形質細胞骨髄腫患者における ATRA とカーフィルゾミブ (ATRA)

包含基準:

1. -IMWG基準に従って記録された再発性/難治性多発性骨髄腫を有する18歳以上の年齢(表7)。
2. 以前は、イミド、プロテオソーム阻害剤、抗CD38抗体を含む3系統のカーフィルゾミブベースの治療法で治療を受けていた。 カーフィルゾミブベースの治療を 2 サイクル完了した後も軽度の反応が得られなかった、または治療中に再発した。
3. 患者または法的保護者は自発的にインフォームドコンセントに署名できます。
4. ECOG PS ≤ 2

5. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   1. ヘモグロビン ≥8 g/dL (ベースラインまたは PRBC 輸血後)、血小板数 > 75,000、および ANC > 1000/マイクロ リットル。
   2. 左心室駆出率 >50%
   3. クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分
   4. AST および ALT ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
   5. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN

6. 治療を必要とする測定可能な疾患は、以​​下の基準の 1 つ以上を持つ患者として定義されます。

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL または
   2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または
   3. 無血清軽鎖 (SFLC) ≥ 100 mg/L (関与する軽鎖) および異常な血清
   4. カッパラムダ比。
7. 以前に自家幹細胞移植を受けた場合は、移植関連の毒性から完全に回復し、移植から 60 日を超え、成長因子のサポートに関係なく血液学的回復が得られている必要があります。
8. 予定どおり、または医学的に必要と思われる場合、暫定骨髄生検を受ける意欲がある。
9. 平均余命 ≥ 6 か月

10. 妊娠の可能性のある女性と男性は、次の避妊方法のうち少なくとも 1 つを実践する必要があります。

    1. 性交の完全な禁欲（定期的な禁欲は認められません）。
    2. 精管切除術、両側卵巣結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を含む、外科的に無菌のパートナー。
    3. ベサノイドによる治療中に 2 つの効果的な避妊方法を実現する追加の避妊方法を備えた子宮内避妊具。
    4. 二重バリア法（コンドーム + ペッサリーまたは殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、避妊用スポンジ、ゼリー、またはクリーム）。
    5. -治験薬投与前の少なくとも3ヶ月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）。 ホルモン避妊薬を使用する場合、その特定の避妊薬は治験薬投与前に少なくとも 3 か月間使用されていなければなりません。 患者が現在ホルモン避妊薬を使用している場合は、この研究中にバリア法も使用する必要があります。妊娠の可能性のある女性は、C1D1 前 21 日以内に採取された血清サンプルに対する初期スクリーニングで実施される妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 、および投与前に、最初の治験薬投与から72時間以内に採取された尿サンプル。 男性は、C1D1の日付から治験薬の最後の投与日の90日後まで精子の提供を控えなければなりません。

除外基準:

1. 非分泌性または低分泌性の多発性骨髄腫。血清中の M タンパク質が 0.5 g/dL 未満、24 時間尿中 M タンパク質が 200 mg 未満、または無血清軽鎖によってのみ測定される疾患として定義されます。
2. 形質細胞白血病
3. 軽鎖アミロイドーシスの併発
4. 中枢神経系の関与（脳転移が既知の患者は予後が悪く、ATRA投与中に神経系AEやその他のAEの評価を混乱させる可能性がある進行性の神経機能不全を発症することが多い）。
5. 妊娠中または授乳中の方
6. -重度、活動性、再発性、または同時進行の感染症（ウイルス、細菌、真菌）、またはC1D1から1週間以内の好中球減少症および発熱の診断。
7. -カーフィルゾミブベースの治療法のいずれかに対するアレルギー反応または不耐症の病歴。
8. 同種造血細胞移植または固形臓器移植の病歴。
9. 不安定狭心症、不整脈、または > ニューヨーク心不全協会のクラス II 心不全。安静時は快適だが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じると定義されます。
10. -患者は、過去6か月以内に腎疾患、神経疾患（末梢神経障害）、精神疾患、内分泌疾患（糖尿病）、代謝疾患、免疫疾患、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、または重大な社会的状況の重大な病歴を有しており、治験責任医師の意見では以下のとおりである。 、研究に完全に参加する能力を妨げる可能性があります。 過去 6 か月以内に上記の疾患で介入が必要となった患者については、ケースバイケースで研究者と話し合う必要があります。
11. 登録後12週間以内の治験治療。
12. カーフィルゾミブ、ボルテゾミブ、イキサゾミブなどのプロテアソーム阻害剤に対する以前の不耐性。
13. または治験責任医師による評価の検討に不適当と判断された場合。