MASLD関連cACLDにおけるケトジェニックダイエット

この研究の理論的根拠は、MASLDに続発する「代償性進行慢性肝疾患」（cACLD）患者は肝臓関連の罹患率（肝代償不全、肝細胞癌）と死亡率が高いという証拠に基づいている。 しかし、現在までに MASH および F2-F3 線維症の患者に対して FDA によって承認された唯一の薬剤はレスメティロムですが、米国外の臨床現場ではまだ利用できません。 その結果、現在および将来の MASLD の第一選択治療には、減量と、カロリー制限に基づく運動や食事療法などのライフスタイルの修正が含まれます。 この文脈では、地中海食が標準とみなされていますが、MASLD cACLD に関するデータが不足しているにもかかわらず、過去 10 年間、超低炭水化物ケトジェニック食 (VLCKD) が減量に対する短期的なプラスの効果で絶大な人気を得ています。 。

したがって、最近の証拠を考慮して、研究者は、VLCKD が MASLD および cACLD 患者の管理における新しい治療選択肢となる可能性があると仮説を立てています。 具体的には、研究者は、10%以上の体重減少と肝臓関連に特に焦点を当て、MASLDに続発するcACLD患者を対象に、MDとVLCKDという2つの食事プロトコルの48週間の影響を評価するランダム化対照研究を提案している( TE、MRE、MRI-PDFF、AST、ALT による肝臓の硬さの変化（結果に関するセクションを参照） ここで研究者は、提案された詳細な栄養プロトコルを報告します。

• 地中海食 この平衡食は、各個人の総代謝支出より 10% 低いカロリー値を持っています。 総代謝支出は、基礎代謝支出 (FAO/WHO/UN の式に基づく) に各参加者の身体活動に応じて計算される活動係数を乗じて計算されます。 このグループに提供されるカロリーは 1 日あたり 1,400 ～ 1,800 kcal です。 提供される主要栄養素の割合は、炭水化物45〜55％、タンパク質15〜25％、脂肪25〜35％で、野菜や果物の形で1日あたり20〜40gの繊維が推奨摂取されています。
• 超低炭水化物ケトジェニックダイエット VLCKD ケトジェニックプロトコルでは、カロリー摂取量 < 800 カロリー、タンパク質摂取量は個人のニーズに基づいて計算されます: 1.2 + 0.2 g/kg/理想体重、低炭水化物含有量 (炭水化物約 45 ～ 55 g) 1日あたり）、低脂質（10〜15g/日）。 ビタミンとミネラル、無制限の野菜。

Kalibra プロトコルは 3 つの段階で構成されます。

体重減少: ケトジェニック代謝は炭水化物摂取量の減少により活性化されます。 脂肪分解と脂肪組織内の脂肪貯蔵の異化に付随する現象として、ケトン体 (アセト酢酸、ベータヒドロキシ酪酸、アセトン) の生理学的生成があり、これらは体内の多くの組織にとって水溶性で容易に利用可能なエネルギー源となります。身体（脳、心臓、筋肉）。 継続的なケト生成は、適切なエネルギー摂取に加えて、減量期間を通じて空腹感をなくし全体的な幸福感を確保するために重要です。

移行: 伝統的な食品を段階的に再導入します。 この段階では、発作段階で得られた結果を最適化して安定させるために、患者は健康的で正しいライフスタイルを採用するように再教育されます。

メンテナンス: 患者は全体的な目標を達成すると、LARN (イタリア国民の栄養素とエネルギーの基準摂取量) に従った長期的な栄養補給の道に進みます。

古典的なケトジェニック段階 (21 日間) として知られる最初の段階では、すべての食事をカリブラ製品に置き換え、低炭水化物の野菜を添えるプロトコールが含まれます。 微量元素、ミネラル、ビタミンの補給を含めることが不可欠です。 食事の回数は、患者の身長 (センチメートル) に基づいて決定されます (tab1)。

カリブラメソッドを実行している間は、少なくとも週に3回、腕、脚、腹部、臀部の筋肉を引き締めるために20〜30分間の身体活動を行うことをお勧めします。 トレーニングプランをご提案させていただきます。

