형질세포골수종 환자의 ATRA 및 카르필조밉 (ATRA)
2026년 3월 30일 업데이트: Sai Ravi Kiran Pingali, The Methodist Hospital Research Institute
카르필조밉에 불응성인 혈장 세포 골수종 환자를 대상으로 올트랜스 레티노산(ATRA)과 카르필조밉 기반 치료법을 결합한 IB/II상 연구
이는 일반적으로 다발성 골수종(MM)이라고도 불리는 형질세포 골수종에 대한 카르필조밉 기반 치료법과 올-트랜스 레티노산(ATRA)을 사용한 병용 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 IB/II상 시험입니다. 프로테아좀 억제제(PI)에 난치성입니다.
MM은 모든 혈액학적 악성종양의 10%를 차지하는 불치성 클론 형질세포 질환입니다.
지난 30년 동안 MM의 전 세계 유병률은 126%로 증가했으며 진단의 85%가 55세 이상의 환자에서 발생했습니다.
지난 15년 동안 생존율은 상당히 향상되었으며 이는 PI를 포함한 다양한 종류의 약물 개발에 기인합니다.
PI는 지난 20년 동안 이식 적격 환자와 부적격 환자 모두에서 많은 MM 치료의 기초였습니다.
PI는 무진행 생존율(PFS)과 전체 생존율(OS)을 모두 개선했지만, 많은 환자들은 결국 치료법에 대한 내성으로 인해 질병 진행이 발생했습니다.
결과적으로, 저항성을 극복하고 PI 독성에 대한 MM 민감도를 향상시키는 방법을 찾아야 하는 충족되지 않은 요구가 있습니다.
세포내 프로테아좀 효소를 선택적으로 표적으로 하는 변형된 펩타이드 에폭시케톤인 카르필조밉은 1차 이상의 치료를 받은 환자에게 덱사메타손과 병용하거나 병용하도록 승인되었습니다.
카르필조밉 매개 MM 독성을 향상시키는 방법을 평가하는 연구는 거의 없습니다.
ATRA(All-Trans Retinoic Acid)는 레티놀(비타민 A)의 산화 대사산물이며 세포 증식 및 분화 조절에 중요한 역할을 합니다.
최근 전임상 연구에서 ATRA는 IFN-β 반응 경로를 통해 시험관 내 카르필조밉 매개 세포사멸의 민감도를 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다.
임상 환경에서 ATRA는 MM에 대한 초기 임상 시험에서 부작용 비율에 거의 변화가 없는 내약성이 좋은 약물입니다.
우리는 ATRA가 카르필조밉 치료에 대한 다발성 골수종의 민감성을 향상시킨다고 가정합니다.
연구 개요
상태
모병
정황
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sai Ravi Pingali, MD
- 전화번호: 713-441-0566
- 이메일: spingali@houstonmethodist.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Neal Cancer Center
-
연락하다:
- Sai Ravi Pingali, MD
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IMWG 기준에 따라 기록된 재발성/불응성 다발성 골수종을 앓고 있는 연령 ≥ 18세(표 7).
- 이전에 이미드, 프로테오좀 억제제 및 항-CD38 항체를 포함하는 세 가지 카르필조밉 기반 치료법으로 치료받았습니다. 2주기의 카르필조밉 기반 치료를 완료한 후 경미한 반응을 얻지 못했거나 치료 중에 재발했습니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 사전 동의에 자발적으로 서명할 수 있습니다.
- ECOG PS ≤ 2
적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 헤모글로빈 ≥8g/dL(기준선 또는 PRBC 수혈 후), 혈소판 수 >75,000 및 ANC >1000/마이크로리터.
- 좌심실 박출률 >50%
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/분
- AST 및 ALT ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
아래 기준 중 하나 이상을 갖는 환자로 정의되는 치료가 필요한 측정 가능한 질병:
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL 또는
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간 또는
- 혈청 유리형 경쇄(SFLC) ≥ 100mg/L(관련 경쇄) 및 비정상적인 혈청
- 카파 람다 비율.
