy to procedura polegająca na przeniesieniu zdrowych białych krwinek (limfocytów) od dawcy szpiku kostnego lub komórek macierzystych do krwi biorcy. Wlew zdrowych limfocytów pomaga układowi odpornościowemu biorcy pozbyć się pozostałych komórek nowotworowych w przypadku nawrotu choroby po przeszczepieniu szpiku kostnego lub komórek macierzystych z powodu raka krwi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Event-free survival (EFS)
Ramy czasowe: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Ramy czasowe: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS) — przełomowy 1 rok
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas od rozpoczęcia leczenia IFN-γ do śmierci, daty niepowodzenia leczenia lub nawrotu hematologicznego z powodu CR/CRh/Cri. CR definiuje się jako liczbę blastów mniejszą niż 5% na podstawie morfologii określonej przez liczbę blastów w szpiku kostnym mniejszą niż 5%; brak krążących blastów; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 1000/ml; liczba płytek krwi równa lub większa niż 100 000/ml CRh jest definiowana na podstawie ANC równej lub większej niż 500/ml i liczby płytek krwi równej lub większej niż 50 000/ml, w przeciwnym razie spełnione są wszystkie pozostałe kryteria CR. CRi definiuje się na podstawie wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii poniżej 1000/ml lub trombocytopenii poniżej 100 000/ml. Niepowodzenie leczenia nie powoduje osiągnięcia CR, CRh lub CRi w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci, u których można ocenić odpowiedź bez CR, CRh lub CRi w ciągu 6 miesięcy oraz pacjenci, którzy zmarli przed upływem 6 miesięcy bez oceny odpowiedzi, uważa się za zdarzenie w 1. dniu leczenia IFN-γ
Do 1 roku
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) bez mierzalnej choroby po 6 miesiącach. CR definiuje się jako
W wieku 6 miesięcy
Całkowita remisja (CR)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita remisja (CR). CR definiuje się jako liczbę blastów w szpiku kostnych mniejszą niż 5%; brak krążących blastów; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 1000/ml; liczba płytek krwi równa lub większa niż 100 000/ml. Odsetek osób odpowiadających na leczenie zostanie obliczony jako liczba osób odpowiadających na leczenie podzielona przez liczbę pacjentów możliwych do oceny.
W wieku 6 miesięcy
Całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną (CRh)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których występuje całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną (CRh). CRh definiuje się na podstawie ANC równego lub większego niż 500/ml i liczby płytek krwi równej lub większej niż 50 000/ml, w przeciwnym razie spełnione są wszystkie pozostałe kryteria CR. Odsetek osób odpowiadających na leczenie zostanie obliczony jako liczba osób odpowiadających na leczenie podzielona przez liczbę pacjentów możliwych do oceny.
W wieku 6 miesięcy
Całkowita remisja z niepełnym odzyskiem licznika (CRi)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem liczby punktów (CRi). CRi definiuje się na podstawie wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii poniżej 1000/ml lub trombocytopenii poniżej 100 000/ml51. Proporcja osób odpowiadających na leczenie (CR, CRh lub CRi) zostanie obliczona jako liczba osób odpowiadających na leczenie podzielona przez liczbę pacjentów podlegających ocenie. Odsetek osób odpowiadających na leczenie zostanie obliczony jako liczba osób odpowiadających na leczenie podzielona przez liczbę pacjentów możliwych do oceny.
W wieku 6 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas od rozpoczęcia IFN-γ do śmierci z dowolnej przyczyny lub ocenzurowany według daty ostatniego kontaktu.
Do 1 roku
Stopień chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Odsetek populacji objętej skutecznością, w której ≥95% komórek CD3+ i CD33+ krwi obwodowej oraz niefrakcjonowanego szpiku kostnego pochodzi od dawcy
W wieku 6 miesięcy
Stopień niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: W wieku 1 roku
Odsetek pacjentów, u których nie doszło do przetoczenia krwinek czerwonych lub płytek krwi przez co najmniej 56 dni między pierwszym a ostatnim dniem leczenia.
W wieku 1 roku
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane lub poważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem objętym badaniem, zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0. Dla każdego rodzaju zdarzenia zostanie określona odrębna liczba pacjentów według najwyższego stopnia doświadczenia.
Do 6 miesięcy
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
liczba pacjentów spełniających kryteria aGVHD stopnia 3 lub 4 na MAGIC podzielona przez liczbę pacjentów podlegających ocenie. Kryteria MAGIC są następujące: Ogólny stopień kliniczny (w oparciu o najcięższe zajęcie narządu docelowego): Stopień 0: Brak stadium 1-4 w jakimkolwiek narządzie; Stopień I: Skóra w stadium 1-2 bez zajęcia wątroby, górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego; Stopień II: wysypka 3. stopnia i/lub wątroba 1. stopnia i/lub górny odcinek przewodu pokarmowego 1. stopnia i/lub dolny GI stopień 1; Stopień III: wątroba w stadium 2-3 i/lub w dolnym odcinku przewodu pokarmowego w stadium 2-3, ze skórą w stadium 0-3 i/lub w stadium 0-1 w górnym odcinku przewodu pokarmowego; Stopień IV: Stopień 4 zajęcie skóry, wątroby lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego, z etapem 0-1 górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Do 12 miesięcy
Częstość występowania nowej umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej GVDH (cGVHD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba pacjentów spełniających kryteria umiarkowanej lub ciężkiej cGVHD według uzgodnionych kryteriów NIH podzielona przez liczbę pacjentów podlegających ocenie. Kryteria konsensusu NIH to ocena diagnostyczna, w ramach której ocenia się włosy, skórę, paznokcie, oczy, usta, narządy płciowe, przewód pokarmowy, wątrobę, płuca, mięśnie i stawy, układ krwiotwórczy i odpornościowy, stan/funkcję serca i neurologiczne w celu ustalenia, czy GVHD ma charakter przewlekły.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Współpracownicy

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Śledczy

  • Główny śledczy: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (Dotacja/umowa FDA USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj