Microbioma intestinal, efectos adversos y marcadores mediante la reprogramación metabólica (GAMMER)
Estudio de microbioma intestinal, efectos adversos y marcadores mediante el estudio de reprogramación metabólica (GAMMER) en cáncer de mama en etapa temprana que recibe quimioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de mama es el cáncer más común diagnosticado entre las mujeres en todo el mundo. Muchas mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en etapa temprana (ESBC) recibirán una terapia sistémica que consiste en quimioterapia citotóxica. Como las toxicidades relacionadas con la terapia son la razón más común para no completar o reducir la dosis de quimioterapia, se necesitan nuevas estrategias para mitigar los efectos adversos. Los estudios preclínicos muestran que el ayuno puede prevenir los efectos tóxicos del estrés oxidativo y la quimioterapia sin provocar una pérdida de peso crónica mediante la modulación de vías oncogénicas clave. Algunos estudios en mujeres con cáncer de mama han demostrado que el ayuno durante la quimioterapia es seguro y tiene las mismas o menos toxicidades esperadas, aunque se desconocen los mecanismos biológicos subyacentes de estos hallazgos. Una mejor comprensión de los fundamentos mecanísticos de las intervenciones de ayuno puede conducir a futuras intervenciones para mejorar la tolerabilidad de la quimioterapia y, en última instancia, mantener la dosis y el programa de quimioterapia previstos.
El objetivo principal de este estudio es determinar la viabilidad del ayuno de solo agua durante la quimioterapia (atención estándar Taxotere y ciclofosfamida (TC) cada 3 semanas durante 4 ciclos o dosis densas de doxorrubicina y ciclofosfamida (ddAC) cada 2 semanas durante 4 ciclos) en 30 pacientes con cáncer de mama en etapa temprana. Se permite la terapia concomitante con factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Los investigadores diseñaron un estudio de viabilidad de cama a mesa llamado estudio de microbioma intestinal, efectos adversos y marcadores mediante reprogramación metabólica (GAMMER). La viabilidad será evaluada por la proporción de participantes con adherencia autoinformada al régimen de ayuno. Los investigadores considerarán factible la intervención de ayuno si hay evidencia de que al menos el 70% de los pacientes (correspondiente a 24 de 30 pacientes) cumplen con la intervención durante al menos 3 de 4 ciclos de quimioterapia.
Antes de la quimioterapia, los pacientes se someterán a una determinación de dosis en ayunas. Durante esto se requiere un mínimo de un ayuno exitoso de 24 horas. Se permite un máximo de tres ensayos. Los participantes tienen la opción de aumentar progresivamente la ventana de ayuno en 12 horas cada semana según la tolerancia o hasta un máximo de 48 horas). Los pacientes que no puedan cumplir con un ayuno de al menos 24 horas durante la fase de búsqueda de dosis serán reemplazados. Una vez que los pacientes hayan establecido una dosis en ayunas, esta será la dosis inicial utilizada para el ciclo 1 de 4 de la quimioterapia programada.
Los investigadores también pretenden comprender el impacto del ayuno a corto plazo en la calidad de vida, así como las citocinas, metabolitos y el microbioma intestinal clave. Los participantes completarán los resultados informados por el paciente (PRO) semanalmente. Los investigadores recolectarán análisis de laboratorio en ayunas y analizarán sangre con cada ciclo de quimioterapia (4 instancias). Los investigadores también recolectarán sangre de investigación al inicio del estudio. Los investigadores recolectarán muestras de heces al inicio y después de las intervenciones en ayunas para los ciclos 1 y 3.