表 1 身長（センチメートル） <160 160-170 170-180 >180 男性 3～4 食 4 食 4～5 食 5 食 女性 5 食 5 食 6 食 6～7 食 表 1 身長に基づく食事代替回数。 2番目のケトジェニック段階は緩和食（21日間）と呼ばれ、カリブラの食事を1回減らし、主食の1回に肉、魚、卵の一部を低炭水化物野菜とともに追加する可能性が含まれます。 これにより、ケトン体生成の維持が可能になり、その結果として体重が減少すると同時に、患者は適度なレベルの社会的交流が可能になります。

移行期は、毎日のカロリー摂取量を測定しながら徐々に増加させることで、達成体重を安定させることができるため、非常に重要な段階です。

各段階は 21 日間続き、以下と相関する約 150 kcal のカロリー増加が伴います。

• カリブラプロテイン食品の段階的な数値削減
• 低血糖指数食品を使用した炭水化物摂取量の増加
• 地中海食の食べ物の紹介
• 微量栄養素補給の段階的な削減 移行期の 4 段階のそれぞれで行われる段階的なカロリー増加により、カリブラ メソッドで達成される体重の安定化と長期にわたるその維持が可能になります。

移行の 4 段階が完了すると、患者は食事の旅を終え、地中海食の基本的な側面を考慮した、健康的でバランスの取れた栄養に基づく新しいライフスタイルを毎日実践することで、達成された結果を維持できるようになります。

• 果物や野菜には繊維、ビタミン、ミネラル、抗酸化物質が豊富に含まれているため、少なくとも 5 回分は摂取しましょう。
• 1日あたり少なくとも1.5〜2リットルの水を消費して、適切な水分補給レベルを維持してください。
• バランスの取れた朝食で一日を始めて、主要な空腹調節メカニズムを抑制し、結果として一日を通して空腹感を軽減します。
• 1 日のカロリー摂取量を少なくとも 4 回の食事に分配し、できれば次の割合に従ってください: 朝食 27%、昼食 36%、間食 13%、夕食 24%。
• 血糖指数と負荷の低い食品を摂取します。

ここで研究者らは詳細な臨床評価と検査室評価を報告します。

栄養状態は、肝疾患患者の栄養失調リスクを階層化するために欧州臨床栄養代謝学会（ESPEN）のガイドラインによって推奨されているロイヤルフリー病院栄養優先順位付けツール（RFH-NPT）を使用して評価されます。 評価には、体重 (Kg)、身長 (cm)、ウエストおよびヒップ周囲 (cm)、腕周囲 (cm)、上腕三頭筋の皮下脂肪 (キャリパーを使用)、大腿部および膝蓋上根の測定値が含まれます。 体格指数 (BMI) は、体重 (キログラム) と身長 (メートル) に基づいて計算されます。

体組成は生体インピーダンス分析を使用して評価され、筋力はダイナモメーターを使用して評価されます。 歩行テストが実施され、肝虚弱指数が計算されます。

体重と周囲長は毎回の訪問時に評価されます。 各フェーズの最後に総合的な評価が実行されます。

スクリーニング時に 12 時間一晩絶食した血液サンプルが採取され、フォローアップ訪問中に Hb、WBC、ALT、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (γ-GT)、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、INR、アルブミン、総コレステロール、HDL および LDL コレステロール、トリグリセリド、血漿グルコース濃度、血小板数、NA/K、およびクレアチニン。

ここで研究者らは詳細な肝臓の機器評価を報告しています。

ベースラインでは、すべての患者は肝臓の構造と門脈圧亢進症の兆候の有無を評価するために超音波 (US) 検査を受けます。 一過性エラストグラフィーは、肝臓の硬さおよび制御された減衰パラメータを測定するために、FibroScan装置(Echosens、パリ、フランス)を使用して実施される。 キロパスカル (kPa) で表される 10 件の成功した取得の中央値が、LSM の代表値として保持されます。 研究者は、成功率が少なくとも 60%、四分位範囲が 20% 未満である 10 件の成功した取得を代表的な測定値とみなします。 同じセッション中に、MRE と MRI-PDFF は、脂肪症と肝線維症の非侵襲的定量的評価のための診断ツールとして使用されます。筋肉量も L3 レベルで評価されます。 一過性エラストグラフィーは 3 か月ごとに繰り返され、US は 6 か月ごとに繰り返され、治療の最後には MRE および MRI-PDFF が実行されます。