- 이전에 자가 줄기세포 이식을 받은 경우, 이식 관련 독성이 완전히 회복되고 이식 후 60일이 지나야 하며 성장인자 지원과 관계없이 혈액학적 회복이 이루어져야 합니다.
- 예정된 대로 또는 의학적으로 필요한 경우 임시 골수 생검을 받을 의향이 있습니다.
- 기대 수명 ≥ 6개월
가임기 여성과 남성은 다음 산아제한 방법 중 최소한 하나를 실천해야 합니다.
- 성교의 완전한 금욕(주기적인 금욕은 허용되지 않음)
- 정관절제술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁절제술을 포함한 수술적 불임 파트너,
- Vesanoid로 치료하는 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 만들기 위한 추가 피임 방법이 포함된 자궁내 장치;
- 이중 장벽 방법(콘돔 + 피임용 피임용 스펀지, 젤리 또는 크림이 포함된 자궁경부 캡 + 콘돔)
- 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 호르몬 피임약(경구, 비경구, 질 고리 또는 경피). 호르몬 피임약을 사용하는 경우, 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 특정 피임약을 사용해야 합니다. 환자가 현재 호르몬 피임약을 사용하고 있는 경우, 이 연구 중에 차단 방법도 사용해야 합니다. 가임 여성은 C1D1 발생 전 21일 이내에 얻은 혈청 검체에 대한 초기 선별검사에서 실시한 임신 테스트에서 음성 결과가 나와야 합니다. , 첫 번째 연구 약물 투여 후 72시간 이내에 채취한 소변 샘플을 투여하기 전. 남성은 C1D1일부터 연구 약물의 마지막 날짜로부터 90일까지 정자 기증을 삼가해야 합니다.
제외 기준:
- 비분비성 또는 분비저하성 다발성 골수종은 혈청 내 M-단백질 <0.5g/dL, 24시간 소변 M-단백질 <200mg, 또는 혈청 유리형 경쇄로만 측정되는 질병으로 정의됩니다.
- 혈장 세포 백혈병
- 동시 경쇄 아밀로이드증
- 중추 신경계 침범(알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않으며 종종 ATRA를 사용하는 동안 신경학적 및 기타 AE의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생합니다).
- 임신 또는 모유 수유
- 중증, 활성, 재발성 또는 병발성 감염(바이러스, 박테리아, 진균) 또는 C1D1 발생 1주 이내에 호중구 감소증 및 발열 진단.
- Carfilzomib 기반 치료법에 대한 알레르기 반응 또는 불내증 이력.
- 동종 조혈 세포 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
- 불안정 협심증, 심부정맥 또는 > 뉴욕 심부전 협회 2급 심부전으로 휴식할 때는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증이 나타나는 것으로 정의됩니다.
- 환자는 지난 6개월 이내에 신장, 신경학적(말초 신경병증), 정신과적, 내분비학적(당뇨병), 대사성, 면역학적, 심혈관계, 폐질환, 간 질환의 유의한 병력이 있거나 조사자의 의견에 따라 유의미한 사회적 상황이 있는 경우 , 연구에 완전히 참여하는 능력을 방해할 수 있습니다. 지난 6개월 이내에 위 질환에 대한 중재가 필요한 환자의 경우 조사자와 사례별 논의가 이루어져야 합니다.
- 등록 후 12주 이내에 연구용 치료법에 대해.
- 카르필조밉, 보르테조밉 또는 익사조밉을 포함한 프로테아좀 억제제에 대한 이전의 불내증.
