Microbioma intestinal, efeitos adversos e marcadores por meio da reprogramação metabólica (GAMMER)
Estudo de microbioma intestinal, efeitos adversos e marcadores por meio de reprogramação metabólica (GAMMER) em câncer de mama em estágio inicial recebendo quimioterapia
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é o câncer mais comum diagnosticado entre mulheres em todo o mundo. Muitas mulheres diagnosticadas com câncer de mama em estágio inicial (ESBC) receberão terapia sistêmica que consiste em quimioterapia citotóxica. Como as toxicidades relacionadas à terapia são a razão mais comum para a não conclusão ou redução da dose da quimioterapia, são necessárias novas estratégias para mitigar os efeitos adversos. Estudos pré-clínicos mostram que o jejum pode prevenir os efeitos tóxicos do estresse oxidativo e da quimioterapia sem causar perda crônica de peso através da modulação das principais vias oncogênicas. Alguns estudos em mulheres com cancro da mama demonstraram que o jejum em torno da quimioterapia é seguro e tem as mesmas ou menos toxicidades esperadas, embora os mecanismos biológicos subjacentes a estes resultados sejam desconhecidos. Uma melhor compreensão dos fundamentos mecanísticos das intervenções em jejum pode levar a intervenções futuras para aumentar a tolerabilidade da quimioterapia e, em última análise, manter a dosagem e o cronograma pretendidos da quimioterapia.
O objetivo principal deste estudo é determinar a viabilidade do jejum apenas com água durante a quimioterapia (tratamento padrão Taxotere e Ciclofosfamida (TC) a cada 3 semanas por 4 ciclos ou dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC) a cada 2 semanas por 4 ciclos) em 30 pacientes com câncer de mama em estágio inicial. A terapia concomitante com fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) é permitida. Os investigadores desenvolveram um estudo de viabilidade do leito ao banco denominado microbioma intestinal, efeitos adversos e marcadores por meio do estudo de reprogramação metabólica (GAMMER). A viabilidade será avaliada pela proporção de participantes com adesão autorrelatada ao regime de jejum. Os investigadores considerarão a intervenção em jejum viável se houver evidências de que pelo menos 70% dos pacientes (correspondendo a 24 de 30 pacientes) aderem à intervenção por pelo menos 3 de 4 ciclos de quimioterapia.
Antes da quimioterapia, os pacientes serão submetidos a uma dosagem para jejum. É necessário no mínimo um jejum bem-sucedido de 24 horas durante isso. São permitidas no máximo três tentativas. Os participantes têm a opção de aumentar progressivamente a janela de jejum em 12 horas por semana, conforme tolerado, ou até um máximo de 48 horas). Os pacientes que não conseguirem aderir ao jejum de pelo menos 24 horas durante a fase de determinação da dose serão substituídos. Assim que os pacientes tiverem uma dose de jejum estabelecida, esta será a dose inicial usada para o Ciclo 1 de 4 da quimioterapia programada.
Os investigadores também pretendem compreender o impacto do jejum de curto prazo na qualidade de vida, bem como nas principais citocinas, metabólitos e microbioma intestinal. Os participantes preencherão os resultados relatados pelo paciente (PROs) semanalmente. Os investigadores coletarão laboratórios em jejum e pesquisarão sangue em cada ciclo de quimioterapia (4 casos). Os investigadores também coletarão sangue de pesquisa no início do estudo. Os investigadores coletarão amostras de fezes no início do estudo e após intervenções de jejum para os Ciclos 1 e 3.
