대사 재프로그래밍을 통한 장내 미생물군유전체, 부작용 및 지표 (GAMMER)
화학요법을 받는 초기 유방암에서 대사 재프로그래밍(GAMMER) 연구를 통한 장내 미생물군유전체, 부작용 및 마커
연구 개요
상세 설명
유방암은 전 세계적으로 여성에게 진단되는 가장 흔한 암입니다. 초기 유방암(ESBC) 진단을 받은 많은 여성들은 세포독성 화학요법으로 구성된 전신 치료를 받게 됩니다. 치료 관련 독성은 화학요법이 완료되지 않거나 용량이 감소되는 가장 일반적인 이유이므로 부작용을 완화하기 위한 새로운 전략이 필요합니다. 전임상 연구에 따르면 단식은 주요 발암 경로의 조절을 통해 만성 체중 감소를 유발하지 않으면서 산화 스트레스와 화학 요법의 독성 효과를 예방할 수 있습니다. 유방암에 걸린 여성을 대상으로 한 몇몇 연구에서는 화학요법 전후의 단식은 안전하고 예상되는 독성은 동일하거나 더 적다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이러한 발견에 대한 근본적인 생물학적 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 단식 개입의 기계적 토대를 더 잘 이해하면 화학요법의 내약성을 향상시키고 궁극적으로 의도된 화학요법 투여량과 일정을 유지하기 위한 향후 개입으로 이어질 수 있습니다.
이 연구의 일차 목적은 화학 요법 중 물만 금식하는 것의 타당성을 결정하는 것입니다(4주기 동안 3주마다 탁소테레 및 시클로포스파미드(TC) 표준 치료 또는 4주기 동안 2주마다 고밀도 독소루비신 및 시클로포스파미드(ddAC) 투여). 초기 유방암 환자 30명. 인간 표피 성장 인자 2(HER2) 치료를 병행하는 것이 허용됩니다. 연구자들은 장내 미생물군유전체, 부작용 및 대사 재프로그래밍을 통한 마커(GAMMER) 연구라는 병상 간 타당성 연구를 설계했습니다. 타당성은 단식 요법을 준수한다고 자가 보고한 참가자의 비율에 따라 평가됩니다. 연구자들은 환자의 최소 70%(환자 30명 중 24명에 해당)가 화학요법의 4주기 중 최소 3주기 동안 중재를 준수한다는 증거가 있는 경우 단식 중재가 실행 가능한 것으로 간주합니다.
화학요법 전에 환자는 금식을 위한 용량 결정을 받게 됩니다. 이 기간 동안 최소 한 번의 24시간 단식에 성공해야 합니다. 최대 3번의 시도가 허용됩니다. 참가자는 단식 기간을 허용되는 범위 내에서 매주 12시간씩 점진적으로 늘리거나 최대 48시간까지 늘릴 수 있습니다. 용량 결정 단계에서 최소 24시간 단식을 준수할 수 없는 환자는 교체됩니다. 환자가 공복 용량을 설정하면 이는 예정된 화학요법의 4주기 중 1주기에 사용되는 시작 용량이 됩니다.
연구자들은 또한 단기 단식이 삶의 질뿐만 아니라 주요 사이토카인, 대사산물 및 장내 미생물군집에 미치는 영향을 이해하는 것을 목표로 합니다. 참가자는 매주 환자 보고 결과(PRO)를 작성하게 됩니다. 조사관은 각 화학요법 주기(4개 사례)에서 단식 실험실을 수집하고 혈액을 연구합니다. 연구자들은 또한 기준선에서 연구 혈액을 수집할 것입니다. 연구자들은 기준 시점과 1주기 및 3주기의 단식 중재 후에 대변 샘플을 수집합니다.
