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MASLD 관련 cACLD의 케톤 생성 식단

2024년 7월 31일 업데이트: Salvatore Petta, University of Palermo

대사 장애 관련 지방성 간 질환(MASLD)에 이차적인 보상된 진행성 만성 간 질환(cACLD) 환자의 저칼로리 케톤 생성 식단과 지중해식 식단의 무작위 대조 삼중주

연구자들은 매우 낮은 케톤 생성 식단이 MASLD 및 cACLD 환자 관리에 새로운 치료 옵션이 될 수 있다고 가정합니다. 따라서 연구자는 MASLD에 이차적인 cACLD가 있는 개인에서 두 가지 식이 프로토콜(지중해 식단과 매우 낮은 케톤 생성 식단)인 MD와 VLCKD의 영향을 평가하는 무작위 대조 연구를 제안합니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구의 근거는 MASLD에 이차적인 "보상성 만성 간 질환"(cACLD) 환자가 간 관련 이환율(간 부전, 간세포 암종) 및 사망률의 위험이 더 높다는 증거에서 비롯됩니다. 그러나 현재 MASH 및 F2-F3 섬유증 환자에 대해 FDA가 승인한 유일한 약물은 Resmetirom이지만 미국 이외의 지역에서는 아직 임상에서 사용할 수 없습니다. 결과적으로, 현재와 미래의 MASLD의 1차 치료에는 체중 감량과 칼로리 제한을 기반으로 한 신체 운동 및 식이 요법과 같은 생활 방식 수정이 포함됩니다. 이러한 맥락에서 지중해식 식단이 표준으로 간주되지만, MASLD cACLD에 대한 데이터가 부족함에도 불구하고 지난 10년 동안 초저탄수화물 케톤 생성 식단(VLCKD)이 체중 감량에 대한 단기적인 긍정적 효과로 엄청난 인기를 얻었습니다. .

따라서 최근 증거를 고려하여 연구자는 VLCKD가 MASLD 및 cACLD 환자 관리에 새로운 치료 옵션이 될 수 있다고 가정합니다. 구체적으로 연구자는 MASLD에 따른 cACLD 환자를 대상으로 MD와 VLCKD라는 두 가지 식이 요법의 48주 영향을 평가하는 무작위 대조 연구를 제안하며 특히 체중 감소 >=10% 및 간 관련에 초점을 맞췄습니다. TE, MRE 및 MRI-PDFF, AST, ALT) 및 대사 매개변수(결과 섹션 참조)에 의한 간 경직도의 변화 여기에서 연구자들은 제안된 상세한 영양 프로토콜을 보고합니다.

  • 지중해 식단 이 균형 잡힌 식단은 각 개인의 총 대사 소비량보다 10% 낮은 칼로리 값을 갖습니다. 총 대사 지출은 기초 대사 지출(FAO/WHO/UN 공식 기준)에 각 참가자의 신체 활동에 따라 계산되는 활동 계수를 곱하여 계산됩니다. 이 그룹에 제공되는 칼로리는 하루 1,400~1,800kcal입니다. 제공되는 다량 영양소의 비율은 탄수화물 45~55%, 단백질 15~25%, 지방 25~35%이며, 야채와 과일 형태의 섬유소 일일 권장 섭취량은 20~40g입니다.
  • 초저탄수화물 케토제닉 다이어트 VLCKD 케토제닉 프로토콜은 다음을 수반합니다: 칼로리 섭취량 < 800칼로리, 개별 필요량에 따라 계산된 단백질 섭취량: 1.2 + 0.2g/kg/이상 체중, 낮은 탄수화물 함량(탄수화물 약 45-55g) 하루) 및 낮은 지질(10-15g/일)입니다. 비타민과 미네랄, 야채 무제한.

Kalibra 프로토콜은 3단계로 구성됩니다.

체중 감소: 탄수화물 섭취를 줄이면 케톤 생성 대사가 활성화됩니다. 지방 분해 및 지방 조직의 지방 축적 이화작용에 대한 부차적인 현상으로 케톤체(아세토아세테이트, 베타-하이드록시부티레이트, 아세톤)가 생리적으로 생성되는데, 이는 수용성이며 쉽게 이용 가능한 에너지원입니다. 신체(뇌, 심장, 근육). 적절한 에너지 섭취를 제공하는 것 외에도 지속적인 케톤 생성은 체중 감량 기간 동안 배고픔이 없고 전반적인 웰빙을 보장하는 데 중요합니다.

