동종 조혈모세포 이식 후 재발성 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군을 치료하기 위해 기증자 백혈구 주입을 통한 인터페론-γ(IFN-γ)
2026년 8월 6일 업데이트: Sawa Ito, MD
동종조혈모세포이식(alloSCT) 후 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS)을 치료하기 위해 인터페론-γ(IFN-γ)와 기증자 백혈구 주입(DLI)을 병용하는 2상 시험
이번 2상 연구는 이전 1상 시험에서 나타난 효능을 확인하고, 생체 내 IFN-γ 치료 전후 백혈병 세포 수집을 통해 이러한 노력에 더욱 기여하는 것을 목표로 합니다.
이전에 수행된 1상 시험과 마찬가지로, 이 시험에서는 백혈병에서 IFN-γ에 의해 유발된 전사체 변화를 이해하기 위해 수행된 단일 세포 RNA 서열분석(scRNAseq)을 통해 백혈병 모세포가 시험관 내 및 생체 내에서 IFN-γ에 반응하는지 여부를 테스트할 것입니다. 줄기 세포 특성을 가진 세포 하위 집합을 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
이 새로운 요법은 효과적인 치료 옵션이 거의 없는 고위험 환자 집단의 충족되지 않은 대규모 수요를 충족할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이 시험을 통해 IFN-γ/DLI의 임상적 효능이 확인된다면 이식 후 AML/MDS 재발에 대한 새로운 치료법이 확립될 것입니다.
이는 또한 1) 반동일성 alloSCT 후 재발된 질병에 대한 IFN-γ/DLI; 2) 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 또는 TP53 돌연변이와 같은 저위험 AML/MDS가 이식된 환자의 alloSCT 후 선제적 치료; 3) 대부분의 연구에서 집중적인 조절 요법을 사용할 때보다 alloSCT 후 AML/MDS 재발률이 더 높은 감소된 강도의 조절 요법만 견딜 수 있는 환자의 재발 예방.
함께, 이 작업을 통해 더 많은 AML/MDS 환자가 의뢰되고 궁극적으로 alloSCT의 혜택을 누릴 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
57
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Linda Elias, RN
- 전화번호: 412-623-6037
- 이메일: eliaslj@upmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Amy Rodger, RN
- 전화번호: 412-623-4036
- 이메일: rodgax@upmc.edu
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University
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수석 연구원:
- John DiPersio, MD, PhD
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연락하다:
- Ayan Gasanli, MBA
- 전화번호: 314-747-2449
- 이메일: agasanli@wustl.edu
-
연락하다:
- Ryan Monahan, MBA
- 전화번호: 314-454-8377
- 이메일: rmonahan@wustl.edu
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
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연락하다:
- Linda Elias, RN
- 전화번호: 412-623-6037
- 이메일: eliaslj@upmc.edu
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연락하다:
- Amy Rodger, RN
- 전화번호: 412-623-4036
- 이메일: rodgax@upmc.edu
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수석 연구원:
- Sawa Ito, MD, PhD
-
-
Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- 모병
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
연락하다:
- Alisa Bradford
- 전화번호: 206-667-2834
- 이메일: ajbradfo@fredhutch.org
-
연락하다:
- Elizabeth Frecker, B.S., SMB-A
- 전화번호: 206-667-4129
- 이메일: efrecker@fredhutch.org
-
수석 연구원:
- Elizabeth Krakow, MD, CM, MS
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HLA 일치 기증자로부터 AML 또는 MDS에 대한 alloSCT 수혜자
- AML/MDS는 병리학자의 검토에 의해 골수 생검 형태를 기준으로 5% 이상의 추가 골수모세포로 정의된 측정 가능한 잔여 질환이 있는 alloSCT 후 재발했습니다. 비정상적인 골수모세포는 전체의 30%를 초과할 수 없습니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2
- DLI가 가능하거나 기증자가 이용 가능하며 주입용 림프구를 수집하기 위해 성분채집술을 받는 데 동의합니다.
alloSCT 후 재발에 대한 구제 요법을 받은 경우, 요법은 다음 중 1주기로 제한됩니다.
- 저메틸화제, 베네토클락스 및 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제, IDH1/IDH2 억제제 또는 FLT3 억제제)의 경우 마지막 투여는 IFN-γ 시작 2주 이상 전이어야 합니다.
- 세포독성 화학요법제의 경우, 마지막 투여는 본 연구를 위한 치료 시작 2주 이상 전이어야 합니다.