Através das investigações propostas, os investigadores irão testar a viabilidade de uma estratégia promissora para aumentar a administração de quimioterapia em uma população em risco de toxicidade para terapia do câncer e explorar os mecanismos pelos quais ela pode funcionar. Os objetivos a longo prazo são: melhorar a experiência do paciente durante a quimioterapia, melhorar os resultados de sobrevivência e reduzir as disparidades na sobrevivência entre aqueles que receberam a dose recomendada de quimioterapia versus aqueles que necessitam de uma redução da dose devido a efeitos secundários. O estudo pode potencialmente avançar no campo (a) identificando alterações importantes nas citocinas, microbiomas e metabolomas associadas ao jejum de curto prazo no ESBC e (b) melhorando os resultados de sobrevivência em pacientes com ESBC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jennifer Sheng, MD
- Número de telefone: 202-537-4000
- E-mail: jsheng7@jhmi.edu
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Recrutamento
- Sibley Memorial Hospital
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Contato:
- Azka Tariq
- Número de telefone: 202-660-5712
- E-mail: atariq6@jhmi.edu
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Contato:
- Aliya Lalji
- Número de telefone: 202-243-2294
- E-mail: alalji1@jhmi.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com carcinoma invasivo da mama em estágio I-III confirmado histologicamente
- Planejamento para quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante padrão ddAC ou TC por 4 ciclos (terapia anti-HER2 concomitante é permitida)
- Exame físico do fornecedor dentro de 4 semanas após consentimento
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (conforme nota recente do fornecedor ou confirmação direta com o fornecedor)
- IMC ≥ 19,5 kg/m2 (conforme consulta mais recente documentada em prontuário médico)
- Disponibilidade para mudar a dieta e fornecer amostra fecal 3 vezes durante o estudo
Critério de exclusão:
- IMC <19,5 kg/m2
- Diabetes
- História de transtorno alimentar
- Condição médica grave/não controlada (por ex. doença renal terminal em diálise, cirrose, hipertensão não controlada, distúrbio convulsivo, história de cirurgia bariátrica)
- Grávida ou amamentando
- Uso de medicamentos que devem ser tomados com alimentos: alopurinol, aspirina, amiodarona, baclofeno, bromocriptina, carvedilol, carbamezpina, cimetidina, diclofenaco, doxiciclina, fenofibrato, fludrocortisona, glibenclamida, hidrocortisona, suplementos de ferro, cetorolaco, lítio, metilprednisolona, naproxeno, niacina , sais de potássio, prednisona, procainamida, sevelamer, sulfassalazina, trazodona, ácido valpróico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Jejum antes da quimioterapia
Antes da administração da quimioterapia, será realizado um teste de jejum de 24 horas apenas com água; é necessário pelo menos 1 jejum bem-sucedido de 24 horas para prosseguir com a intervenção de jejum durante a quimioterapia.
É permitido um total de 3 tentativas (com jejum máximo de 48 horas).
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O nutricionista revisará o cronograma de quimioterapia do paciente e confirmará a janela de jejum (já que as janelas podem ser de 24, 26 ou 48 horas; e os horários de início da quimioterapia podem variar de paciente para paciente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com adesão autorreferida ao regime de jejum
Prazo: 6 -8 meses
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Determine a viabilidade do jejum apenas com água durante a quimioterapia em pacientes com ESBC invasivo recebendo quimioterapia citotóxica.
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6 -8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de efeitos adversos de alto grau
Prazo: 6-8 meses
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Avaliar a taxa de quaisquer efeitos adversos de alto grau (graves/muito graves) durante a quimioterapia
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6-8 meses
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Taxa de toxicidades hematológicas
Prazo: 6-8 meses
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Avaliar a taxa de toxicidades hematológicas de alto grau durante a quimioterapia
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6-8 meses
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Número de reduções de dose ou atrasos de dose
Prazo: 6-8 meses
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Avaliar o número total de reduções ou atrasos de dose
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6-8 meses
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Questionário de mudança percentual na qualidade de vida Pontuação C30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Os participantes preencherão o Questionário de Qualidade de Vida C30 O Questionário de Qualidade de Vida-C30, que inclui 30 itens.