- 또는 연구자의 평가에 관한 연구에 부적합하다고 간주되는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올트랜스 레티노산(ATRA), 카르필조밉, 덱사메타손
카르필조밉은 주기 1(1일차에 20mg/m2, 8일과 15일에 70mg/m2) 및 주기 2 이후(1일차, 8일, 15일차에 70mg/m2)에 30분 동안 투여됩니다. 치료에 대한 내약성을 평가하기 위해 정맥(IV) 주입합니다. 카르필조밉 치료 당일에 덱사메타손 [20mg, PO/IV]을 투여합니다. ATRA는 매 4주(28일) 중 3주(21일) 동안 최대 24주(6주기) 동안 투여됩니다. 주기 1의 경우에만 환자는 주기 1 1일부터 21일 주기까지 7일 전에 경구 ATRA 25 mg/m2를 시작하여 총 28일 동안 투여하게 됩니다. 환자의 다음 코호트에 용량을 할당하기 위해 BOIN(Bayesian Optimal Interval) 설계 시험에 따라 용량 증량/감소가 수행됩니다. 반응하고 용량 제한 독성(DLT)이 없는 환자의 경우 치료는 2상 확장 코호트에서 총 6주기 동안 지속되며 이후 표준 치료 옵션으로 전환됩니다. |
환자는 카르필조밉 기반 요법과 함께 2회 분할 용량으로 하루에 경구 ATRA 25mg/m2를 투여받게 됩니다. 적격 환자는 용량 0으로 치료된 첫 번째 코호트와 함께 2명의 코호트로 연구에 참여하게 됩니다. 환자의 다음 코호트에 용량을 할당하기 위해 BOIN(베이지안 최적 간격) 설계에 따라 용량 증량/감소가 수행됩니다. . 반응하고 용량 제한 독성(DLT)이 없는 환자의 경우 치료는 2상 확장 코호트에서 총 6주기 동안 지속되며 이후 표준 치료 옵션으로 전환됩니다. 각 주기는 28일입니다. 1b단계에서는 최소 16명의 평가 가능한 환자가 모집되고, 2단계에서는 최소 26명의 평가 가능한 환자가 모집됩니다. 최소 42명의 평가 가능한 환자가 연구에 모집됩니다. 25mg/m2에서 용량 제한 독성이 발생하는 경우, 용량은 2회 분할 용량으로 매일 50%에서 15mg/sqm로 감소됩니다. 환자는 카르필조밉 기반 요법과 함께 2회 분할 용량으로 하루에 경구 ATRA 15mg/m2를 투여받게 됩니다. 적격 환자는 용량 0으로 치료된 첫 번째 코호트와 함께 2명의 코호트로 연구에 참여합니다. 환자의 다음 코호트에 용량을 할당하기 위해 BOIN(베이지안 최적 간격) 설계에 따라 용량 증량/감소가 수행됩니다. 반응하고 용량 제한 독성(DLT)이 없는 환자의 경우 치료는 2상 확장 코호트에서 총 6주기 동안 지속되며 이후 표준 치료 옵션으로 전환됩니다. 각 주기는 28일입니다. 1b단계에서는 최소 16명의 평가 가능한 환자가 모집되고, 2단계에서는 최소 26명의 평가 가능한 환자가 모집됩니다. 최소 42명의 평가 가능한 환자가 연구에 모집됩니다. 환자는 카르필조밉 기반 요법과 함께 2회 분할 용량으로 하루에 경구 ATRA 45mg/m2를 투여받게 됩니다. 적격 환자는 용량 0으로 치료된 첫 번째 코호트와 함께 2명의 코호트로 연구에 참여합니다. 환자의 다음 코호트에 용량을 할당하기 위해 BOIN(베이지안 최적 간격) 설계에 따라 용량 증량/감소가 수행됩니다. 반응하고 용량 제한 독성(DLT)이 없는 환자의 경우 치료는 2상 확장 코호트에서 총 6주기 동안 지속되며 이후 표준 치료 옵션으로 전환됩니다. 각 주기는 28일입니다. 1b단계에서는 최소 16명의 평가 가능한 환자가 모집되고, 2단계에서는 최소 26명의 평가 가능한 환자가 모집됩니다. 최소 42명의 평가 가능한 환자가 연구에 모집됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카르필조밉/덱사메타존 및 RP2D와 결합된 ATRA의 안전성 및 내약성
기간: 초기 치료 날짜부터 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 의사의 재량 또는 환자의 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 7개월 동안 평가되었습니다.
