ATRA und Carfilzomib bei Patienten mit Plasmazellmyelom (ATRA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom, dokumentiert gemäß IMWG-Kriterien (Tabelle 7).
2. Zuvor mit drei Carfilzomib-basierten Therapielinien behandelt, darunter Imide, Proteosomeninhibitoren und Anti-CD 38-Antikörper. und nach Abschluss von 2 Zyklen einer Carfilzomib-basierten Therapie kein geringfügiges Ansprechen erzielten oder während der Therapie einen Rückfall erleiden.
3. Der Patient oder Erziehungsberechtigte kann freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
4. ECOG PS ≤ 2

5. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Hämoglobin ≥8 g/dl (Ausgangswert oder nach PRBC-Transfusion), Thrombozytenzahl >75.000 und ANC >1000/Mikroliter.
   2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %
   3. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
   4. AST und ALT ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN

6. Messbare Krankheit, die eine Behandlung erfordert, definiert als Patienten, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder
   3. Serumfreie Leichtkette (SFLC) ≥ 100 mg/L (beteiligte Leichtkette) und ein abnormales Serum
   4. Kappa-Lambda-Verhältnis.
7. Bei vorangegangener autologer Stammzelltransplantation muss sich die Person vollständig von den transplantationsbedingten Toxizitäten erholt haben, mehr als 60 Tage nach der Transplantation vergangen sein und eine hämatologische Erholung unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung erfahren haben.
8. Bereitschaft zu einer vorläufigen Knochenmarkbiopsie wie geplant oder wenn dies medizinisch angezeigt erscheint.
9. Lebenserwartung ≥ 6 Monate

10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sollten mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:

    1. Völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (periodische Abstinenz nicht akzeptabel);
    2. Chirurgisch sterile Partner, einschließlich Vasektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie;
    3. Intrauterinpessar mit einer zusätzlichen Verhütungsmethode, um während der Behandlung mit Vesanoid zwei wirksame Verhütungsmethoden zu ermöglichen;
    4. Doppelbarriere-Methode (Kondom + Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm, Gelees oder Creme);
    5. Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Wenn hormonelle Kontrazeptiva verwendet werden, muss das spezifische Kontrazeptivum vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang angewendet worden sein. Wenn die Patientin derzeit ein hormonelles Kontrazeptivum verwendet, sollte sie während dieser Studie auch eine Barrieremethode anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein Schwangerschaftstest, der beim ersten Screening anhand einer Serumprobe durchgeführt wurde, die innerhalb von 21 Tagen vor C1D1 entnommen wurde, negativ ausfallen und vor der Dosierung anhand einer Urinprobe, die innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde. Männer müssen vom Datum C1D1 bis 90 Tage nach dem letzten Datum des Studienmedikaments auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, definiert als <0,5 g/dl M-Protein im Serum, <200 mg/24-Stunden-Urin-M-Protein oder Erkrankung, die nur anhand der freien Leichtkette im Serum gemessen wird.
2. Plasmazell-Leukämie
3. Gleichzeitige Amyloidose der leichten Kette
4. Beteiligung des Zentralnervensystems (Patienten mit bekannten Hirnmetastasen haben eine schlechte Prognose und entwickeln häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion, die die Beurteilung neurologischer und anderer Nebenwirkungen während der ATRA-Behandlung erschweren kann).
5. Schwanger oder stillend
6. Schwere, aktive, wiederkehrende oder interkurrente Infektion (viral, bakteriell, pilzartig) oder Diagnose von Neutropenie und Fieber innerhalb einer Woche nach C1D1.
7. Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder Unverträglichkeiten gegenüber einer der auf Carfilzomib basierenden Therapien.
8. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder einer Organtransplantation.
9. Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörung oder Herzinsuffizienz der Klasse II nach New York Heart Failure Association, definiert als angenehm in Ruhe, aber normale körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris Schmerzen.
10. Der Patient hat in den letzten 6 Monaten eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen (peripheren Neuropathie), psychiatrischen, endokrinologischen (Diabetes mellitus), metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären, pulmonalen oder hepatischen Erkrankungen oder einer signifikanten sozialen Situation, die nach Ansicht des Prüfers vorliegt , würde seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen, vollständig an der Studie teilzunehmen. Bei Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten ein Eingriff wegen der oben genannten Erkrankungen erforderlich war, muss eine Einzelfallbesprechung mit dem Prüfer erfolgen.
11. Zu Prüftherapien innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung.
12. Vorherige Unverträglichkeit gegenüber einem Proteasom-Inhibitor, einschließlich Carfilzomib, Bortezomib oder Ixazomib.
13. Oder aufgrund der Beurteilung durch den Prüfer als ungeeignet für die Studie erachtet.