ATRA y carfilzomib en pacientes con mieloma de células plasmáticas (ATRA)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años con mieloma múltiple en recaída/refractario documentado según los criterios del IMWG (Tabla 7).
2. Previamente tratado con tres líneas de terapia a base de carfilzomib que incluirían Imidas, Inhibidores de proteosomas y anticuerpos anti-CD 38. y no lograron una respuesta menor después de completar 2 ciclos de terapia basada en carfilzomib o recayeron durante la terapia.
3. El paciente o tutor legal voluntariamente puede firmar el consentimiento informado.
4. ECOG PS ≤ 2

5. Función adecuada de los órganos definida como:

   1. Hemoglobina ≥8 g/dL (basal o después de la transfusión de glóbulos rojos), recuento de plaquetas >75.000 y RAN >1.000/microlitro.
   2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%
   3. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
   4. AST y ALT ≤ 3 × límite superior normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN

6. Enfermedad medible que requiere tratamiento definida como pacientes que tienen uno o más de los siguientes criterios:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL o
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas o
   3. Cadena ligera libre en suero (SFLC) ≥ 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y un suero anormal
   4. relación kappa lambda.
7. Si se realizó un autotrasplante previo de células madre, debe haberse recuperado completamente de las toxicidades relacionadas con el trasplante y tener más de 60 días desde el trasplante y haber tenido una recuperación hematológica independiente del apoyo del factor de crecimiento.
8. Voluntad de someterse a una biopsia provisional de médula ósea según lo programado o si se considera médicamente indicado.
9. Esperanza de vida ≥ 6 meses

10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

    1. Abstinencia total de relaciones sexuales (la abstinencia periódica no es aceptable);
    2. Pareja(s) quirúrgicamente estéril(es), incluida vasectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía;
    3. Dispositivo intrauterino con un método anticonceptivo adicional para hacer dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Vesanoid;
    4. Método de doble barrera (condón + diafragma o capuchón cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, jaleas o crema);
    5. Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales, de anillo vaginal o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio. Si se utilizan anticonceptivos hormonales, el anticonceptivo específico debe haberse utilizado durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio. Si la paciente está usando actualmente un anticonceptivo hormonal, también debe usar un método de barrera durante este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos de una prueba de embarazo realizada en la selección inicial en una muestra de suero obtenida dentro de los 21 días anteriores a C1D1. y antes de la dosificación en una muestra de orina obtenida dentro de las 72 horas posteriores a la administración del primer fármaco del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma desde la fecha de C1D1 hasta 90 días después de la última fecha del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido como <0,5 g/dl de proteína M en suero, <200 mg/proteína M en orina de 24 horas o enfermedad medida únicamente por las cadenas ligeras libres en suero.
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Amiloidosis concurrente de cadenas ligeras
4. Afectación del sistema nervioso central (los pacientes con metástasis cerebrales conocidas tienen un pronóstico precario y a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que puede confundir la evaluación de los EA neurológicos y de otro tipo mientras reciben ATRA).
5. Embarazada o amamantando
6. Infección grave, activa, recurrente o intercurrente (viral, bacteriana, fúngica) o diagnóstico de neutropenia y fiebre dentro de una semana de C1D1.
7. Historial de reacciones alérgicas o intolerancia a cualquiera de las terapias basadas en carfilzomib.
8. Historia de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
9. Angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca de clase II de la Asociación de insuficiencia cardíaca de Nueva York, definida como cómoda en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
10. El paciente tiene antecedentes importantes de enfermedad renal, neurológica (neuropatía periférica), psiquiátrica, endocrinológica (diabetes mellitus), metabólica, inmunológica, cardiovascular, pulmonar, hepática o situación social significativa en los últimos 6 meses que, en opinión del investigador. , impediría su capacidad para participar plenamente en el estudio. Para los pacientes que han requerido una intervención para las enfermedades anteriores en los últimos 6 meses, se debe realizar una discusión caso por caso con el investigador.
11. En terapias en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
12. Intolerancia previa a un inhibidor del proteasoma, incluido carfilzomib, bortezomib o ixazomib.
13. O considerado no apto para el estudio tras la evaluación del Investigador.