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카르필조밉/덱사메타손과 병용한 ATRA의 안전성과 내약성을 확인하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
RP2D는 6명의 환자가 치료되고 2명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)(질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 의사의 재량에 의해 결정됨)을 경험하는 투여된 최고 용량으로 정의됩니다.
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초기 치료 날짜부터 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 의사의 재량 또는 환자의 연구 중단 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 7개월 동안 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내성 다발성 골수종에서 ATRA, 카르필조밉, 덱사메타손 병용 요법의 반응 기간
기간: CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질환 중 먼저 발생한 첫 번째 날짜까지, 초기 치료 날짜로부터 최대 7개월까지 평가됩니다.
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전체 반응 기간으로 정의된 반응률 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 날짜)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 발생한 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
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CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질환 중 먼저 발생한 첫 번째 날짜까지, 초기 치료 날짜로부터 최대 7개월까지 평가됩니다.
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 용량 제한 독성 기간은 최초 치료일부터 치료 후 21일까지입니다.
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국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) v5.0에 의해 평가된 독성 및 안전성.
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용량 제한 독성 기간은 최초 치료일부터 치료 후 21일까지입니다.
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혈청, 생존 가능한 냉동보존 말초 혈액 단핵 세포 및 골수 골수종 형질 세포로 측정한 질병 반응.
기간: 상관 샘플은 기준선, 주기 1 1일, 주기 2 1일 및 주기 3 1일에 수집됩니다. 주기 길이는 28일입니다.
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ATRA와 카르필조밉/덱사메타손 조합의 질병 반응을 혈청, 생존 가능한 냉동 보존 말초 혈액 단핵 세포 및 골수 골수종 형질 세포로 측정하여 특성화합니다.
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상관 샘플은 기준선, 주기 1 1일, 주기 2 1일 및 주기 3 1일에 수집됩니다. 주기 길이는 28일입니다.
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내성 다발성 골수종에서 ATRA, 카르필조밉, 덱사메타손 병용요법의 유효성
기간: 초기 치료 날짜부터 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 의사의 재량 또는 환자 중단 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 7개월 동안 평가되었습니다.
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국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 정의된 전체 반응률(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR]을 보이는 환자의 백분율).
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초기 치료 날짜부터 진행, 허용할 수 없는 독성, 치료 의사의 재량 또는 환자 중단 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 7개월 동안 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sai Ravi Pingali, MD, Houston Methodist Neal Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood. 2009 May 28;113(22):5412-7. doi: 10.1182/blood-2008-12-194241. Epub 2009 Jan 29.
- Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, Dispenzieri A, Katzmann JA, Melton LJ 3rd. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2006 Mar 30;354(13):1362-9. doi: 10.1056/NEJMoa054494.
- Dimopoulos MA, Moreau P, Palumbo A, Joshua D, Pour L, Hajek R, Facon T, Ludwig H, Oriol A, Goldschmidt H, Rosinol L, Straub J, Suvorov A, Araujo C, Rimashevskaya E, Pika T, Gaidano G, Weisel K, Goranova-Marinova V, Schwarer A, Minuk L, Masszi T, Karamanesht I, Offidani M, Hungria V, Spencer A, Orlowski RZ, Gillenwater HH, Mohamed N, Feng S, Chng WJ; ENDEAVOR Investigators. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Lancet Oncol. 2016 Jan;17(1):27-38. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00464-7. Epub 2015 Dec 5.
- Cowan AJ, Allen C, Barac A, Basaleem H, Bensenor I, Curado MP, Foreman K, Gupta R, Harvey J, Hosgood HD, Jakovljevic M, Khader Y, Linn S, Lad D, Mantovani L, Nong VM, Mokdad A, Naghavi M, Postma M, Roshandel G, Shackelford K, Sisay M, Nguyen CT, Tran TT, Xuan BT, Ukwaja KN, Vollset SE, Weiderpass E, Libby EN, Fitzmaurice C. Global Burden of Multiple Myeloma: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018 Sep 1;4(9):1221-1227. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2128.