A través de las investigaciones propuestas, los investigadores probarán la viabilidad de una estrategia prometedora para aumentar la administración de quimioterapia en una población con riesgo de toxicidad para la terapia contra el cáncer y explorar los mecanismos mediante los cuales puede funcionar. Los objetivos a largo plazo son: mejorar la experiencia del paciente durante la quimioterapia, mejorar los resultados de supervivencia y reducir las disparidades en la supervivencia entre quienes recibieron la dosis recomendada de quimioterapia y quienes requieren una reducción de la dosis debido a los efectos secundarios. El estudio puede potencialmente hacer avanzar el campo al (a) identificar cambios clave en citoquinas, microbiomas y metabolomas asociados con el ayuno a corto plazo en ESBC y (b) mejorar los resultados de supervivencia en pacientes con ESBC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Sheng, MD
- Número de teléfono: 202-537-4000
- Correo electrónico: jsheng7@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Reclutamiento
- Sibley Memorial Hospital
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Contacto:
- Azka Tariq
- Número de teléfono: 202-660-5712
- Correo electrónico: atariq6@jhmi.edu
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Contacto:
- Aliya Lalji
- Número de teléfono: 202-243-2294
- Correo electrónico: alalji1@jhmi.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con carcinoma invasivo de mama en estadio I-III confirmado histológicamente
- Planificación de quimioterapia neoadyuvante estándar o adyuvante ddAC o TC durante 4 ciclos (se permite la terapia anti-HER2 concurrente)
- Examen físico del proveedor dentro de las 4 semanas posteriores al consentimiento.
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1 (según nota reciente del proveedor o confirmación directa con el proveedor)
- IMC ≥ 19,5 kg/m2 (según la visita más reciente documentada en la historia clínica)
- Voluntad de cambiar la dieta y proporcionar muestras fecales 3 veces durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- IMC <19,5 kg/m2
- Diabetes
- Historia del trastorno alimentario
- Condición médica grave/no controlada (p. ej. enfermedad renal terminal en diálisis, cirrosis, hipertensión no controlada, trastorno convulsivo, antecedentes de cirugía bariátrica)
- Embarazada o amamantando
- Uso de medicamentos que deben tomarse con alimentos: alopurinol, aspirina, amiodarona, baclofeno, bromocriptina, carvedilol, carbamezpina, cimetidina, diclofenaco, doxiciclina, fenofibrato, fludrocortisona, gliburida, hidrocortisona, suplementos de hierro, ketorolaco, litio, metilprednisolona, naproxeno, niacina. , sales de potasio, prednisona, procainamida, sevelamer, sulfasalazina, trazodona, ácido valproico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ayuno antes de la quimioterapia
Antes de la administración de quimioterapia, se realizará una prueba de ayuno de 24 horas únicamente con agua; Se requiere al menos un ayuno exitoso de 24 horas para continuar con la intervención de ayuno durante la quimioterapia.
Se permiten un total de 3 pruebas (para un máximo de 48 horas de ayuno).
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El dietista revisará el programa de quimioterapia del paciente y confirmará el período de ayuno (ya que los períodos pueden ser de 24, 26 o 48 horas; y los tiempos de inicio de la quimioterapia pueden variar de un paciente a otro).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con adherencia al régimen de ayuno autoinformada
Periodo de tiempo: 6 -8 meses
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Determinar la viabilidad del ayuno de solo agua durante la quimioterapia en pacientes con ESBC invasivo que reciben quimioterapia citotóxica.
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6 -8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de efectos adversos de alto grado
Periodo de tiempo: 6-8 meses
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Evaluar la tasa de cualquier efecto adverso de alto grado (grave/muy grave) durante la quimioterapia.
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6-8 meses
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Tasa de toxicidades hematológicas
Periodo de tiempo: 6-8 meses
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Evaluar la tasa de toxicidades hematológicas de alto grado durante la quimioterapia.
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6-8 meses
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Número de reducciones o retrasos de dosis
Periodo de tiempo: 6-8 meses
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Evaluar el número total de reducciones o retrasos de dosis.
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6-8 meses
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Cuestionario de cambio porcentual en la calidad de vida Puntuación C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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Los participantes completarán el Cuestionario de calidad de vida C30 El Cuestionario de calidad de vida-C30, que incluye 30 ítems.