제안된 연구를 통해 연구자들은 암 치료에 대한 독성 위험이 있는 집단에서 화학요법의 전달을 강화하기 위한 유망한 전략의 타당성을 테스트하고 그것이 기능할 수 있는 메커니즘을 탐색할 것입니다. 장기 목표는 화학요법 중 환자 경험을 향상시키고, 생존 결과를 개선하며, 권장 용량의 화학요법을 받은 환자와 부작용으로 인해 투여량 감량이 필요한 환자 사이의 생존 격차를 줄이는 것입니다. 이 연구는 (a) ESBC의 단기 단식과 관련된 주요 사이토카인, 미생물군집 및 대사체 변화를 식별하고 (b) ESBC 환자의 생존 결과를 개선함으로써 해당 분야를 잠재적으로 발전시킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jennifer Sheng, MD
- 전화번호: 202-537-4000
- 이메일: jsheng7@jhmi.edu
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20016
- 모병
- Sibley Memorial Hospital
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연락하다:
- Azka Tariq
- 전화번호: 202-660-5712
- 이메일: atariq6@jhmi.edu
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연락하다:
- Aliya Lalji
- 전화번호: 202-243-2294
- 이메일: alalji1@jhmi.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 I~III기 침윤성 유방 암종으로 진단됨
- 4주기 동안 표준 신보조 또는 보조 화학요법 ddAC 또는 TC 계획(동시 항-HER2 요법은 허용됨)
- 동의 후 4주 이내에 의료 제공자 신체 검사
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1(최근 제공자 메모 또는 제공자에게 직접 확인한 내용에 따름)
- BMI ≥ 19.5kg/m2(의료 기록에 기록된 가장 최근 방문 기준)
- 식이 요법을 바꾸고 연구 중 대변 샘플을 3회 제공하려는 의지
제외 기준:
- BMI <19.5kg/m2
- 당뇨병
- 섭식장애의 역사
- 심각하거나 통제할 수 없는 질병(예: 투석 중인 말기 신장 질환, 간경화, 조절되지 않는 고혈압, 발작 장애, 비만 수술 병력)
- 임신 또는 수유 중
- 음식과 함께 복용해야 하는 약물 사용: 알로푸리놀, 아스피린, 아미오다론, 바클로펜, 브로모크립틴, 카르베딜롤, 카르바메즈핀, 시메티딘, 디클로페낙, 독시사이클린, 페노피브레이트, 플루드로코르티손, 글리부라이드, 하이드로코르티손, 철 보충제, 케토롤락, 리튬, 메틸프레드니솔론, 나프록센, 니아신 , 칼륨 염, 프레드니손, 프로카인아미드, 세벨라머, 설파살라진, 트라조돈, 발프로산
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학요법 전 금식
화학요법 투여 전에 24시간 물만 섭취하는 단식 시험이 실시됩니다. 화학요법 동안 금식 중재를 진행하려면 적어도 1번의 성공적인 24시간 금식이 필요합니다.
총 3번의 시험이 허용됩니다(최대 48시간의 단식).
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영양사는 환자의 화학요법 일정을 검토하고 금식 기간을 확인합니다(기간은 24, 26 또는 48시간일 수 있고 화학요법 시작 시간은 환자마다 다를 수 있음).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단식 요법을 준수한다고 스스로 보고한 참가자의 비율
기간: 6~8개월
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세포독성 화학요법을 받는 침습성 ESBC 환자의 화학요법 중 물만 섭취하는 단식의 타당성을 결정합니다.
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6~8개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고등급 부작용 비율
기간: 6~8개월
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화학요법 중 높은 등급의 부작용(심각함/매우 심각함)이 나타나는 비율을 평가합니다.
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6~8개월
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혈액학적 독성 비율
기간: 6~8개월
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화학요법 중 높은 수준의 혈액학적 독성 비율을 평가합니다.
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6~8개월
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복용량 감소 또는 복용량 지연 횟수
기간: 6~8개월
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용량 감소 또는 지연의 총 횟수를 평가합니다.
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6~8개월
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삶의 질 설문지의 백분율 변화 유럽 연구 및 치료 암 C30 점수
기간: 6개월, 12개월
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참가자는 30개 항목이 포함된 삶의 질 설문지 C30 삶의 질 설문지-C30을 작성하게 됩니다.
