Tarmmikrobiom, uønskede virkninger og markører gennem metabolisk omprogrammering (GAMMER)

Brystkræft er den mest almindelige kræftsygdom, der diagnosticeres blandt kvinder på verdensplan. Mange kvinder diagnosticeret med brystkræft i tidligt stadium (ESBC) vil modtage systemisk behandling bestående af cytotoksisk kemoterapi. Da terapirelaterede toksiciteter er den mest almindelige årsag til manglende afslutning eller dosisreduktion af kemoterapi, er der behov for nye strategier for at afbøde bivirkninger. Prækliniske undersøgelser viser, at faste kan forhindre toksiske effekter af oxidativt stress og kemoterapi uden at forårsage kronisk vægttab via modulering af vigtige onkogene veje. Nogle få undersøgelser af kvinder med brystkræft har vist, at faste omkring kemoterapi er sikkert og har samme eller færre forventede toksiciteter, selvom de underliggende biologiske mekanismer for disse fund er ukendte. En bedre forståelse af de mekanistiske grundlag for fasteinterventioner kan føre til fremtidige interventioner for at øge tolerabiliteten af ​​kemoterapi og i sidste ende opretholde tilsigtet kemoterapidosering og tidsplan.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​faste kun med vand under kemoterapi (standardbehandling Taxotere og Cyclophosphamid (TC) hver 3. uge i 4 cyklusser eller dosis tæt doxorubicin og cyclophosphamid (ddAC) hver 2. uge i 4 cyklusser) hos 30 patienter med tidligt stadie af brystkræft. Samtidig behandling med human epidermal vækstfaktor 2 (HER2) er tilladt. Efterforskerne designede en gennemførlighedsundersøgelse fra seng til bænk kaldet Gut microbiome, Adverse effects and Markers through METabolic Reprogramming (GAMMER) undersøgelse. Gennemførligheden vil blive evalueret af andelen af ​​deltagere med selvrapporteret overholdelse af fasteregimet. Efterforskerne vil anse fasteinterventionen for at være gennemførlig, hvis der er evidens for, at mindst 70 % af patienterne (svarende til 24 ud af 30 patienter) overholder interventionen i mindst 3 ud af 4 cyklusser af kemoterapi.

Forud for kemoterapi vil patienterne gennemgå en dosisbestemmelse til faste. Der kræves minimum én vellykket 24 timers faste i løbet af dette. Der er højst tilladt tre forsøg. Deltagerne har mulighed for gradvist at øge fastevinduet med 12 timer hver uge som tolereret eller til et maksimum på 48 timer). Patienter, der ikke er i stand til at overholde mindst 24 timers faste under dosisfindingsfasen, vil blive erstattet. Når patienterne har etableret en fastedosis, vil dette være startdosis, der anvendes til cyklus 1 af 4 af planlagt kemoterapi.

Efterforskerne sigter også på at forstå virkningen af ​​kortvarig faste på livskvaliteten såvel som nøglecytokiner, metabolitter og tarmmikrobiom. Deltagerne vil fuldføre patientrapporterede resultater (PRO'er) ugentligt. Efterforskerne vil indsamle fastende laboratorier og undersøge blod med hver cyklus af kemoterapi (4 tilfælde). Efterforskerne vil også indsamle forskningsblod ved baseline. Efterforskerne vil indsamle afføringsprøver ved baseline og efter fastende interventioner for cyklus 1 og 3.

Gennem de foreslåede undersøgelser vil efterforskerne teste gennemførligheden af ​​en lovende strategi til at øge leveringen af ​​kemoterapi i en population med risiko for toksicitet for cancerterapi, og undersøge de mekanismer, hvorved den kan fungere. De langsigtede mål er at: forbedre patientoplevelsen under kemoterapi, forbedre overlevelsesresultater og reducere forskelle i overlevelse mellem dem, der fik anbefalet dosis af kemoterapi versus dem, der kræver en dosisreduktion på grund af bivirkninger. Undersøgelsen kan potentielt flytte feltet fremad ved (a) at identificere centrale cytokin-, mikrobiom- og metabolomændringer forbundet med kortvarig faste i ESBC og (b) forbedre overlevelsesresultater hos patienter med ESBC.