Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interferon-γ (IFN-γ) med donorleukocytinfusion til behandling af recidiverende akut myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

6. august 2026 opdateret af: Sawa Ito, MD

Et fase 2-forsøg med interferon-γ (IFN-γ) i kombination med donorleukocytinfusion (DLI) til behandling af recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloSCT)

Dette fase 2-studie har til formål at bekræfte effektiviteten set i det tidligere fase 1-forsøg og bidrage yderligere til denne indsats gennem indsamling af leukæmiceller før og efter in vivo IFN-γ-terapi. Som i det tidligere udførte fase 1-forsøg vil dette forsøg teste, om leukæmi-blaster reagerede på IFN-γ in vitro og in vivo, med enkeltcellet RNA-sekventering (scRNAseq) udført for at forstå de transkriptomiske ændringer induceret af IFN-y i leukæmi celleundergrupper, herunder dem med stamcellekarakteristika.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne nye kur har potentialet til at udfylde et stort udækket behov for denne højrisikopopulation af patienter, som har få, om overhovedet nogen, effektive terapeutiske muligheder. Hvis dette forsøg bekræfter den kliniske effekt af IFN-γ/DLI, vil det etablere en ny standard for pleje for post-transplantation AML/MDS tilbagefald. Det ville også give en begrundelse for at udforske andre indikationer for IFN-γ i sammenhæng med en alloSCT, herunder 1) IFN-γ/DLI for recidiverende sygdom efter haploidentisk alloSCT; 2) præemptiv post-alloSCT-behandling af patienter transplanteret med målbar restsygdom (MRD) eller med lav-risiko AML/MDS såsom med TP53 mutationer; og 3) forebyggelse af tilbagefald hos patienter, som kun kan tolerere konditioneringsregimer med reduceret intensitet, hvilket i de fleste undersøgelser resulterer i højere forekomster af post-alloSCT AML/MDS-tilbagefald, end når der anvendes intensive konditioneringsregimer. Tilsammen ville dette arbejde gøre det muligt for flere patienter med AML/MDS at blive henvist til og i sidste ende drage fordel af en alloSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • John DiPersio, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sawa Ito, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Krakow, MD, CM, MS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagere af en alloSCT for AML eller MDS fra en HLA-matchet donor
  • AML/MDS recidiverende post-alloSCT med målbar resterende sygdom defineret af mindst 5 % af flere myeloblaster baseret på knoglemarvsbiopsimorfologi ved patologgennemgang. Unormale myeloblaster må ikke overstige 30 % samlet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2
  • En DLI er tilgængelig, eller donoren er tilgængelig og accepterer at gennemgå aferese for at indsamle lymfocytter til infusion

  • Hvis redningsterapi for post-alloSCT tilbagefald blev modtaget, er behandlingen begrænset til 1 cyklus af følgende:

    1. For hypomethylerende midler, venetoclax og målrettede behandlinger (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, IDH1/IDH2-hæmmere eller FLT3-hæmmere), skal den sidste dosis være > 2 uger før påbegyndelse af IFN-γ
    2. For cytotoksiske kemoterapimidler skal den sidste dosis være >2 uger før påbegyndelse af behandling for den nuværende undersøgelse
    3. For forsøgsmidler skal den sidste dosis være ≥ 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af behandlingen for denne undersøgelse
  • Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  • Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
  • For kvindelige forsøgspersoner, som er < 55 år uden hysterektomi, ooforektomi eller dokumenteret overgangsalder, villighed til at bruge to former for prævention, herunder en form for højeffektiv prævention (dvs. langtidsvirkende reversibel prævention, p-piller) i varigheden af undersøgelse
  • For mandlige forsøgspersoner, villighed til at bruge højeffektive præventionsmetoder, herunder mandlige kondomer af mandlige forsøgspersoner og en form for højeffektiv prævention hos hans kvindelige partner (dvs. langtidsvirkende reversibel prævention, p-piller) i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Primær engraftmentsvigt efter alloSCT
  • Grad 3 eller 4 aGVHD pr. Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) på tidspunktet for planlagt tilmelding
  • Historien om grad 4 aGVHD i henhold til MAGIC-kriterierne
  • Moderat eller svær cGVHD pr. NIH-konsensuskriterier på tidspunktet for planlagt tilmelding
  • Enhver systemisk immunsuppressiv medicin taget inden for 2 uger før tilmeldingen
  • Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til enhver tidligere behandling på tidspunktet for tilmelding
  • En kontraindikation for at modtage IFN-γ, herunder en kendt overfølsomhed over for IFN-γ, E. coli-afledte produkter eller enhver anden komponent i produktet
  • Positiv graviditetstest eller i øjeblikket amning på dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Aktiv hjertearytmi, der ikke kontrolleres af medicinsk ledelse eller aktuel NYHA klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens inden for 2 måneder efter tilmelding, medmindre det skyldtes en takyarytmi, som er under kontrol på tidspunktet for tilmeldingen
  • Aktiv iskæmisk hjertesygdom ikke kontrolleret med medicin inden for 2 måneder efter tilmelding
  • Akut eller kronisk lungesygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Anfaldslidelse ikke kontrolleret af medicin inden for 2 måneder efter tilmelding
  • AST eller ALT > 5x ULN eller total bilirubin > 3x ULN på tidspunktet for tilmelding
  • Nyrefunktion eGFR <30 ml/min på tilmeldingstidspunktet ved hjælp af modificeret Cockcroft-Gault formel
  • Kropsoverfladeareal ≤ 1,5 m2 eller ≥ 2,5 m2 for at minimere variation i IFN-γ-eksponering baseret på forskelle i kropsoverfladeareal