30개 항목은 신체적, 역할, 정서적, 인지적 및 사회적 기능, 전반적인 건강 상태 또는 삶의 질 척도, 피로, 통증, 메스꺼움 및 구토, 호흡 곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비, 설사 및 재정적 어려움을 평가합니다.
삶의 질 설문지-C30은 고전검사이론(CTT)을 바탕으로 채점되며, 총 항목점수를 척도점수로 사용합니다.
모든 척도와 단일 항목 측정값의 점수 범위는 0에서 100까지입니다.
기능 척도와 전반적인 건강 상태의 점수가 높을수록 기능 수준이 더 좋다(즉, 환자의 상태가 더 좋음)는 것을 의미하고, 증상 및 단일 항목 척도의 점수가 높을수록 증상의 수준이 더 나쁘다는 것을 의미합니다(즉, 환자의 상태가 더 나쁨). 인내심 있는).
기준선 대비 환자 보고 결과 점수의 백분율 변화는 6개월 및 12개월에 확인됩니다.
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6개월, 12개월
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만성 질환 치료-피로 척도 기능 평가의 변화율(%)
기간: 6개월, 12개월
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참가자는 13개 항목이 포함된 만성 질환 치료-피로 척도(FACIT-Fatigue)의 기능적 평가를 완료하게 됩니다.
13개 항목은 자가 보고된 피로와 그것이 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가합니다.
응답 척도는 수동 채점 템플릿을 사용하는 5점 Likert 유형 척도이며 일부 항목은 역 채점됩니다.
척도 범위는 0~52이며 O는 가장 피로한 상태이고 52는 피로가 없는 상태를 나타냅니다.
기준선 대비 피로 점수의 백분율 변화는 6개월과 12개월에 확인됩니다.
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6개월, 12개월
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주요 염증성 사이토카인/케모카인의 변화
기간: 기준치, 6~8개월
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주요 염증성 사이토카인/케모카인(IL4, IL6, IL22, IL17, CXCL5 및 CXCL11), 아디포카인(렙틴, 아디포넥틴, 리포칼린, 레티놀 결합 단백질 4(RBP4), 레시스틴, 그렐린, 오멘틴)의 변화를 기준선부터 다음까지 비교합니다. 매 단식 후에
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기준치, 6~8개월
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종양 세포의 변화 비교
기간: 기준치, 6~8개월
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종양 세포(AMPK, TSC1/2, STK11, mTOR) 및 종양 내 b-하이드록시부티레이트의 기준선부터 각 단식 후(신보강 화학요법을 받는 경우)의 변화를 비교합니다.
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기준치, 6~8개월
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장내 미생물군집의 조절 비교
기간: 기준치, 6~8개월
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단식(1주기 및 3주기)에 대한 반응으로 장내 미생물군집의 조절을 조사하고 이를 기본 구성과 비교합니다.
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기준치, 6~8개월
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장내 마이크로바이옴의 구성 비교
기간: 기준치, 6~8개월
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실험실에서 단식을 준수하는 개인과 실험실에서 단식을 준수하지 않는 개인(b-하이드록시부티레이트 상승, 낮은 인슐린, 포도당 및 인슐린 유사 성장 인자)의 기준선부터 단식 후(주기 1 및 3)까지 장내 미생물군집의 구성을 비교합니다. 1(IGF-1))
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기준치, 6~8개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ki-67의 절대 백분율 변화
기간: 신보조 화학요법 전, 신보조 화학요법 후 최대 2년
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신보강 화학요법 전후의 Ki-67 및 병리학적 완전 반응의 절대 백분율 변화를 비교합니다.
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신보조 화학요법 전, 신보조 화학요법 후 최대 2년
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AA 유전자형의 유병률
기간: 1~2년
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초기 유방암 환자에서 MnSOD의 AA 유전자형 유병률을 평가하고, AA 유전자형을 가진 여성의 비율이 그렇지 않은 여성에 비해 단식 후 부작용이 적고 바이오마커가 개선되는지 평가합니다.
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1~2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Sheng, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J2362
- IRB00390964 (기타 식별자: JHM IRB)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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