Ketogene Diät bei MASLD-bedingter cACLD

Die Begründung der Studie basiert auf der Evidenz, dass Patienten mit „kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung“ (cACLD) als Folge von MASLD ein höheres Risiko für leberbedingte Morbidität (Leberdekompensation, hepatozelluläres Karzinom) und Mortalität haben. Allerdings ist Resmetirom das einzige von der FDA zugelassene Medikament für Patienten mit MASH und F2-F3-Fibrose, ist jedoch außerhalb der USA immer noch nicht in der klinischen Praxis verfügbar. Daher umfasst die Erstbehandlung von MASLD derzeit und in Zukunft eine Gewichtsabnahme und eine Änderung des Lebensstils, wie z. B. körperliche Betätigung und eine auf Kalorienrestriktion basierende Ernährungsweise. In diesem Zusammenhang gilt die Mittelmeerdiät als Standard, aber im letzten Jahrzehnt hat die sehr kohlenhydratarme ketogene Diät (VLCKD) aufgrund ihrer kurzfristigen positiven Auswirkungen auf die Gewichtsabnahme enorm an Popularität gewonnen, auch wenn Daten zu MASLD cACLD fehlen .

Unter Berücksichtigung aktueller Erkenntnisse geht der Forscher daher davon aus, dass VLCKD eine neue Therapieoption bei der Behandlung von Patienten mit MASLD und cACLD darstellen könnte. Insbesondere schlägt der Forscher eine randomisierte kontrollierte Studie vor, die die 48-wöchige Wirkung von zwei Ernährungsprotokollen, MD und VLCKD, bei Personen mit cACLD als Folge von MASLD bewertet, mit besonderem Fokus auf Gewichtsverlust >= 10 % und auf leberbedingte ( Veränderungen der Lebersteifheit durch TE, MRE und MRT-PDFF, AST, ALT) und Stoffwechselparameter (siehe Abschnitt zu Ergebnissen). Hier berichten die Forscher über die detaillierten vorgeschlagenen Ernährungsprotokolle

• MEDITERRANE DIÄT Diese ausgewogene Diät hat einen Kalorienwert, der 10 % unter dem gesamten Stoffwechselverbrauch jedes Einzelnen liegt. Der Gesamtumsatz errechnet sich aus dem Grundumsatz (nach der Formel FAO/WHO/UN) multipliziert mit dem Aktivitätskoeffizienten, der anhand der körperlichen Aktivität jedes Teilnehmers berechnet wird. Die Kalorienversorgung dieser Gruppe liegt zwischen 1.400 und 1.800 kcal/Tag. Das Verhältnis der bereitgestellten Makronährstoffe beträgt 45–55 % Kohlenhydrate, 15–25 % Proteine ​​und 25–35 % Fett, zusätzlich zu einer empfohlenen Zufuhr von 20–40 g/Tag an Ballaststoffen in Form von Gemüse und Obst.
• SEHR KOHLENHYDRATARME KETOGENE DIÄTEN Das ketogene VLCKD-Protokoll beinhaltet: eine Kalorienaufnahme von < 800 Kalorien, eine auf der Grundlage individueller Bedürfnisse berechnete Proteinaufnahme: 1,2 + 0,2 g/kg/ideales Körpergewicht, niedriger Kohlenhydratgehalt (ca. 45–55 g Kohlenhydrate). pro Tag) und niedrige Lipide (10-15 g/Tag). Vitamine und Mineralien, unbegrenztes Gemüse.

Das Kalibra-Protokoll besteht aus 3 Phasen:

GEWICHTSVERLUST: Der ketogene Stoffwechsel wird durch eine reduzierte Kohlenhydrataufnahme aktiviert. Als Begleitphänomen zur Lipolyse und zum Abbau von Fettreserven im Fettgewebe kommt es zu einer physiologischen Produktion von Ketonkörpern (Acetoacetat, Beta-Hydroxybutyrat, Aceton), die für viele Gewebe im Fettgewebe eine wasserlösliche und leicht verfügbare Energiequelle darstellen Körper (Gehirn, Herz und Muskeln). Eine kontinuierliche Ketogenese ist neben der Bereitstellung einer ausreichenden Energiezufuhr wichtig, um während der gesamten Gewichtsabnahmephase kein Hungergefühl zu verspüren und ein allgemeines Wohlbefinden zu gewährleisten.

ÜBERGANG: schrittweise Wiedereinführung traditioneller Lebensmittel. In dieser Phase wird der Patient dazu erzogen, einen gesunden und korrekten Lebensstil anzunehmen, um die in der Angriffsphase erzielten Ergebnisse zu optimieren und zu stabilisieren.

WARTUNG: Sobald der Patient seine allgemeinen Ziele erreicht hat, begibt er sich auf einen langfristigen Ernährungspfad gemäß LARN (Referenzwerte für die Nährstoff- und Energieaufnahme der italienischen Bevölkerung).

In der ersten Phase, der sogenannten klassischen ketogenen Phase (21 Tage), sieht das Protokoll vor, alle Mahlzeiten durch Kalibra-Produkte zu ersetzen, begleitet von kohlenhydratarmem Gemüse. Eine Ergänzung mit Spurenelementen, Mineralien und Vitaminen ist unbedingt erforderlich. Die Anzahl der Mahlzeiten wird anhand der Körpergröße des Patienten in Zentimetern bestimmt (Tabelle 1).

Während der Anwendung der Kalibra-Methode wird empfohlen, sich mindestens dreimal pro Woche für 20 bis 30 Minuten körperlich zu betätigen, um die Muskeln der Arme, Beine, Bauchmuskeln und Gesäßmuskeln zu stärken. Ein Trainingsplan wird zur Verfügung gestellt.

Tabelle 1 Körpergröße in Zentimetern <160 160-170 170-180 >180 Mann 3-4 Mahlzeiten 4 Mahlzeiten 4-5 Mahlzeiten 5 Mahlzeiten Frau 5 Mahlzeiten 5 Mahlzeiten 6 Mahlzeiten 6-7 Mahlzeiten Tab1 Anzahl der Mahlzeitenersatzprodukte basierend auf der Körpergröße. Die zweite ketogene Phase, die „Mitigated Diet“ (21 Tage), beinhaltet die Reduzierung einer Kalibra-Mahlzeit und die Möglichkeit, zu einer der Hauptmahlzeiten eine Portion Fleisch, Fisch oder Eier hinzuzufügen, begleitet von kohlenhydratarmem Gemüse. Dies ermöglicht die Aufrechterhaltung der Ketogenese mit daraus resultierendem Gewichtsverlust und ermöglicht dem Patienten gleichzeitig ein angemessenes Maß an sozialer Interaktion.

Die Übergangsphase stellt eine äußerst wichtige Phase dar, da sie die Stabilisierung des erreichten Gewichts durch eine allmähliche und maßvolle Erhöhung der täglichen Kalorienaufnahme ermöglicht.

Jede Phase, die jeweils 21 Tage dauert, beinhaltet eine Kalorienzunahme von etwa 150 kcal, korreliert mit:

• Schrittweise zahlenmäßige Reduzierung der Kalibra-Proteinnahrungsmittel
• Erhöhung der Kohlenhydrataufnahme durch Lebensmittel mit niedrigem glykämischen Index
• Einführung von Lebensmitteln aus der Mittelmeerdiät
• Progressive Reduzierung der Mikronährstoffergänzung. Die schrittweise Erhöhung der Kalorien, die in jeder der 4 Phasen der Übergangsphase durchgeführt wird, ermöglicht die Stabilisierung des mit der Kalibra-Methode erreichten Gewichts und dessen langfristige Aufrechterhaltung.

Sobald die vier Phasen des Übergangs abgeschlossen sind, hat der Patient seine Ernährungsreise abgeschlossen und kann die erzielten Ergebnisse durch die tägliche Anwendung eines neuen Lebensstils aufrechterhalten, der auf gesunder und ausgewogener Ernährung basiert und grundlegende Aspekte der mediterranen Ernährung berücksichtigt.

• Verzehren Sie mindestens fünf Portionen Obst und Gemüse, da diese reich an Ballaststoffen, Vitaminen, Mineralien und antioxidativen Substanzen sind.
• Sorgen Sie für eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr, indem Sie mindestens 1,5 bis 2 Liter Wasser pro Tag zu sich nehmen.
• Beginnen Sie den Tag mit einem ausgewogenen Frühstück, um die wichtigsten Mechanismen zur Hungerregulierung unter Kontrolle zu halten und den Hunger den ganzen Tag über zu reduzieren.
• Verteilen Sie die tägliche Kalorienzufuhr auf mindestens vier Mahlzeiten und halten Sie dabei vorzugsweise die folgenden Prozentsätze ein: Frühstück 27 %, Mittagessen 36 %, Snack 13 % und Abendessen 24 %.
• Verbrauchen Sie Lebensmittel mit einem niedrigen glykämischen Index und einer niedrigen Belastung.

Hier berichten die Forscher über die detaillierte klinische und labortechnische Beurteilung:

Der Ernährungsstatus wird mithilfe des Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT) beurteilt, das von den Richtlinien der European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) zur Stratifizierung des Mangelernährungsrisikos bei Patienten mit Lebererkrankungen empfohlen wird. Die Auswertung umfasst: Gewicht (kg), Größe (cm), Taillen- und Hüftumfang (cm), Armumfang (cm), Trizeps-Hautfalte (mit einem Messschieber), Oberschenkel- und suprapatellare Wurzelmessungen. Der Body-Mass-Index (BMI) wird anhand des Gewichts in Kilogramm und der Körpergröße in Metern berechnet.

Die Körperzusammensetzung wird mithilfe einer Bioimpedanzanalyse beurteilt und die Muskelkraft wird mithilfe eines Dynamometers bewertet. Es wird ein Gehtest durchgeführt und der Lebergebrechlichkeitsindex berechnet.

Gewicht und Umfang werden bei jedem Besuch beurteilt. Am Ende jeder Phase wird eine umfassende Evaluierung durchgeführt.

Beim Screening wird eine 12-stündige Nüchternblutprobe über Nacht entnommen und bei Nachuntersuchungen werden die Serumspiegel von Hb, Leukozyten, ALT, AST, ɣ-Glutamyltransferase (ɣ-GT), alkalischer Phosphatase, Gesamt- und Direktbilirubin, INR bestimmt. Albumin, Gesamtcholesterin, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyceride, Plasmaglukosekonzentration, Thrombozytenzahl, NA/K und Kreatinin.

Hier berichten die Forscher über die detaillierte instrumentelle Beurteilung der Leber:

Zu Studienbeginn werden alle Patienten einer Ultraschalluntersuchung (US) unterzogen, um die Leberstruktur und das Vorhandensein von Anzeichen einer portalen Hypertonie zu beurteilen. Die transiente Elastographie wird mit einem FibroScan-Gerät (Echosens, Paris, Frankreich) durchgeführt, um die Lebersteifheit und den kontrollierten Dämpfungsparameter zu messen. Der Medianwert von 10 erfolgreichen Akquisitionen, ausgedrückt in Kilopascal (kPa), wird als repräsentativ für LSM beibehalten. Der Prüfer berücksichtigt 10 erfolgreiche Akquisitionen mit einer Erfolgsquote von mindestens 60 % und einem Interquartilbereich von weniger als 20 % als repräsentative Messungen. Während derselben Sitzung werden MRE und MRT-PDFF als diagnostische Instrumente zur nichtinvasiven quantitativen Beurteilung von Steatose und Leberfibrose verwendet; Die Muskelmasse wird auch auf L3-Ebene bewertet. Die transiente Elastographie wird alle drei Monate wiederholt, die Ultraschalluntersuchung wird alle sechs Monate wiederholt und die MRE und MRT-PDFF werden am Ende der Therapie durchgeführt.