전환: 전통 음식의 점진적인 재도입. 이 단계에서 환자는 발작 단계에서 얻은 결과를 최적화하고 안정화하기 위해 건강하고 올바른 생활 방식을 채택하도록 재교육을 받습니다.

유지 관리: 환자가 전반적인 목표를 달성하면 LARN(이탈리아 인구의 영양소 및 에너지 기준 섭취 수준)에 따라 장기적인 영양 경로를 시작합니다.

고전적인 케톤 생성 단계(21일)로 알려진 첫 번째 단계에서 프로토콜은 모든 식사를 저탄수화물 야채와 함께 Kalibra 제품으로 대체하는 것을 포함합니다. 미량원소, 미네랄, 비타민을 보충하는 것이 필수적입니다. 식사 횟수는 환자의 키(센티미터)를 기준으로 결정됩니다(tab1).

칼리브라 방법을 따르는 기간 동안 팔, 다리, 복부, 둔근의 근육 단련을 위한 신체 활동을 일주일에 최소 3회 20~30분 동안 하는 것이 좋습니다. 운동 계획이 제공됩니다.

표 1 신장(센티미터) <160 160-170 170-180 >180 남성 3~4식 4식 4~5식 5식 여성 5식 5식 6식 6~7식 Tab1 키에 따른 식사 대체 횟수. 완화 다이어트(21일)라고 하는 두 번째 케톤 생성 단계에는 Kalibra 식사 1회를 줄이고 저탄수화물 야채와 함께 주요 식사 중 하나에 고기, 생선 또는 계란의 일부를 추가할 가능성이 포함됩니다. 이는 결과적인 체중 감소와 함께 케톤 생성을 유지하는 동시에 환자에게 합리적인 수준의 사회적 상호 작용을 허용합니다.

전환 단계는 일일 칼로리 섭취량의 점진적이고 측정된 증가를 통해 달성된 체중의 안정화를 허용하므로 매우 중요한 단계를 나타냅니다.

각각 21일 동안 지속되는 각 단계에는 다음과 관련하여 약 150kcal의 칼로리 증가가 포함됩니다.

  • 칼리브라 단백질 식품의 점진적인 수치 감소
  • 혈당지수가 낮은 식품을 활용한 탄수화물 섭취 증가
  • 지중해 식단의 식품 소개
  • 미량 영양소 보충의 점진적인 감소 전환 단계의 4단계 각각에서 수행되는 점진적인 칼로리 증가는 Kalibra Method로 달성한 체중의 안정화와 장기적 유지를 가능하게 합니다.

전환의 4단계가 완료되면 환자는 식이요법 여정을 마치고 지중해 식단의 기본 측면을 고려하여 건강하고 균형 잡힌 영양을 기반으로 하는 새로운 라이프스타일을 매일 적용함으로써 달성된 결과를 유지할 수 있습니다.

  • 섬유질, 비타민, 미네랄, 항산화 물질이 풍부한 과일과 채소를 최소 5회 이상 섭취하세요.
  • 하루에 최소 1.5~2리터의 물을 섭취하여 적절한 수분 수준을 유지하세요.
  • 균형 잡힌 아침 식사로 하루를 시작하여 주요 배고픔 조절 메커니즘을 점검하여 하루 종일 배고픔을 줄이세요.
  • 일일 칼로리 섭취량을 적어도 네 끼의 식사에 분배하십시오. 바람직하게는 다음 비율을 준수하십시오: 아침 식사 27%, 점심 36%, 간식 13%, 저녁 24%.
  • 혈당지수와 혈당지수가 낮은 음식을 섭취하세요.

여기서 연구자들은 상세한 임상 및 실험실 평가를 보고합니다.

영양 상태는 간 질환 환자의 영양실조 위험을 계층화하기 위해 유럽 임상 영양 및 대사 학회(ESPEN) 지침에서 권장하는 RFH-NPT(Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool)를 사용하여 평가됩니다. 평가에는 체중(Kg), 키(cm), 허리 및 엉덩이 둘레(cm), 팔 둘레(cm), 삼두근 피부주름(캘리퍼 사용), 허벅지 및 슬개골상근 측정이 포함됩니다. 체질량지수(BMI)는 체중(킬로그램)과 키(미터)를 기준으로 계산됩니다.