- Obeng EA, Carlson LM, Gutman DM, Harrington WJ Jr, Lee KP, Boise LH. Proteasome inhibitors induce a terminal unfolded protein response in multiple myeloma cells. Blood. 2006 Jun 15;107(12):4907-16. doi: 10.1182/blood-2005-08-3531. Epub 2006 Feb 28.
- Mitsiades N, Mitsiades CS, Poulaki V, Chauhan D, Fanourakis G, Gu X, Bailey C, Joseph M, Libermann TA, Treon SP, Munshi NC, Richardson PG, Hideshima T, Anderson KC. Molecular sequelae of proteasome inhibition in human multiple myeloma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 29;99(22):14374-9. doi: 10.1073/pnas.202445099. Epub 2002 Oct 21.
- Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Masszi T, Spicka I, Oriol A, Hajek R, Rosinol L, Siegel DS, Mihaylov GG, Goranova-Marinova V, Rajnics P, Suvorov A, Niesvizky R, Jakubowiak AJ, San-Miguel JF, Ludwig H, Wang M, Maisnar V, Minarik J, Bensinger WI, Mateos MV, Ben-Yehuda D, Kukreti V, Zojwalla N, Tonda ME, Yang X, Xing B, Moreau P, Palumbo A; ASPIRE Investigators. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2015 Jan 8;372(2):142-52. doi: 10.1056/NEJMoa1411321. Epub 2014 Dec 6.
- Nijhof IS, Groen RW, Lokhorst HM, van Kessel B, Bloem AC, van Velzen J, de Jong-Korlaar R, Yuan H, Noort WA, Klein SK, Martens AC, Doshi P, Sasser K, Mutis T, van de Donk NW. Upregulation of CD38 expression on multiple myeloma cells by all-trans retinoic acid improves the efficacy of daratumumab. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2039-49. doi: 10.1038/leu.2015.123. Epub 2015 May 15.
- Frerichs KA, Minnema MC, Levin MD, Broijl A, Bos GMJ, Kersten MJ, Mutis T, Verkleij CPM, Nijhof IS, Maas-Bosman PWC, Klein SK, Zweegman S, Sonneveld P, van de Donk NWCJ. Efficacy and safety of daratumumab combined with all-trans retinoic acid in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):5128-5139. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005220.
- Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, Kumar S, Hillengass J, Kastritis E, Richardson P, Landgren O, Paiva B, Dispenzieri A, Weiss B, LeLeu X, Zweegman S, Lonial S, Rosinol L, Zamagni E, Jagannath S, Sezer O, Kristinsson SY, Caers J, Usmani SZ, Lahuerta JJ, Johnsen HE, Beksac M, Cavo M, Goldschmidt H, Terpos E, Kyle RA, Anderson KC, Durie BG, Miguel JF. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):e538-48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5. Epub 2014 Oct 26.
- Vogl DT, Stadtmauer EA, Tan KS, Heitjan DF, Davis LE, Pontiggia L, Rangwala R, Piao S, Chang YC, Scott EC, Paul TM, Nichols CW, Porter DL, Kaplan J, Mallon G, Bradner JE, Amaravadi RK. Combined autophagy and proteasome inhibition: a phase 1 trial of hydroxychloroquine and bortezomib in patients with relapsed/refractory myeloma. Autophagy. 2014 Aug;10(8):1380-90. doi: 10.4161/auto.29264. Epub 2014 May 20.
- Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, Dispenzieri A, Kurtin PJ, Hodnefield JM, Larson DR, Plevak MF, Jelinek DF, Fonseca R, Melton LJ 3rd, Rajkumar SV. Clinical course and prognosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med. 2007 Jun 21;356(25):2582-90. doi: 10.1056/NEJMoa070389.