- 임상시험용 약제의 경우, 최종 투여는 본 연구를 위한 치료 시작 전 ≥ 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 쪽)여야 합니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 제공
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명
- 자궁 적출술, 난소 적출술 또는 문서화된 폐경이 없는 55세 미만 여성 피험자의 경우, 해당 기간 동안 매우 효과적인 한 가지 형태의 피임법(예: 지속성 가역적 피임약, 경구 피임약)을 포함한 두 가지 형태의 피임법을 사용할 의향이 있습니다. 공부하다
- 남성 피험자의 경우, 연구 기간 동안 남성 피험자는 남성 콘돔을 포함하고 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법(예: 지속성 가역적 피임약, 경구 피임약)을 포함한 매우 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지
제외 기준:
- alloSCT 후 1차 생착 실패
- 계획된 등록 시점에 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium(MAGIC)에 따라 3등급 또는 4등급 aGVHD
- MAGIC 기준에 따른 4등급 aGVHD의 이력
- 계획된 등록 시점의 NIH 합의 기준에 따른 중등도 또는 중증 cGVHD
- 등록 전 2주 이내에 복용한 전신 면역억제제
- 등록 당시 이전 치료와 관련된 3등급 이상의 비혈액학적 독성
- IFN-γ, 대장균 유래 제품 또는 제품의 다른 성분에 대한 알려진 과민증을 포함하여 IFN-γ 투여에 대한 금기 사항
- 연구 치료 1일차에 임신 테스트 결과가 양성이거나 현재 모유 수유 중임
- 의학적 관리로 조절되지 않는 활동성 심부정맥 또는 등록 당시 조절 중인 빈맥부정맥으로 인한 것이 아닌 경우, 등록 후 2개월 이내에 현재 NYHA 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
- 등록 후 2개월 이내에 약물로 조절되지 않는 활동성 허혈성 심장 질환
- 지속적인 산소치료가 필요한 급성 또는 만성 폐질환
- 등록 후 2개월 이내에 약물로 조절되지 않는 발작 장애
- 등록 당시 AST 또는 ALT > 5x ULN 또는 총 빌리루빈 >3x ULN
- 수정된 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 등록 시 신장 기능 eGFR <30 mL/min
- 체표면적의 차이에 따른 IFN-γ 노출의 변화를 최소화하기 위해 체표면적 ≤ 1.5m2 또는 ≥ 2.5m2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD) |
ACTIMMUNE/인터페론 감마-1b는 재조합 단백질을 암호화하는 DNA를 포함하는 유전자 조작 대장균 박테리아의 발효에 의해 생산되는 140개의 아미노산을 포함하는 단일 사슬 폴리펩티드입니다.
인터페론 감마-1b는 만성 육아종성 질환(CGD) 치료에 사용되는 약물 요법의 일부입니다.
CGD는 일반적으로 어린 시절에 진단되는 유전 질환으로, 면역 체계의 일부 세포와 감염에 효과적으로 맞서 싸우는 신체 능력에 영향을 미칩니다.
다른 이름들:
기증자 림프구 주입은 골수 또는 줄기세포 기증자의 건강한 백혈구(림프구)를 수혜자의 혈액으로 전달하는 절차입니다.
건강한 림프구를 주입하면 혈액암에 대한 골수 이식이나 줄기세포 이식 후 재발한 경우 수혜자의 면역체계가 남은 암세포를 제거하는 데 도움이 됩니다.
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실험적: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week.
This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
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ACTIMMUNE/인터페론 감마-1b는 재조합 단백질을 암호화하는 DNA를 포함하는 유전자 조작 대장균 박테리아의 발효에 의해 생산되는 140개의 아미노산을 포함하는 단일 사슬 폴리펩티드입니다.
인터페론 감마-1b는 만성 육아종성 질환(CGD) 치료에 사용되는 약물 요법의 일부입니다.
CGD는 일반적으로 어린 시절에 진단되는 유전 질환으로, 면역 체계의 일부 세포와 감염에 효과적으로 맞서 싸우는 신체 능력에 영향을 미칩니다.
다른 이름들:
기증자 림프구 주입은 골수 또는 줄기세포 기증자의 건강한 백혈구(림프구)를 수혜자의 혈액으로 전달하는 절차입니다.
건강한 림프구를 주입하면 혈액암에 대한 골수 이식이나 줄기세포 이식 후 재발한 경우 수혜자의 면역체계가 남은 암세포를 제거하는 데 도움이 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Event-free survival (EFS)
기간: At 1 year
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Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment.
Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
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At 1 year
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Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
기간: 12 Weeks
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Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following
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12 Weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무사건 생존(EFS) - 랜드마크 1년
기간: 최대 1년
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IFN-γ 치료 시작부터 사망 사건, 치료 실패 날짜 또는 CR/CRh/Cri의 혈액학적 재발까지의 시간입니다.
CR은 5% 미만의 골수 모세포로 정의되는 형태학적으로 5% 미만의 모세포로 정의됩니다. 순환 폭발의 부재; 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC)가 1,000/mL 이상; 100,000/mL 이상의 혈소판 수치 CRh는 ANC에 의해 500/mL 이상으로 정의되고 혈소판 수치는 50,000/mL 이상이며 그렇지 않은 경우 다른 모든 CR 기준이 충족됩니다.
