Darmmikrobiom, Nebenwirkungen und Marker durch Stoffwechselumprogrammierung (GAMMER)

Brustkrebs ist weltweit die am häufigsten bei Frauen diagnostizierte Krebserkrankung. Viele Frauen, bei denen Brustkrebs im Frühstadium (ESBC) diagnostiziert wurde, erhalten eine systemische Therapie bestehend aus einer zytotoxischen Chemotherapie. Da therapiebedingte Toxizitäten der häufigste Grund dafür sind, dass eine Chemotherapie nicht abgeschlossen oder die Dosis reduziert wird, sind neue Strategien erforderlich, um Nebenwirkungen abzuschwächen. Präklinische Studien zeigen, dass Fasten durch die Modulation wichtiger onkogener Signalwege die toxischen Auswirkungen von oxidativem Stress und Chemotherapie verhindern kann, ohne einen chronischen Gewichtsverlust zu verursachen. Einige Studien an Frauen mit Brustkrebs haben gezeigt, dass das Fasten in der Nähe einer Chemotherapie sicher ist und die gleichen oder weniger erwarteten Toxizitäten mit sich bringt, obwohl die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen für diese Ergebnisse unbekannt sind. Ein besseres Verständnis der mechanistischen Grundlagen von Fasteninterventionen kann zu zukünftigen Interventionen führen, um die Verträglichkeit der Chemotherapie zu verbessern und letztendlich die beabsichtigte Dosierung und den Zeitplan der Chemotherapie beizubehalten.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit von reinem Wasserfasten während einer Chemotherapie zu bestimmen (Standardbehandlung: Taxotere und Cyclophosphamid (TC) alle 3 Wochen für 4 Zyklen oder dosiertes Doxorubicin und Cyclophosphamid (ddAC) alle 2 Wochen für 4 Zyklen). bei 30 Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium. Eine gleichzeitige Therapie mit dem humanen epidermalen Wachstumsfaktor 2 (HER2) ist zulässig. Die Forscher entwarfen eine praxisorientierte Machbarkeitsstudie namens „Gut microbiome, Adverse effects, and Markers through MEtabolic Reprogramming (GAMMER)-Studie“. Die Machbarkeit wird anhand des Anteils der Teilnehmer bewertet, die nach eigenen Angaben die Fastenkur einhalten. Die Forscher werden die Fastenintervention als durchführbar erachten, wenn es Hinweise darauf gibt, dass mindestens 70 % der Patienten (entsprechend 24 von 30 Patienten) die Intervention für mindestens 3 von 4 Chemotherapiezyklen einhalten.

Vor der Chemotherapie wird bei den Patienten eine Dosisfindung zum Fasten durchgeführt. Dabei ist mindestens ein erfolgreiches 24-Stunden-Fasten erforderlich. Es sind maximal drei Versuche erlaubt. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, das Fastenfenster je nach Verträglichkeit schrittweise um 12 Stunden pro Woche oder auf maximal 48 Stunden zu verlängern. Patienten, die während der Dosisfindungsphase nicht in der Lage sind, mindestens 24 Stunden lang zu fasten, werden ersetzt. Sobald die Patienten eine Nüchterndosis festgelegt haben, wird diese als Anfangsdosis für Zyklus 1 von 4 der geplanten Chemotherapie verwendet.

Ziel der Forscher ist es außerdem, die Auswirkungen von Kurzzeitfasten auf die Lebensqualität sowie auf wichtige Zytokine, Metaboliten und das Darmmikrobiom zu verstehen. Die Teilnehmer werden wöchentlich die von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PROs) ausfüllen. Die Forscher werden bei jedem Chemotherapiezyklus (4 Fälle) Nüchternlabore sammeln und Blut untersuchen. Die Forscher werden zu Studienbeginn auch Forschungsblut sammeln. Die Forscher werden zu Studienbeginn und nach Fasteneingriffen Stuhlproben sammeln für Zyklus 1 und 3.

Durch die vorgeschlagenen Untersuchungen werden die Forscher die Machbarkeit einer vielversprechenden Strategie zur Verbesserung der Verabreichung von Chemotherapie in einer Bevölkerungsgruppe testen, bei der das Risiko einer Toxizität für die Krebstherapie besteht, und die Mechanismen erforschen, nach denen sie funktionieren könnte. Die langfristigen Ziele bestehen darin, die Erfahrung der Patienten während der Chemotherapie zu verbessern, die Überlebensergebnisse zu verbessern und die Überlebensunterschiede zwischen denen, die die empfohlene Chemotherapiedosis erhalten haben, und denen, die aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisreduktion benötigen, zu verringern. Die Studie kann das Feld möglicherweise voranbringen, indem sie (a) wichtige Zytokin-, Mikrobiom- und Metabolomveränderungen identifiziert, die mit kurzfristigem Fasten bei ESBC verbunden sind, und (b) die Überlebensergebnisse bei Patienten mit ESBC verbessert.