- Castaigne S, Lefebvre P, Chomienne C, Suc E, Rigal-Huguet F, Gardin C, Delmer A, Archimbaud E, Tilly H, Janvier M, et al. Effectiveness and pharmacokinetics of low-dose all-trans retinoic acid (25 mg/m2) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1993 Dec 15;82(12):3560-3.
- Waldschmidt JM, Simon A, Wider D, Muller SJ, Follo M, Ihorst G, Decker S, Lorenz J, Chatterjee M, Azab AK, Duyster J, Wasch R, Engelhardt M. CXCL12 and CXCR7 are relevant targets to reverse cell adhesion-mediated drug resistance in multiple myeloma. Br J Haematol. 2017 Oct;179(1):36-49. doi: 10.1111/bjh.14807. Epub 2017 Jul 2.
- Minnie SA, Hill GR. Immunotherapy of multiple myeloma. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1565-1575. doi: 10.1172/JCI129205.
- Otsuki T, Sakaguchi H, Hatayama T, Wu P, Takata A, Hyodoh F. Effects of all-trans retinoic acid (ATRA) on human myeloma cells. Leuk Lymphoma. 2003 Oct;44(10):1651-6. doi: 10.1080/1042819031000099652.
- Garcia-Guerrero E, Rodriguez-Lobato LG, Sierro-Martinez B, Danhof S, Bates S, Frenz S, Haertle L, Gotz R, Sauer M, Rasche L, Kortum KM, Perez-Simon JA, Einsele H, Hudecek M, Prommersberger SR. All-trans retinoic acid works synergistically with the gamma-secretase inhibitor crenigacestat to augment BCMA on multiple myeloma and the efficacy of BCMA-CAR T cells. Haematologica. 2023 Feb 1;108(2):568-580. doi: 10.3324/haematol.2022.281339.
- Wang Q, Lin Z, Wang Z, Ye L, Xian M, Xiao L, Su P, Bi E, Huang YH, Qian J, Liu L, Ma X, Yang M, Xiong W, Zu Y, Pingali SR, Xu B, Yi Q. RARgamma activation sensitizes human myeloma cells to carfilzomib treatment through the OAS-RNase L innate immune pathway. Blood. 2022 Jan 6;139(1):59-72. doi: 10.1182/blood.2020009856.
- Ito S. Proteasome Inhibitors for the Treatment of Multiple Myeloma. Cancers (Basel). 2020 Jan 22;12(2):265. doi: 10.3390/cancers12020265.
- Herndon TM, Deisseroth A, Kaminskas E, Kane RC, Koti KM, Rothmann MD, Habtemariam B, Bullock J, Bray JD, Hawes J, Palmby TR, Jee J, Adams W, Mahayni H, Brown J, Dorantes A, Sridhara R, Farrell AT, Pazdur R. U.s. Food and Drug Administration approval: carfilzomib for the treatment of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4559-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0755. Epub 2013 Jun 17.
- Yarde DN, Oliveira V, Mathews L, Wang X, Villagra A, Boulware D, Shain KH, Hazlehurst LA, Alsina M, Chen DT, Beg AA, Dalton WS. Targeting the Fanconi anemia/BRCA pathway circumvents drug resistance in multiple myeloma. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9367-75. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2616.
- Robak P, Drozdz I, Szemraj J, Robak T. Drug resistance in multiple myeloma. Cancer Treat Rev. 2018 Nov;70:199-208. doi: 10.1016/j.ctrv.2018.09.001. Epub 2018 Sep 4.
- Verbrugge SE, Assaraf YG, Dijkmans BA, Scheffer GL, Al M, den Uyl D, Oerlemans R, Chan ET, Kirk CJ, Peters GJ, van der Heijden JW, de Gruijl TD, Scheper RJ, Jansen G. Inactivating PSMB5 mutations and P-glycoprotein (multidrug resistance-associated protein/ATP-binding cassette B1) mediate resistance to proteasome inhibitors: ex vivo efficacy of (immuno)proteasome inhibitors in mononuclear blood cells from patients with rheumatoid arthritis. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Apr;341(1):174-82. doi: 10.1124/jpet.111.187542. Epub 2012 Jan 10.