Los 30 ítems evalúan el funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social, el estado de salud global o escalas de calidad de vida, fatiga, dolor, náuseas y vómitos, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras.
El Cuestionario de Calidad de Vida-C30 se califica sobre la base de la teoría de pruebas clásica (CTT) y utiliza la puntuación total del ítem como puntuación de escala.
Todas las escalas y medidas de un solo ítem tienen una puntuación de 0 a 100.
Una puntuación más alta en las escalas de funcionamiento y en el estado de salud global denota un mejor nivel de funcionamiento (es decir, un mejor estado del paciente), mientras que puntuaciones más altas en las escalas de síntomas y de un solo ítem indican un mayor nivel de síntomas (es decir, un peor estado de salud). paciente).
Se accede al cambio porcentual en las puntuaciones de resultados informados por el paciente desde el inicio a los 6 y 12 meses.
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6 meses, 12 meses
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Cambio porcentual en la evaluación funcional de la escala de fatiga y terapia de enfermedades crónicas
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses
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Los participantes completarán la Escala de fatiga y terapia de evaluación funcional de enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue) que incluye 13 ítems.
Los 13 ítems evalúan la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias.
La escala de respuesta es una escala tipo Likert de 5 puntos con plantilla de puntuación manual, algunos ítems se puntúan de forma inversa.
El rango de escala es de 0 a 52, donde O significa mayor fatiga y 52 indica ninguna fatiga.
Se accede al cambio porcentual en las puntuaciones de fatiga desde el inicio a los 6 y 12 meses.
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6 meses, 12 meses
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Cambios en citocinas/quimiocinas inflamatorias clave
Periodo de tiempo: Línea de base, 6-8 meses
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Compare los cambios en las citocinas/quimiocinas inflamatorias clave (IL4, IL6, IL22, IL17, CXCL5 y CXCL11), adipocinas (leptina, adiponectina, lipocalina, proteína 4 de unión a retinol (RBP4), resistina, grelina y omentina) desde el inicio hasta después de cada ayuno
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Línea de base, 6-8 meses
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Comparar cambios en las células tumorales
Periodo de tiempo: Línea de base, 6-8 meses
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Compare los cambios en las células tumorales (AMPK, TSC1/2, STK11, mTOR) y el b-hidroxibutirato intratumoral desde el inicio hasta después de cada ayuno (si recibe quimioterapia neoadyuvante)
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Línea de base, 6-8 meses
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Comparar la modulación del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, 6-8 meses
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Examinar la modulación del microbioma intestinal en respuesta al ayuno (para los ciclos 1 y 3) y compararla con la composición inicial.
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Línea de base, 6-8 meses
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Comparar la composición del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, 6-8 meses
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Compare la composición del microbioma intestinal desde el inicio hasta después del ayuno (para los ciclos 1 y 3) en individuos cuyos análisis son consistentes con el ayuno versus individuos cuyos análisis no son consistentes con el ayuno (B-hidroxibutirato elevado, niveles bajos de insulina, glucosa y factor de crecimiento similar a la insulina). 1 (IGF-1))
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Línea de base, 6-8 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual absoluto en Ki-67
Periodo de tiempo: Quimioterapia pre neoadyuvante, quimioterapia post neoadyuvante hasta 2 años
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Compare el cambio porcentual absoluto en Ki-67 y la respuesta patológica completa antes y después de la quimioterapia neoadyuvante
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Quimioterapia pre neoadyuvante, quimioterapia post neoadyuvante hasta 2 años
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Prevalencia del genotipo AA
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Evaluar la prevalencia del genotipo AA de MnSOD en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano y si una mayor proporción de mujeres con el genotipo AA tienen menos efectos secundarios y mejoría en los biomarcadores después del ayuno en comparación con las mujeres que no lo hacen.
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1-2 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Sheng, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J2362
- IRB00390964 (Otro identificador: JHM IRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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