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cohort 1: IFN-γ + DLI (HLA-matched donor alloSCT recipient cohort)

ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks)

DLI at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Medicin: Interferon gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b er et enkeltkædet polypeptid indeholdende 140 aminosyrer, som er produceret ved fermentering af en gensplejset Escherichia coli bakterie indeholdende det DNA, som koder for det rekombinante protein. Interferon gamma-1b er en del af et lægemiddelregime, der bruges til at behandle kronisk granulomatøs sygdom eller CGD. CGD er en genetisk lidelse, normalt diagnosticeret i barndommen, som påvirker nogle celler i immunsystemet og kroppens evne til at bekæmpe infektioner effektivt.
Andre navne:
  • ACTIMMUNE®
Biologisk: Donor leukocytinfusion (DLI)
Donorlymfocytinfusion er en procedure, der overfører sunde hvide blodlegemer (lymfocytter) fra en knoglemarvs- eller stamcelledonor til en modtagers blod. En infusion af raske lymfocytter hjælper modtagerens immunsystem med at slippe af med resterende kræftceller, hvis de får et tilbagefald efter en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for blodkræft.
Eksperimentel: Cohort 2: IFN-γ + DLI (Haploidentical donor alloSCT recipient cohort)
ACTIMMUNE® (IFN-γ-1b) at a dose of 50 mcg/m^2 (All participants will receive a 4-week period of IFN-γ monotherapy with ACTIMMUNE 100 mcg 3 times a week. This dose and schedule will be continued for 4 additional weeks and then tapered to 100 mcg weekly for an additional 4 weeks) DLI at a 1st dose of 10^6 CD3+ cells/kg, 2nd dose at a dose of 10^7 CD3+ cells/kg (DLI doses will be given pending clinical assessment for disease, graft versus host disease (GVHD) and peripheral blood donor chimerism the week prior to DLI. Second DLI dose is only offered to subjects with residual disease not requiring cytotoxic therapy and without GVHD)
Medicin: Interferon gamma-1b
ACTIMMUNE/Interferon gamma-1b er et enkeltkædet polypeptid indeholdende 140 aminosyrer, som er produceret ved fermentering af en gensplejset Escherichia coli bakterie indeholdende det DNA, som koder for det rekombinante protein. Interferon gamma-1b er en del af et lægemiddelregime, der bruges til at behandle kronisk granulomatøs sygdom eller CGD. CGD er en genetisk lidelse, normalt diagnosticeret i barndommen, som påvirker nogle celler i immunsystemet og kroppens evne til at bekæmpe infektioner effektivt.
Andre navne:
  • ACTIMMUNE®
Biologisk: Donor leukocytinfusion (DLI)
Donorlymfocytinfusion er en procedure, der overfører sunde hvide blodlegemer (lymfocytter) fra en knoglemarvs- eller stamcelledonor til en modtagers blod. En infusion af raske lymfocytter hjælper modtagerens immunsystem med at slippe af med resterende kræftceller, hvis de får et tilbagefald efter en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for blodkræft.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: At 1 year
Cohort 1: Occurrence of treatment failure, hematologic relapse from a CR (complete remission)/CRh/Cri), or death observed from start of IFN-γ treatment. Patients alive at 1 year after start of treatment will be censored on the date of last contact.
At 1 year
Incidence of steroid- and ruxolitinib- refractory GVHD within 12 weeks after the first dose of IFN-γ
Tidsramme: 12 Weeks

Cohort 2: Lack of improvement after 7 days of methylprednisolone 2 mg/kg, AND, either of the following