- Chen X, Rotenberg SA. PhosphoMARCKS drives motility of mouse melanoma cells. Cell Signal. 2010 Jul;22(7):1097-103. doi: 10.1016/j.cellsig.2010.03.003. Epub 2010 Mar 6.
- Finlayson AE, Freeman KW. A cell motility screen reveals role for MARCKS-related protein in adherens junction formation and tumorigenesis. PLoS One. 2009 Nov 18;4(11):e7833. doi: 10.1371/journal.pone.0007833.
- Li T, Li D, Sha J, Sun P, Huang Y. MicroRNA-21 directly targets MARCKS and promotes apoptosis resistance and invasion in prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jun 5;383(3):280-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.077. Epub 2009 Mar 18.
- Micallef J, Taccone M, Mukherjee J, Croul S, Busby J, Moran MF, Guha A. Epidermal growth factor receptor variant III-induced glioma invasion is mediated through myristoylated alanine-rich protein kinase C substrate overexpression. Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7548-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4783. Epub 2009 Sep 22.
- Franke NE, Kaspers GL, Assaraf YG, van Meerloo J, Niewerth D, Kessler FL, Poddighe PJ, Kole J, Smeets SJ, Ylstra B, Bi C, Chng WJ, Horton TM, Menezes RX, Musters RJ, Zweegman S, Jansen G, Cloos J. Exocytosis of polyubiquitinated proteins in bortezomib-resistant leukemia cells: a role for MARCKS in acquired resistance to proteasome inhibitors. Oncotarget. 2016 Nov 15;7(46):74779-74796. doi: 10.18632/oncotarget.11340.
- Morito N, Yoh K, Maeda A, Nakano T, Fujita A, Kusakabe M, Hamada M, Kudo T, Yamagata K, Takahashi S. A novel transgenic mouse model of the human multiple myeloma chromosomal translocation t(14;16)(q32;q23). Cancer Res. 2011 Jan 15;71(2):339-48. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1057. Epub 2011 Jan 11.
- Besse A, Stolze SC, Rasche L, Weinhold N, Morgan GJ, Kraus M, Bader J, Overkleeft HS, Besse L, Driessen C. Carfilzomib resistance due to ABCB1/MDR1 overexpression is overcome by nelfinavir and lopinavir in multiple myeloma. Leukemia. 2018 Feb;32(2):391-401. doi: 10.1038/leu.2017.212. Epub 2017 Jul 5.
- Zheng Z, Liu T, Zheng J, Hu J. Clarifying the molecular mechanism associated with carfilzomib resistance in human multiple myeloma using microarray gene expression profile and genetic interaction network. Onco Targets Ther. 2017 Mar 1;10:1327-1334. doi: 10.2147/OTT.S130742. eCollection 2017.
- Baranowska K, Misund K, Starheim KK, Holien T, Johansson I, Darvekar S, Buene G, Waage A, Bjorkoy G, Sundan A. Hydroxychloroquine potentiates carfilzomib toxicity towards myeloma cells. Oncotarget. 2016 Oct 25;7(43):70845-70856. doi: 10.18632/oncotarget.12226.
- Ghermezi M, Spektor TM, Berenson JR. The role of JAK inhibitors in multiple myeloma. Clin Adv Hematol Oncol. 2019 Sep;17(9):500-505.
- de Oliveira MB, Fook-Alves VL, Eugenio AIP, Fernando RC, Sanson LFG, de Carvalho MF, Braga WMT, Davies FE, Colleoni GWB. Anti-myeloma effects of ruxolitinib combined with bortezomib and lenalidomide: A rationale for JAK/STAT pathway inhibition in myeloma patients. Cancer Lett. 2017 Sep 10;403:206-215. doi: 10.1016/j.canlet.2017.06.016. Epub 2017 Jun 20.