신체 구성은 생체 임피던스 분석을 사용하여 평가되고 근력은 동력계를 사용하여 평가됩니다. 보행 테스트를 실시하고 간 노쇠 지수를 계산합니다.

체중과 둘레는 방문할 때마다 평가됩니다. 각 단계가 끝나면 종합적인 평가가 수행됩니다.

스크리닝 시 12시간 동안 밤새 공복 상태에서 혈액 샘플을 채취하고 후속 방문 동안 Hb, WBC, ALT, AST, ɣ-글루타밀트랜스퍼라제(ɣ-GT), 알칼리성 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, INR, 알부민, 총 콜레스테롤, HDL 및 LDL-콜레스테롤, 중성지방, 혈장 포도당 농도, 혈소판 수, NA/K 및 크레아티닌.

여기서 연구자들은 상세한 간 도구 평가를 보고합니다.

기준선에서 모든 환자는 간 구조와 문맥압 항진증 징후의 존재를 평가하기 위해 초음파(미국) 검사를 받게 됩니다. 간 강성과 제어된 감쇠 매개변수를 측정하기 위해 FibroScan 장치(Echosens, Paris, France)를 사용하여 일시적 탄성촬영을 수행합니다. 킬로파스칼(kPa)로 표시되는 성공적인 획득 10개의 중앙값은 LSM을 대표하는 값으로 유지됩니다. 조사자는 성공률이 최소 60%이고 사분위수 범위가 20% 미만인 10개의 성공적인 획득을 대표적인 측정값으로 간주합니다. 동일한 세션 동안 MRE 및 MRI-PDFF는 지방증 및 간 섬유증의 비침습적 정량적 평가를 위한 진단 도구로 사용됩니다. 근육량도 L3 수준에서 평가됩니다. 일시적 탄성촬영은 3개월마다 반복되고, US는 6개월마다 반복되며, 치료가 끝나면 MRE와 MRI-PDFF가 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Palermo, 이탈리아
        • Section of Gastroenterology, PROMISE, University of Palermo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 환자
  2. cACLD 이차 MASLD 환자. 구체적으로 cACLD는 일과성탄성검사에 의한 간 경직도 ≥10KPa 및/또는 Kleiner 채점 시스템에 의한 간 생검 시 섬유증 F3 또는 F4로 정의됩니다. MASLD는 지방증과 5가지 심장 대사 위험 인자 중 적어도 하나가 존재하는 것으로 정의됩니다.
  3. 임상시험 관련 활동 전에 얻은 사전 동의서입니다.

제외 기준:

  1. 기타 만성 간 질환의 동반: 윌슨병(정상 혈청 세룰로플라스민); 알파-1-an.트립신 결핍(정상 혈청 알파-1-an.트립신); 바이러스성 간염(항HCV 및 HBsAg 음성); 원발성 담즙성 간경변(ANA<1:160 및 AMA 음성); 자가면역 간염(ANA, SMA 및 LKM <1:160), . .
  2. MetALD: 대사 기능 장애 관련 환자 steato.c 주당 알코올 양(여성과 남성의 경우 각각 주당 140~350g 및 주당 210~420g)을 소비하는 간 질환.
  3. 위장관 우회술 또는 추가적인 비만 수술/중재의 병력 또는 계획된 병력.
  4. 최근 상당한 체중 감소(지난 6개월 이내에 > 5%)
  5. 큰 식도 정맥류(F2 또는 F3)의 존재
  6. 비대상성 간경변증 및/또는 간암종 및/또는 문맥 혈전증의 존재.
  7. 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우.
  8. 제1형 당뇨병, 심부정맥, 최근 뇌졸중 또는 심근경색, 심부전, 선택적 수술 또는 침습적 시술, 만성 신장 질환(eGFR<30 ml/min).
  9. SGLT-2 억제제 및/또는 GLP-1 작용제를 사용한 치료는 스크리닝 방문 후 6개월 이내에 시작되었습니다.
  10. 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물(코르티코스테로이드, 아미오다론, 메토트렉세이트, 타목시펜, 테트라사이클린, 고용량 에스트로겐, 발프로산)을 최근(스크리닝 방문 후 6개월 이내) 또는 병용 사용
  11. 연구자의 의견에 따라 최적의 연구 참여를 방해할 수 있는 추가 조건

