ATRA e carfilzomibe em pacientes com mieloma de células plasmáticas (ATRA)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos com mieloma múltiplo recidivante/refratário documentado de acordo com os critérios do IMWG (Tabela 7).
2. Anteriormente tratado com três linhas de terapia à base de carfilzomibe que incluiriam Imids, inibidores de proteossomo e anticorpos anti-CD 38. e não conseguiram obter uma resposta menor após completar 2 ciclos de terapia à base de carfilzomibe ou tiveram recaída durante a terapia.
3. O paciente ou responsável legal voluntariamente pode assinar o consentimento informado.
4. ECOGPS ≤ 2

5. Função adequada do órgão definida como:

   1. Hemoglobina ≥8 g/dL (linha de base ou após transfusão de hemácias), contagem de plaquetas >75.000 e CAN >1.000/microlitro.
   2. Fração de ejeção ventricular esquerda >50%
   3. Clearance de creatinina ≥ 30 ml/min
   4. AST e ALT ≤ 3 × limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN

6. Doença mensurável que requer tratamento definida como pacientes com um ou mais dos critérios abaixo:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL ou
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas ou
   3. Cadeia leve livre sérica (SFLC) ≥ 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e soro anormal
   4. relação kappa lambda.
7. Se houver transplante autólogo de células-tronco anterior, deve ter se recuperado totalmente das toxicidades relacionadas ao transplante e estar> 60 dias após o transplante e ter tido recuperação hematológica independente do suporte do fator de crescimento.
8. Disponibilidade para se submeter a uma biópsia provisória da medula óssea conforme programado ou se for considerado clinicamente indicado.
9. Expectativa de vida ≥ 6 meses

10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos anticoncepcionais:

    1. Abstinência total de relações sexuais (abstinência periódica não aceitável);
    2. Parceiro(s) cirurgicamente estéril(is), incluindo vasectomia, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia;
    3. Dispositivo intrauterino com um método contraceptivo adicional para formar dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Vesanoid;
    4. Método de dupla barreira (preservativo + diafragma ou capuz cervical com espermicida, esponja anticoncepcional, geleia ou creme);
    5. Contraceptivos hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo. Se forem utilizados contraceptivos hormonais, o contraceptivo específico deve ter sido usado por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo. Se a paciente estiver usando atualmente um contraceptivo hormonal, ela também deve usar um método de barreira durante este estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter resultados negativos em um teste de gravidez realizado na triagem inicial em uma amostra de soro obtida 21 dias antes do C1D1 , e antes da dosagem em uma amostra de urina obtida dentro de 72 horas após a primeira administração do medicamento do estudo. Os homens devem abster-se de doações de esperma desde a data de C1D1 até 90 dias após a última data do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, definido como <0,5 g/dL de proteína M no soro, <200 mg/proteína M na urina de 24 horas ou doença medida apenas pela cadeia leve livre sérica.
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Amiloidose de cadeia leve concomitante
4. Envolvimento do sistema nervoso central (pacientes com metástases cerebrais conhecidas têm mau prognóstico e muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que pode confundir a avaliação de EAs neurológicos e outros durante o tratamento com ATRA).
5. Grávida ou amamentando
6. Infecção grave, ativa, recorrente ou intercorrente (viral, bacteriana, fúngica) ou diagnóstico de neutropenia e febre dentro de uma semana de C1D1.
7. História de reações alérgicas ou intolerância a qualquer uma das terapias à base de Carfilzomibe.
8. História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
9. Angina de peito instável, arritmia cardíaca ou > insuficiência cardíaca classe II da associação de insuficiência cardíaca de Nova York, definida como confortável em repouso, mas a atividade física normal resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa.
10. O paciente tem uma história significativa de doença renal, neurológica (neuropatia periférica), psiquiátrica, endocrinológica (diabetes mellitus), metabólica, imunológica, cardiovascular, pulmonar, hepática ou situação social significativa nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador , impediria sua capacidade de participar plenamente do estudo. Para pacientes que necessitaram de intervenção para as doenças acima nos últimos 6 meses, deve ocorrer uma discussão caso a caso com o investigador.
11. Em terapias experimentais dentro de 12 semanas após a inscrição.
12. Intolerância anterior a um inibidor de proteassoma, incluindo carfilzomibe, bortezomibe ou ixazomibe.
13. Ou considerado impróprio para o estudo na avaliação do Investigador.