- Tian Z, D'Arcy P, Wang X, Ray A, Tai YT, Hu Y, Carrasco RD, Richardson P, Linder S, Chauhan D, Anderson KC. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16. doi: 10.1182/blood-2013-05-500033. Epub 2013 Dec 6.
- Das DS, Das A, Ray A, Song Y, Samur MK, Munshi NC, Chauhan D, Anderson KC. Blockade of Deubiquitylating Enzyme USP1 Inhibits DNA Repair and Triggers Apoptosis in Multiple Myeloma Cells. Clin Cancer Res. 2017 Aug 1;23(15):4280-4289. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2692. Epub 2017 Mar 7.
- Song Y, Li S, Ray A, Das DS, Qi J, Samur MK, Tai YT, Munshi N, Carrasco RD, Chauhan D, Anderson KC. Blockade of deubiquitylating enzyme Rpn11 triggers apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance. Oncogene. 2017 Oct 5;36(40):5631-5638. doi: 10.1038/onc.2017.172. Epub 2017 Jun 5.
- Peterson LF, Sun H, Liu Y, Potu H, Kandarpa M, Ermann M, Courtney SM, Young M, Showalter HD, Sun D, Jakubowiak A, Malek SN, Talpaz M, Donato NJ. Targeting deubiquitinase activity with a novel small-molecule inhibitor as therapy for B-cell malignancies. Blood. 2015 Jun 4;125(23):3588-97. doi: 10.1182/blood-2014-10-605584. Epub 2015 Mar 26.
- Driessen C, Muller R, Novak U, Cantoni N, Betticher D, Mach N, Rufer A, Mey U, Samaras P, Ribi K, Besse L, Besse A, Berset C, Rondeau S, Hawle H, Hitz F, Pabst T, Zander T. Promising activity of nelfinavir-bortezomib-dexamethasone in proteasome inhibitor-refractory multiple myeloma. Blood. 2018 Nov 8;132(19):2097-2100. doi: 10.1182/blood-2018-05-851170. Epub 2018 Sep 20. No abstract available.
- Richardson PG, Wolf J, Jakubowiak A, Zonder J, Lonial S, Irwin D, Densmore J, Krishnan A, Raje N, Bar M, Martin T, Schlossman R, Ghobrial IM, Munshi N, Laubach J, Allerton J, Hideshima T, Colson K, Poradosu E, Gardner L, Sportelli P, Anderson KC. Perifosine plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma previously treated with bortezomib: results of a multicenter phase I/II trial. J Clin Oncol. 2011 Nov 10;29(32):4243-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.9788. Epub 2011 Oct 11.
- Zhou H, Lee JJ, Yuan Y. BOP2: Bayesian optimal design for phase II clinical trials with simple and complex endpoints. Stat Med. 2017 Sep 20;36(21):3302-3314. doi: 10.1002/sim.7338. Epub 2017 Jun 7.
- Perel G, Bliss J, Thomas CM. Carfilzomib (Kyprolis): A Novel Proteasome Inhibitor for Relapsed And/or Refractory Multiple Myeloma. P T. 2016 May;41(5):303-7. No abstract available.
- Moreau P, Mateos MV, Berenson JR, Weisel K, Lazzaro A, Song K, Dimopoulos MA, Huang M, Zahlten-Kumeli A, Stewart AK. Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):953-964. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30354-1. Epub 2018 Jun 1.
- Wang X, Mazurkiewicz M, Hillert EK, Olofsson MH, Pierrou S, Hillertz P, Gullbo J, Selvaraju K, Paulus A, Akhtar S, Bossler F, Khan AC, Linder S, D'Arcy P. The proteasome deubiquitinase inhibitor VLX1570 shows selectivity for ubiquitin-specific protease-14 and induces apoptosis of multiple myeloma cells. Sci Rep. 2016 Jun 6;6:26979. doi: 10.1038/srep26979.
연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 29일
기본 완료 (추정된)
2029년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 1일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO00037762 (HMCC-HM22-001)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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