ATRA og Carfilzomib hos plasmacellemyelompatienter (ATRA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år med recidiverende/refraktær myelomatose dokumenteret i henhold til IMWG-kriterier (tabel 7).
2. Tidligere behandlet med tre linjer af carfilzomib-baseret terapi, som ville omfatte imider, proteosomhæmmere og anti-CD 38 antistoffer. og ikke opnåede et mindre respons efter at have afsluttet 2 cyklusser af carfilzomib-baseret behandling eller får tilbagefald under behandlingen.
3. Patient eller værge kan frivilligt underskrive informeret samtykke.
4. ECOG PS ≤ 2

5. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥8 g/dL (baseline eller efter PRBC-transfusion), blodpladetal >75.000 og ANC >1000/mikro liter.
   2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50 %
   3. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
   4. AST og ALT ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN

6. Målbar sygdom, der kræver behandling defineret som patienter med et eller flere af nedenstående kriterier:

   1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller
   3. Serumfri let kæde (SFLC) ≥ 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum
   4. kappa lambda ratio.
7. Hvis tidligere autolog stamcelletransplantation, skal være fuldstændig restitueret fra transplantationsrelaterede toksiciteter og være >60 dage efter transplantation og have haft hæmatologisk restitution uafhængigt af vækstfaktorstøtte.
8. Vilje til at gennemgå midlertidig knoglemarvsbiopsi som planlagt, eller hvis det føles medicinsk indiceret.
9. Forventet levetid ≥ 6 måneder

10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd bør praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder:

    1. Total afholdenhed fra samleje (periodisk afholdenhed ikke acceptabelt);
    2. Kirurgisk steril(e) partner(e), herunder vasektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi;
    3. Intrauterin enhed med en ekstra præventionsmetode for at lave to effektive præventionsmetoder under behandling med Vesanoid;
    4. Dobbeltbarrieremetode (kondom + mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, svangerskabsforebyggende svamp, gelé eller creme);
    5. Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i mindst 3 måneder forud for administration af studielægemidlet. Hvis der anvendes hormonelle præventionsmidler, skal det specifikke præventionsmiddel have været brugt i mindst 3 måneder forud for administration af studielægemidlet. Hvis patienten i øjeblikket bruger et hormonelt præventionsmiddel, bør hun også bruge en barrieremetode under denne undersøgelse Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af en graviditetstest udført ved indledende screening på en serumprøve opnået inden for 21 dage før C1D1 , og før dosering på en urinprøve opnået inden for 72 timer efter den første indgivelse af studielægemiddel. Mænd skal afstå fra sæddonationer fra datoen for C1D1 til 90 dage efter sidste dato for undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, defineret som <0,5 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24-timers urin M-protein eller sygdom kun målt ved serumfri let kæde.
2. Plasmacelleleukæmi
3. Samtidig let kæde amyloidose
4. Centralnervesystemets involvering (patienter med kendte hjernemetastaser har dårlig prognose og udvikler ofte progressiv neurologisk dysfunktion, der kan forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre AE'er, mens de er på ATRA).
5. Gravid eller ammende
6. Alvorlig, aktiv, tilbagevendende eller interkurrent infektion (viral, bakteriel, svampe) eller diagnose af neutropeni og feber inden for en uge efter C1D1.
7. Anamnese med allergiske reaktioner eller intolerance over for nogen af ​​de Carfilzomib-baserede behandlinger.
8. Anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation.
9. Ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller > New York Heart Failure Association klasse II hjertesvigt, defineret som behageligt i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
10. Patienten har en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk (perifer neuropati), psykiatrisk, endokrinologisk (diabetes mellitus), metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær, lunge-, leversygdom eller betydelig social situation inden for de seneste 6 måneder, som efter investigators mening , ville hæmme hans/hendes evne til at deltage fuldt ud i undersøgelsen. For patienter, som har krævet en intervention for ovennævnte sygdomme inden for de seneste 6 måneder, skal en sag til sag drøftes med investigator.
11. På forsøgsbehandlinger inden for 12 uger efter tilmelding.
12. Tidligere intolerance over for en proteasomhæmmer, herunder carfilzomib, bortezomib eller ixazomib.
13. Eller vurderes uegnet til undersøgelsen på evaluering af Investigator.