Os 30 itens avaliam o funcionamento físico, funcional, emocional, cognitivo e social, estado de saúde global ou escalas de qualidade de vida, fadiga, dor, náuseas e vómitos, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras.
O Questionário de Qualidade de Vida-C30 é pontuado com base na teoria clássica dos testes (CTT) e usa a pontuação total dos itens como pontuação da escala.
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100.
Pontuações mais altas para as escalas de funcionamento e estado de saúde global denotam um melhor nível de funcionamento (ou seja, um melhor estado do paciente), enquanto pontuações mais altas nas escalas de sintomas e de item único indicam um nível mais alto de sintomas (ou seja, um pior estado do paciente).
A alteração percentual nas pontuações dos resultados relatados pelo paciente em relação à linha de base é acessada aos 6 e 12 meses.
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6 meses, 12 meses
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Alteração percentual na avaliação funcional da escala de terapia-fadiga para doenças crônicas
Prazo: 6 meses, 12 meses
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Os participantes preencherão a Escala de Avaliação Funcional de Terapia de Fadiga para Doenças Crônicas (FACIT-Fatigue), que inclui 13 itens.
Os 13 itens avaliam a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades e funções diárias.
A escala de resposta é do tipo Likert de 5 pontos com modelo de pontuação manual, alguns itens têm pontuação reversa.
A faixa da escala vai de 0 a 52, sendo O representando maior fadiga e 52 indicando nenhuma fadiga.
A alteração percentual nas pontuações de fadiga em relação à linha de base é acessada aos 6 e 12 meses.
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6 meses, 12 meses
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Mudanças nas principais citocinas/quimiocinas inflamatórias
Prazo: Linha de base, 6-8 meses
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Compare as alterações nas principais citocinas/quimiocinas inflamatórias (IL4, IL6, IL22, IL17, CXCL5 e CXCL11), adipocinas (leptina, adiponectina, lipocalina, proteína de ligação ao retinol 4 (RBP4), resistina, grelina e omentina) desde o início até depois de cada jejum
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Linha de base, 6-8 meses
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Compare alterações nas células tumorais
Prazo: Linha de base, 6-8 meses
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Compare as alterações nas células tumorais (AMPK, TSC1/2, STK11, mTOR) e b-hidroxibutirato intratumoral desde o início até após cada jejum (se estiver recebendo quimioterapia neoadjuvante)
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Linha de base, 6-8 meses
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Compare a modulação do microbioma intestinal
Prazo: Linha de base, 6-8 meses
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Examine a modulação do microbioma intestinal em resposta ao jejum (para os ciclos 1 e 3) e compare-a com a composição basal.
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Linha de base, 6-8 meses
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Compare a composição do microbioma intestinal
Prazo: Linha de base, 6-8 meses
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Compare a composição do microbioma intestinal desde o início até após o jejum (para os Ciclos 1 e 3) em indivíduos cujos laboratórios são consistentes com o jejum versus indivíduos cujos laboratórios são inconsistentes com o jejum (b-hidroxibutirato elevado, baixo nível de insulina, glicose e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1))
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Linha de base, 6-8 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual absoluta no Ki-67
Prazo: Quimioterapia pré-neoadjuvante, pós-quimioterapia neoadjuvante até 2 anos
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Compare a alteração percentual absoluta no Ki-67 e a resposta patológica completa antes e após a quimioterapia neoadjuvante
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Quimioterapia pré-neoadjuvante, pós-quimioterapia neoadjuvante até 2 anos
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Prevalência do Genótipo AA
Prazo: 1-2 anos
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Avaliar a prevalência do genótipo AA de MnSOD em pacientes com câncer de mama em estágio inicial e se uma proporção maior de mulheres com o genótipo AA apresenta menos efeitos colaterais e melhora nos biomarcadores após o jejum em comparação com as mulheres que não o fazem.
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1-2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Sheng, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- J2362
- IRB00390964 (Outro identificador: JHM IRB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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