ATRA a Carfilzomib u pacientů s plazmatickým myelomem (ATRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem dokumentovaným podle kritérií IMWG (tabulka 7).
2. Dříve léčena třemi liniemi terapie na bázi carfilzomibu, která by zahrnovala Imidy, inhibitory proteosomu a protilátky anti-CD 38. a po dokončení 2 cyklů léčby na bázi karfilzomibu nedosáhli mírné odpovědi nebo u nich během léčby došlo k relapsu.
3. Pacient nebo zákonný zástupce může dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
4. ECOG PS ≤ 2

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Hemoglobin ≥8 g/dl (výchozí hodnota nebo po transfuzi PRBC), počet krevních destiček >75 000 a ANC >1000/mikrolitr.
   2. Ejekční frakce levé komory > 50 %
   3. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
   4. AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN

6. Měřitelné onemocnění vyžadující léčbu definované jako pacienti, kteří mají jedno nebo více z níže uvedených kritérií:

   1. Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl nebo
   2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin popř
   3. Lehký řetězec bez séra (SFLC) ≥ 100 mg/l (zahrnutý lehký řetězec) a abnormální sérum
   4. poměr kappa lambda.
7. V případě předchozí transplantace autologních kmenových buněk se musí plně zotavit z toxicit souvisejících s transplantací a musí být > 60 dní po transplantaci a musí mít hematologické zotavení nezávislé na podpoře růstovým faktorem.
8. Ochota podstoupit předběžnou biopsii kostní dřeně podle plánu nebo pokud je to lékařsky indikováno.
9. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

10. Ženy ve fertilním věku a muži by měli praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

    1. Úplná abstinence od pohlavního styku (periodická abstinence není přijatelná);
    2. Chirurgicky sterilní partner(i), včetně vasektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie;
    3. Nitroděložní tělísko s další metodou antikoncepce k vytvoření dvou účinných metod antikoncepce během léčby Vesanoidem;
    4. Dvoubariérová metoda (kondom + diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houbou, želé nebo krémem);
    5. Hormonální antikoncepce (orální, parenterální, vaginální kroužek nebo transdermální) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léku. Pokud se používá hormonální antikoncepce, musí být konkrétní antikoncepce používána alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku. Pokud pacientka v současné době používá hormonální antikoncepci, měla by během této studie používat také bariérovou metodu Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu provedeného při úvodním screeningu ze vzorku séra získaného během 21 dnů před C1D1 a před dávkováním do vzorku moči získaného do 72 hodin od prvního podání studovaného léku. Muži se musí zdržet darování spermatu od data C1D1 do 90 dnů po posledním datu studie léku.

Kritéria vyloučení:

1. Nesekreční nebo hyposekreční mnohočetný myelom, definovaný jako <0,5 g/dl M-proteinu v séru, <200 mg/24hodinový M-protein v moči nebo onemocnění měřené pouze volným lehkým řetězcem v séru.
2. Plazmabuněčná leukémie
3. Souběžná amyloidóza lehkého řetězce
4. Postižení centrálního nervového systému (pacienti se známými mozkovými metastázami mají špatnou prognózu a často se u nich rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která může zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků při léčbě ATRA).
5. Těhotná nebo kojená
6. Závažná, aktivní, recidivující nebo interkurentní infekce (virová, bakteriální, plísňová) nebo diagnóza neutropenie a horečky do jednoho týdne od C1D1.
7. Anamnéza alergických reakcí nebo nesnášenlivosti jakékoli terapie založené na Carfilzomibu.
8. Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace pevných orgánů.
9. Nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo srdeční selhání > New York Heart Failure asociace třídy II, definované jako pohodlné v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.
10. Pacient má v průběhu posledních 6 měsíců významnou anamnézu renálního, neurologického (periferní neuropatie), psychiatrického, endokrinologického (diabetes mellitus), metabolického, imunologického, kardiovaskulárního, plicního, jaterního onemocnění nebo významnou sociální situaci, která podle názoru zkoušejícího , by bránilo jeho/její schopnosti plně se zapojit do studie. U pacientů, kteří během posledních 6 měsíců vyžadovali intervenci pro výše uvedená onemocnění, musí proběhnout případ od případu diskuse s vyšetřovatelem.
11. Na výzkumných terapiích do 12 týdnů od zařazení.
12. Předchozí intolerance k inhibitoru proteazomu, včetně karfilzomibu, bortezomibu nebo ixazomibu.
13. Nebo považováno za nevhodné pro studii o hodnocení vyšetřovatelem.