Střevní mikrobiom, nežádoucí účinky a markery prostřednictvím metabolického přeprogramování (GAMMER)

Rakovina prsu je celosvětově nejčastější rakovinou diagnostikovanou u žen. Mnoho žen s diagnózou časného stadia karcinomu prsu (ESBC) bude dostávat systémovou léčbu sestávající z cytotoxické chemoterapie. Vzhledem k tomu, že toxicita související s terapií je nejčastějším důvodem nedokončení chemoterapie nebo snížení dávky, jsou zapotřebí nové strategie ke zmírnění nežádoucích účinků. Preklinické studie ukazují, že půst může zabránit toxickým účinkům oxidačního stresu a chemoterapie, aniž by způsobil chronickou ztrátu hmotnosti prostřednictvím modulace klíčových onkogenních drah. Několik studií u žen s rakovinou prsu prokázalo, že hladovění kolem chemoterapie je bezpečné a má stejnou nebo menší očekávanou toxicitu, i když základní biologické mechanismy pro tato zjištění nejsou známy. Lepší pochopení mechanických základů intervencí nalačno může vést k budoucím intervencím ke zvýšení snášenlivosti chemoterapie a nakonec k zachování zamýšleného dávkování a harmonogramu chemoterapie.

Primárním cílem této studie je určit proveditelnost hladovění pouze vodou během chemoterapie (standardní péče Taxotere a Cyklofosfamid (TC) každé 3 týdny po 4 cykly nebo dávka hustého doxorubicinu a cyklofosfamidu (ddAC) každé 2 týdny po 4 cykly) u 30 pacientek s časným stádiem rakoviny prsu. Současná terapie lidským epidermálním růstovým faktorem 2 (HER2) je povolena. Vyšetřovatelé navrhli studii proveditelnosti nazvanou střevní mikrobiom, nežádoucí účinky a markery prostřednictvím studie MEtabolic Reprogramming (GAMMER). Proveditelnost bude hodnocena podle podílu účastníků, kteří sami uvedli dodržování režimu hladovění. Vyšetřovatelé budou považovat intervenci nalačno za proveditelnou, pokud existuje důkaz, že alespoň 70 % pacientů (což odpovídá 24 z 30 pacientů) dodržuje intervenci po dobu alespoň 3 ze 4 cyklů chemoterapie.

Před chemoterapií pacienti podstoupí zjištění dávky na lačno. Během toho je vyžadován minimálně jeden úspěšný 24hodinový půst. Jsou povoleny maximálně tři pokusy. Účastníci mají možnost progresivně prodlužovat okno hladovění o 12 hodin každý týden, jak je tolerováno, nebo maximálně na 48 hodin). Pacienti, kteří nejsou schopni dodržet alespoň 24hodinový půst během fáze hledání dávky, budou nahrazeni. Jakmile mají pacienti stanovenu dávku nalačno, bude to počáteční dávka použitá pro cyklus 1 ze 4 plánované chemoterapie.

Výzkumníci se také zaměřují na pochopení dopadu krátkodobého hladovění na kvalitu života, stejně jako na klíčové cytokiny, metabolity a střevní mikrobiom. Účastníci budou každý týden doplňovat výsledky hlášené pacientem (PRO). Vyšetřovatelé budou odebírat laboratoře nalačno a zkoumat krev s každým cyklem chemoterapie (4 případy). Vyšetřovatelé také odeberou výzkumnou krev na základní linii. Vyšetřovatelé odeberou vzorky stolice na začátku a po intervencích nalačno pro cyklus 1 a 3.

Prostřednictvím navrhovaných výzkumů vyšetřovatelé otestují proveditelnost slibné strategie pro rozšíření podávání chemoterapie u populace s rizikem toxicity pro léčbu rakoviny a prozkoumají mechanismy, kterými může fungovat. Dlouhodobé cíle jsou: zlepšit zkušenosti pacientů během chemoterapie, zlepšit výsledky přežití a snížit rozdíly v přežití mezi těmi, kteří dostávali doporučenou dávku chemoterapie, oproti těm, kteří vyžadují snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům. Studie může potenciálně posunout pole vpřed tím, že (a) identifikuje klíčové změny cytokinů, mikrobiomu a metabolomu spojené s krátkodobým hladověním u ESBC a (b) zlepší výsledky přežití u pacientů s ESBC.