代謝再プログラミングによる腸内微生物叢、悪影響、およびマーカー (GAMMER)

乳がんは、世界中の女性の間で診断される最も一般的ながんです。 早期乳がん（ESBC）と診断された多くの女性は、細胞傷害性化学療法からなる全身療法を受けることになります。 治療関連の毒性は、化学療法が完了しなかったり用量を減量したりする最も一般的な理由であるため、副作用を軽減するための新しい戦略が必要です。 前臨床研究では、絶食が主要な発がん経路の調節を介して慢性的な体重減少を引き起こすことなく、酸化ストレスや化学療法の毒性作用を防止できることが示されています。 乳がんの女性を対象としたいくつかの研究では、化学療法前後の絶食は安全で、予想される毒性と同等かそれ以下であることが実証されていますが、これらの知見の根底にある生物学的メカニズムは不明です。 絶食介入のメカニズムの基礎をより深く理解することは、化学療法の忍容性を向上させ、最終的には意図した化学療法の投与量とスケジュールを維持するための将来の介入につながる可能性があります。

この研究の主な目的は、化学療法中の水のみの絶食の実現可能性を判断することです（標準治療のタキソテールとシクロホスファミド（TC）を3週間ごとに4サイクル、または高用量のドキソルビシンとシクロホスファミド（ddAC）を2週間ごとに4サイクル）早期乳がん患者30人を対象とした。 ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 療法の併用は許可されています。 研究者らは、「腸内微生物叢、副作用、メタボリックリプログラミングによるマーカー（GAMMER）」研究と呼ばれるベッドツーベンチの実現可能性研究を設計した。 実現可能性は、自己申告による絶食療法の遵守を示す参加者の割合によって評価されます。 研究者らは、患者の少なくとも70％（患者30人中24人に相当）が化学療法の4サイクル中少なくとも3サイクルの間絶食介入を遵守するという証拠があれば、絶食介入が実現可能であるとみなす。

化学療法の前に、患者は絶食時の用量測定を受けます。 この期間中、少なくとも 1 回は 24 時間の断食を成功させる必要があります。 最大 3 回のトライアルが許可されます。 参加者は、許容範囲に応じて絶食時間を毎週 12 時間ずつ、または最大 48 時間まで段階的に増やすことができます。 用量設定段階で少なくとも 24 時間の絶食を遵守できない患者は置き換えられます。 患者が空腹時用量を確立したら、これが予定された化学療法の 4 サイクルのうち 1 サイクル目に使用される開始用量になります。

研究者らはまた、短期間の絶食が生活の質、主要なサイトカイン、代謝産物、腸内微生物叢に及ぼす影響を理解することも目的としている。 参加者は毎週、患者報告アウトカム (PRO) を完了します。 研究者らは絶食ラボを集め、化学療法の各サイクル（4回）で血液を研究する。 研究者はベースライン時に研究用血液も収集します。 研究者は、ベースライン時と、サイクル 1 および 3 の絶食介入後に便サンプルを収集します。

研究者らは、提案された調査を通じて、がん治療の毒性のリスクがある集団における化学療法の実施を強化する有望な戦略の実現可能性をテストし、それが機能するメカニズムを調査する予定である。 長期的な目標は、化学療法中の患者エクスペリエンスを向上させ、生存転帰を改善し、推奨用量の化学療法を受けた患者と副作用のために用量の減量が必要な患者との間の生存率の差を減らすことです。 この研究は、(a) ESBC における短期絶食に関連する重要なサイトカイン、マイクロバイオーム、メタボロームの変化を特定し、(b) ESBC 患者の生存転帰を改善することにより、この分野を前進させる可能性があります。