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 지중해식 식단
이 균형 잡힌 식단은 각 개인의 총 대사 소비량보다 10% 낮은 칼로리 값을 갖습니다. 총 대사 지출은 기초 대사 지출(FAO/WHO/UN 공식 기준)에 각 참가자의 신체 활동에 따라 계산되는 활동 계수를 곱하여 계산됩니다. 이 그룹에 제공되는 칼로리는 하루 1,400~1,800kcal입니다. 제공되는 다량 영양소의 비율은 탄수화물 45~55%, 단백질 15~25%, 지방 25~35%이며, 야채와 과일 형태의 섬유소 일일 권장 섭취량은 20~40g입니다.
이 균형 잡힌 식단은 각 개인의 총 대사 소비량보다 10% 낮은 칼로리 값을 갖습니다. 총 대사 지출은 기초 대사 지출(FAO/WHO/UN 공식 기준)에 각 참가자의 신체 활동에 따라 계산되는 활동 계수를 곱하여 계산됩니다. 이 그룹에 제공되는 칼로리는 하루 1,400~1,800kcal입니다. 제공되는 다량 영양소의 비율은 탄수화물 45~55%, 단백질 15~25%, 지방 25~35%이며, 야채와 과일 형태의 섬유소 일일 권장 섭취량은 20~40g입니다.
실험적: 매우 낮은 케톤 생성 식단
VLCKD 케톤생성 프로토콜은 다음을 수반합니다: 칼로리 섭취량 < 800칼로리, 개인의 필요에 따라 계산된 단백질 섭취량: 1.2 + 0.2g/kg/이상 체중, 낮은 탄수화물 함량(하루 약 45-55g의 탄수화물), 낮은 탄수화물 함량 지질(10-15g/일). 비타민과 미네랄, 야채 무제한.
VLCKD 케톤생성 프로토콜은 다음을 수반합니다: 칼로리 섭취량 < 800칼로리, 개인의 필요에 따라 계산된 단백질 섭취량: 1.2 + 0.2g/kg/이상 체중, 낮은 탄수화물 함량(하루 약 45-55g의 탄수화물), 낮은 탄수화물 함량 지질(10-15g/일). 비타민과 미네랄, 야채 무제한.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MASLD에 따른 cACLD 환자의 초기 체중 대비 체중 감소≥10%
기간: 48주
무게(kg)
48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
▪ 자기공명탄성검사(MRE)에 의한 간 경직도의 변화
기간: 48주
KPa의 MRE
48주
▪ 자기공명영상-양성자밀도지방분율(MRI-PDFF)에 의한 간 지방의 변화
기간: 48주
MRI-PDFF(%)
48주
▪ 일시적 탄성촬영에 의한 간 경직도의 변화
기간: 48주
KPa의 간 경직
48주
▪ 제어된 감쇠 매개변수(CAP)에 의한 간 지방의 변화
기간: 48주
CAP(dB/m)
48주
▪ 자기공명탄성검사(MRE)에 의한 비장 강성의 변화
기간: 48주
KPa의 비장 경직
48주
▪ 과도탄성학에 의한 비장 강성의 변화
기간: 48주
비장 강성(KPa)
48주
▪ AST 혈청 수치의 변화
기간: 48주
아이유의 AST
48주
▪ ALT 혈청 수치의 변화
기간: 48주
아이유의 ALT
48주
▪ GGT 혈청 수치의 변화
기간: 48주
아이유의 GGT
48주
▪ 알칼리성 포스파타제 혈청 수치의 변화
기간: 48주
IU의 알칼리성 포스파타제
48주
▪ 알부민 혈청 수치의 변화
기간: 48주
알부민(g/L)
48주
▪ INR 혈청 수치의 변화
기간: 48주
IU의 INR
48주
▪ 빌리루빈 혈청 수치의 변화
기간: 48주
빌리루빈(mg/dl)
48주
▪ 총 HDL 및 LDL 콜레스테롤 혈청 수치의 변화
기간: 48주
총 HDL 및 LDL 콜레스테롤(mg/dl)
48주
▪ 포도당 혈청 수치의 변화
기간: 48주
글루코스(mg/dl)
48주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 31일

처음 게시됨 (추정된)

2024년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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