ATRA ja karfilzomibi plasmasolumyeloomapotilailla (ATRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma dokumentoitu IMWG-kriteerien mukaan (taulukko 7).
2. Aiemmin hoidettu kolmella karfiltsomibipohjaisella hoitolinjalla, jotka sisälsivät imidejä, proteosomiestäjiä ja anti-CD 38 -vasta-aineita. ja eivät saavuttaneet vähäistä vastetta kahden karfiltsomibipohjaisen hoidon syklin jälkeen tai ne uusiutuvat hoidon aikana.
3. Potilas tai laillinen huoltaja voi vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
4. ECOG PS ≤ 2

5. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Hemoglobiini ≥8 g/dl (perusarvo tai PRBC-siirron jälkeen), verihiutaleiden määrä >75 000 ja ANC > 1000/mikrolitra.
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
   3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
   4. AST ja ALT ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN

6. Mitattavissa oleva hoitoa vaativa sairaus määritellään potilaiksi, joilla on yksi tai useampi alla olevista kriteereistä:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia tai
   3. Seerumivapaa kevytketju (SFLC) ≥ 100 mg/l (kevytketju mukana) ja epänormaali seerumi
   4. kappa lambda suhde.
7. Jos aiempi autologinen kantasolusiirto, sen on oltava täysin toipunut siirtoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ja oltava yli 60 päivää siirrosta ja hematologinen palautuminen kasvutekijän tuesta riippumatta.
8. Halukkuus tehdä väliaikainen luuydinbiopsia aikataulun mukaisesti tai jos se tuntuu lääketieteellisesti aiheelliseksi.
9. Odotettu elinikä ≥ 6 kuukautta

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee harjoittaa vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:

    1. Täydellinen pidättäytyminen seksistä (säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä);
    2. Kirurgisesti steriili(t) kumppani(t), mukaan lukien vasektomia, molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto;
    3. Kohdunsisäinen laite, jossa on lisäehkäisymenetelmä kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän valmistamiseksi Vesanoid-hoidon aikana;
    4. Kaksoisestemenetelmä (kondomi + pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisysienellä, hyytelöillä tai kermalla);
    5. Hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, parenteraaliset, emättimen rengas tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos käytetään hormonaalisia ehkäisyvälineitä, kyseistä ehkäisymenetelmää on täytynyt käyttää vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Jos potilas käyttää parhaillaan hormonaalista ehkäisyä, hänen tulee käyttää myös estemenetelmää tämän tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset raskaustestistä, joka on suoritettu alustavassa seulonnassa seeruminäytteestä, joka on otettu 21 päivän sisällä ennen C1D1:tä. ja ennen annostelua virtsanäytteestä, joka on saatu 72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta C1D1-päivämäärästä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen päivämäärän jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-sekretorinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, joka määritellään <0,5 g/dl M-proteiiniksi seerumissa, <200 mg/24 tunnin virtsan M-proteiiniksi tai sairaudeksi, joka mitataan vain seerumivapaalla kevytketjulla.
2. Plasmasoluleukemia
3. Samanaikainen kevytketjun amyloidoosi
4. Keskushermoston osallistuminen (potilailla, joilla tunnetaan aivometastaasseja, on huono ennuste, ja heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka voi sekoittaa neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia ATRA-hoidon aikana).
5. Raskaana oleva tai imettävä
6. Vaikea, aktiivinen, toistuva tai väliaikainen infektio (virus-, bakteeri-, sieni-) tai neutropenian ja kuumeen diagnoosi viikon sisällä C1D1:stä.
7. Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi jollekin Carfilzomib-pohjaiselle hoidolle.
8. Historiallinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto tai kiinteä elinsiirto.
9. Epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai > New York Heart Failure -yhdistyksen luokan II sydämen vajaatoiminta, joka määritellään mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
10. Potilaalla on viimeisen 6 kuukauden aikana ollut merkittävä munuais-, neurologinen (perifeerinen neuropatia), psykiatrinen, endokrinologinen (diabetes mellitus), metabolinen, immunologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksasairaus tai merkittävä sosiaalinen tilanne viimeisen 6 kuukauden aikana. , estäisi hänen kykyään osallistua täysimääräisesti tutkimukseen. Potilaiden, jotka ovat vaatineet interventiota edellä mainittujen sairauksien vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana, on tapauskohtainen keskustelu tutkijan kanssa.
11. Tutkimushoitoihin 12 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
12. Aiempi intoleranssi proteasomin estäjille, mukaan lukien karfiltsomibi, bortetsomibi tai iksatsomibi.
13. Tai katsotaan sopimattomaksi tutkijan arvioimaan tutkimukseen.