  1. Progression of graft-vs-host disease (GVHD) compared with baseline after 10 days of ruxolitinib, based either on an objective increase in stage/grade or new organ involvement Or
  2. Lack of improvement in GVHD (PR or better) compared with baseline after at least 14 days of ruxolitinib.
12 Weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS) - skelsættende 1-årig
Tidsramme: Op til 1 år
Tid fra start af IFN-γ-behandling til dødsfald, dato for behandlingssvigt eller hæmatologisk tilbagefald fra en CR/CRh/Cri. CR er defineret ved blaster mindre end 5 % af morfologi defineret ved knoglemarvsblaster mindre end 5 %; fravær af cirkulerende eksplosioner; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) på eller mere end 1.000/ml; trombocyttal på eller større end 100.000/mL CRh er defineret ved ANC på eller større end 500/mL og trombocyttal på eller større end 50.000/mL ellers er alle andre CR-kriterier opfyldt. CRi er defineret af alle CR-kriterier med undtagelse af resterende neutropeni mindre end 1.000/ml eller trombocytopeni mindre end 100.000/ml. Behandlingssvigt opnår hverken CR, CRh eller CRi efter 6 måneder. Patienter, der kan evalueres for respons uden CR, CRh eller CRi med 6 måneder og patienter, der dør før 6 måneder uden responsvurderinger, betragtes som en hændelse på dag 1 af IFN-γ-behandling
Op til 1 år
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Rate of komplet remission (CR) uden målbar sygdom efter 6 måneder. CR er defineret som
Ved 6 måneder
Fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andel af patienter, der oplever fuldstændig remission (CR). CR er defineret ved knoglemarvsblaster mindre end 5 %; fravær af cirkulerende eksplosioner; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) på eller mere end 1.000/ml; trombocyttal på eller mere end 100.000/ml. Andelen af ​​respondere vil blive beregnet som antallet af respondere divideret med antallet af evaluerbare patienter.
Ved 6 måneder
Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andel af patienter, der oplever fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh). CRh er defineret ved ANC ved eller større end 500/mL og trombocyttal på eller større end 50.000/mL ellers opfyldt alle andre CR-kriterier. Andelen af ​​respondere vil blive beregnet som antallet af respondere divideret med antallet af evaluerbare patienter.
Ved 6 måneder
Fuldstændig remission med ufuldstændig opsving (CRi)
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andel af patienter, der oplever fuldstændig remission med ufuldstændig tælle recovery (CRi). CRi er defineret af alle CR-kriterier med undtagelse af resterende neutropeni mindre end 1.000/ml eller trombocytopeni mindre end 100.000/ml51. Andelen af ​​respondere (CR, CRh eller CRi) vil blive beregnet som antallet af respondere divideret med antallet af evaluerbare patienter. Andelen af ​​respondere vil blive beregnet som antallet af respondere divideret med antallet af evaluerbare patienter.
Ved 6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Tid fra start af IFN-γ til død af enhver årsag eller censureret på datoen for sidste kontakt.
Op til 1 år
Hastighed for donorkimerisme
Tidsramme: Ved 6 måneder
Andel af effektpopulationen med ≥95 % CD3+- og CD33+-celler fra perifert blod og af ufraktioneret knoglemarv, der er donorafledt
Ved 6 måneder
Satsen for transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Ved 1 år
Andel af forsøgspersonerne, der opnår fravær af røde blodlegemer eller blodpladetransfusion i mindst 56 dage mellem første og sidste behandlingsdag.
Ved 1 år
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Antal patienter, der oplever en uønsket hændelse eller en alvorlig bivirkning relateret til undersøgelsesbehandling, i henhold til CTCAE v5.0-kriterier. Distinkt antal patienter vil blive bestemt pr. hver hændelsestype efter højeste erfaringsgrad.
Op til 6 måneder
Hyppighed af nyopstået grad 3 eller 4 akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
antal patienter, der opfylder kriterierne for grad 3 eller 4 aGVHD pr. MAGIC divideret med antallet af evaluerbare patienter. MAGIC-kriterierne er som følger: Samlet klinisk karakter (baseret på den mest alvorlige målorganinvolvering): Grad 0: Ingen trin 1-4 af noget organ; Grad I: Stadie 1-2 hud uden involvering af lever, øvre GI eller nedre GI; Grad II: Stadie 3 udslæt og/eller stadium 1 lever og/eller stadium 1 øvre GI og/eller stadium 1 nedre GI; Grad Ill: Trin 2-3 lever og/eller stadium 2-3 nedre GI, med stadium 0-3 hud og/eller stadium 0-1 øvre GI; Grad IV: Stadie 4 involvering af hud, lever eller nedre GI, med trin 0-1 øvre GI.
Op til 12 måneder
Hyppighed af nyopstået moderat eller svær kronisk GVDH (cGVHD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antallet af patienter, der opfylder kriterierne for moderat eller svær cGVHD pr. NIH-konsensuskriterier divideret med antallet af evaluerbare patienter. NIH Consensus Criteria er en diagnostisk vurdering, der evaluerer hår, hud, negle, øjne, mund, kønsorganer, mave-tarmkanalen, lever, lunger, muskler og led, hæmatopoietisk og immunsystem, hjerte- og neurologisk tilstand/funktion for at bestemme, om eller ej GVHD er kronisk.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sawa Ito, MD

Samarbejdspartnere

Amgen
FDA Office of Orphan Products Development
Evans MDS Discovery Research Grant

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sawa M Ito, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 23-160
  • 1R01FD008187-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner