Mikrobiom jelitowy, niekorzystne skutki i markery poprzez przeprogramowanie metaboliczne (GAMMER)

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem diagnozowanym u kobiet na całym świecie. Wiele kobiet, u których zdiagnozowano raka piersi we wczesnym stadium (ESBC), będzie otrzymywać terapię systemową polegającą na chemioterapii cytotoksycznej. Ponieważ toksyczność związana z terapią jest najczęstszą przyczyną nieukończenia chemioterapii lub zmniejszenia jej dawki, potrzebne są nowe strategie łagodzenia działań niepożądanych. Badania przedkliniczne pokazują, że post może zapobiegać toksycznym skutkom stresu oksydacyjnego i chemioterapii, nie powodując chronicznej utraty wagi poprzez modulację kluczowych szlaków onkogennych. Kilka badań z udziałem kobiet chorych na raka piersi wykazało, że post w okresie poprzedzającym chemioterapię jest bezpieczny i ma takie same lub mniejsze spodziewane toksyczności, chociaż mechanizmy biologiczne leżące u podstaw tych wyników są nieznane. Lepsze zrozumienie mechanistycznych podstaw interwencji na czczo może prowadzić do przyszłych interwencji poprawiających tolerancję chemioterapii, a ostatecznie do utrzymania zamierzonej dawki i schematu chemioterapii.

Głównym celem tego badania jest określenie wykonalności stosowania na czczo samej wody podczas chemioterapii (standardowe leczenie taksoterem i cyklofosfamidem (TC) co 3 tygodnie przez 4 cykle lub dawka gęstej doksorubicyny i cyklofosfamidu (ddAC) co 2 tygodnie przez 4 cykle) u 30 pacjentek z wczesnym stadium raka piersi. Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ludzkim czynnikiem wzrostu naskórka 2 (HER2). Badacze opracowali kompleksowe studium wykonalności zwane badaniem mikrobiomu jelitowego, skutków ubocznych i markerów poprzez przeprogramowanie MEtabolic (GAMMER). Wykonalność zostanie oceniona na podstawie odsetka uczestników, którzy sami zgłosili przestrzeganie reżimu postu. Badacze uznają interwencję na czczo za wykonalną, jeśli istnieją dowody na to, że co najmniej 70% pacjentów (co odpowiada 24 z 30 pacjentów) stosuje tę interwencję przez co najmniej 3 z 4 cykli chemioterapii.

Przed chemioterapią pacjenci będą ustalani dawkę na czczo. W tym czasie wymagany jest co najmniej jeden udany 24-godzinny post. Dopuszczalne są maksymalnie trzy próby. Uczestnicy mają możliwość stopniowego zwiększania okna postu o 12 godzin tygodniowo, w miarę tolerancji lub do maksymalnie 48 godzin). Pacjenci, którzy nie będą w stanie przestrzegać co najmniej 24-godzinnego postu w fazie ustalania dawki, zostaną zastąpieni. Po ustaleniu dawki leku na czczo będzie to dawka początkowa stosowana w cyklu 1 z 4 zaplanowanej chemioterapii.

Celem badaczy jest także zrozumienie wpływu krótkotrwałego postu na jakość życia, a także kluczowych cytokin, metabolitów i mikrobiomu jelitowego. Uczestnicy będą co tydzień wypełniać raporty dotyczące wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO). Badacze będą zbierać próbki w laboratoriach na czczo i badać krew w każdym cyklu chemioterapii (4 przypadki). Badacze będą również pobierać krew do badań na początku badania. Badacze będą pobierać próbki kału na początku badania oraz po interwencji na czczo w Cyklach 1 i 3.

W ramach proponowanych badań badacze przetestują wykonalność obiecującej strategii zwiększenia podawania chemioterapii w populacji zagrożonej toksycznością terapii przeciwnowotworowej oraz zbadają mechanizmy, dzięki którym może ona funkcjonować. Cele długoterminowe to: poprawa doświadczeń pacjentów podczas chemioterapii, poprawa wyników przeżycia i zmniejszenie różnic w przeżyciu pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali zalecaną dawkę chemioterapii, a tymi, którzy wymagają zmniejszenia dawki ze względu na skutki uboczne. Badanie może potencjalnie posunąć tę dziedzinę do przodu poprzez (a) identyfikację kluczowych zmian w cytokinach, mikrobiomie i metabolomie związanych z krótkotrwałym głodzeniem u pacjentów z ESBC oraz (b) poprawę wyników przeżycia u pacjentów z ESBC.