CRi는 1,000/mL 미만의 잔류 호중구 감소증 또는 100,000/mL 미만의 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준으로 정의됩니다. 치료 실패는 6개월까지 CR, CRh 또는 CRi를 달성하지 못합니다.
6개월까지 CR, CRh 또는 CRi 없이 반응을 평가할 수 있는 환자와 반응 평가 없이 6개월 전에 사망하는 환자는 IFN-γ 치료 1일째의 사건으로 간주됩니다.
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최대 1년
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최소잔존질환(MRD)
기간: 6개월
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6개월에 측정 가능한 질병이 없는 완전 관해(CR) 비율.
CR은 다음과 같이 정의됩니다.
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6개월
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완전 관해(CR)
기간: 6개월
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완전관해(CR)를 경험한 환자의 비율.
CR은 5% 미만의 골수 아세포로 정의됩니다. 순환 폭발의 부재; 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC)가 1,000/mL 이상; 혈소판 수치가 100,000/mL 이상입니다.
반응자의 비율은 반응자의 수를 평가 가능한 환자의 수로 나누어 계산합니다.
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6개월
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부분 혈액학적 회복을 통한 완전 관해(CRh)
기간: 6개월
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부분 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 완전 관해를 경험한 환자의 비율.
CRh는 ANC가 500/mL 이상, 혈소판 수가 50,000/mL 이상으로 정의되며 그렇지 않은 경우 다른 모든 CR 기준이 충족됩니다.
반응자의 비율은 반응자의 수를 평가 가능한 환자의 수로 나누어 계산합니다.
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6개월
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불완전한 수치 회복을 통한 완전 관해(CRi)
기간: 6개월
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불완전 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 경험한 환자의 비율.
CRi는 1,000/mL 미만의 잔류 호중구 감소증 또는 100,000/mL 미만의 혈소판 감소증을 제외한 모든 CR 기준으로 정의됩니다51.
반응자 비율(CR, CRh 또는 CRi)은 반응자 수를 평가 가능한 환자 수로 나누어 계산합니다.
반응자의 비율은 반응자의 수를 평가 가능한 환자의 수로 나누어 계산합니다.
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6개월
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전체 생존
기간: 최대 1년
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IFN-γ 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간 또는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
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최대 1년
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기증자 키메라 비율
기간: 6개월
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말초 혈액 CD3+ 및 CD33+ 세포가 95% 이상이고 분획되지 않은 골수가 기증자 유래인 유효성 모집단의 비율
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6개월
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수혈 독립율
기간: 1년에
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치료 첫날과 마지막 날 사이에 최소 56일 동안 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받지 않은 피험자의 비율.
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1년에
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부작용(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 최대 6개월
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CTCAE v5.0 기준에 따라 연구 치료와 관련된 부작용 또는 심각한 부작용을 경험한 환자 수.
각 사건 유형별로 환자 수는 경험이 가장 높은 등급에 따라 결정됩니다.
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최대 6개월
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3등급 또는 4등급 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 새로운 발병 빈도
기간: 최대 12개월
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MAGIC당 3등급 또는 4등급 aGVHD 기준을 충족하는 환자 수를 평가 가능한 환자 수로 나눈 값입니다.
MAGIC 기준은 다음과 같습니다: 전체 임상 등급(가장 심각한 표적 장기 침범을 기준으로 함): 0등급: 어떤 장기에도 1~4단계가 없음; 등급 I: 간, 상부 GI 또는 하부 GI 침범이 없는 1-2단계 피부; 2등급: 3단계 발진 및/또는 1단계 간 및/또는 1단계 상부 GI 및/또는 1단계 하부 GI; 3등급: 2-3단계 간 및/또는 2-3단계 하부 GI, 0-3단계 피부 및/또는 0-1단계 상부 GI; IV 등급: 4단계 피부, 간 또는 하부 GI 침범(0~1단계 상부 GI 포함).
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최대 12개월
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새로 발병하는 중등도 또는 중증 만성 GVDH(cGVHD)의 빈도
기간: 최대 12개월
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NIH 합의 기준에 따라 중등도 또는 중증 cGVHD 기준을 충족하는 환자 수를 평가 가능한 환자 수로 나눈 값입니다.
NIH 합의 기준은 머리카락, 피부, 손톱, 눈, 입, 생식기, 위장관, 간, 폐, 근육 및 관절, 조혈 및 면역 체계, 심장 및 신경학적 상태/기능을 평가하여 여부를 결정하는 진단 평가입니다. GVHD는 만성적입니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 23일
기본 완료 (추정된)
2029년 10월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 23-160
- 1R01FD008187-01 (미국 FDA 승인/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .