Dieta cetogênica em cACLD relacionado ao MASLD

A justificativa do estudo decorre da evidência de que pacientes com “doença hepática crônica avançada compensada” (cACLD) secundária à MASLD apresentam maior risco de morbidade relacionada ao fígado (descompensação hepática, carcinoma hepatocelular) e mortalidade. No entanto, até o momento, o único medicamento aprovado pela FDA em pacientes com MASH e fibrose F2-F3 é o Resmetirom, mas ainda não está disponível na prática clínica fora dos EUA. Como consequência, atualmente e no futuro, o tratamento de primeira linha da MASLD envolveu perda de peso e modificação do estilo de vida, como exercício físico e regimes alimentares baseados na restrição calórica. Neste contexto, a dieta mediterrânica é considerada o padrão, mas na última década, as dietas cetogénicas com muito baixo teor de hidratos de carbono (VLCKD) ganharam imensa popularidade pelos seus efeitos positivos a curto prazo na perda de peso, mesmo que faltem dados sobre MASLD cACLD .

Portanto, considerando evidências recentes, o investigador levanta a hipótese de que VLCKD poderia representar uma nova opção terapêutica no manejo de pacientes com MASLD e cACLD. Especificamente, o investigador propõe um estudo randomizado controlado que avalia o impacto de 48 semanas de dois protocolos dietéticos, o MD e o VLCKD, em indivíduos com cACLD secundário a MASLD, com foco específico na perda de peso> = 10% e em doenças relacionadas ao fígado ( alterações na rigidez do fígado por TE, MRE e MRI-PDFF, AST, ALT) e parâmetros metabólicos (ver seção sobre resultados) Aqui, os investigadores relatam os protocolos nutricionais propostos detalhados

• DIETA MEDITERRÂNICA Esta dieta equilibrada tem um valor calórico 10% inferior ao gasto metabólico total de cada indivíduo. O gasto metabólico total é calculado a partir do gasto metabólico basal (com base na fórmula FAO/OMS/ONU) multiplicado pelo coeficiente de atividade, que é calculado de acordo com a atividade física de cada participante. As calorias fornecidas a esse grupo variam entre 1.400 e 1.800 kcal/dia. A ração de macronutrientes fornecida é de 45-55% de arboidratos, 15-25% de proteínas e 25-35% de gordura, além de uma ingestão recomendada de 20-40 g/dia de fibras na forma de vegetais e frutas.
• DIETAS CETOGÊNICAS COM MUITO BAIXO CARBOIDRATO O protocolo cetogênico VLCKD envolve: uma ingestão calórica < 800 calorias, uma ingestão de proteínas calculada com base nas necessidades individuais: 1,2 + 0,2 g/kg/peso corporal ideal, baixo teor de carboidratos (aproximadamente 45-55 g de carboidratos por dia) e baixo teor de lipídios (10-15g/dia). Vitaminas e minerais, vegetais ilimitados.

O protocolo Kalibra consiste em 3 etapas:

PERDA DE PESO: O metabolismo cetogênico é ativado pela redução da ingestão de carboidratos. Como fenômeno acessório à lipólise e ao catabolismo das reservas de gordura no tecido adiposo, ocorre a produção fisiológica de corpos cetônicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato, acetona), que representam uma fonte de energia solúvel em água e facilmente disponível para muitos tecidos do corpo (cérebro, coração e músculos). A cetogênese contínua, além de fornecer uma ingestão energética adequada, é importante para garantir a ausência de fome e uma sensação de bem-estar geral durante todo o período de perda de peso.

TRANSIÇÃO: reintrodução gradual de alimentos tradicionais. Nesta fase, o paciente é reeducado para adotar um estilo de vida saudável e correto de forma a otimizar e estabilizar os resultados obtidos na fase de ataque.

MANUTENÇÃO: uma vez que o paciente tenha alcançado seus objetivos gerais, ele embarca em um caminho nutricional de longo prazo seguindo o LARN (Níveis de Ingestão de Nutrientes e Energia de Referência para a população italiana).

Na primeira fase, conhecida como fase cetogênica clássica (21 dias), o protocolo envolve a substituição de todas as refeições por produtos Kalibra, acompanhados de vegetais com baixo teor de carboidratos. É essencial incluir suplementação com oligoelementos, minerais e vitaminas. O número de refeições é determinado com base na altura do paciente em centímetros (tab11).

Durante o período de aplicação do método Kalibra, recomenda-se a prática de atividade física para tonificação muscular de braços, pernas, abdominais e glúteos por 20 a 30 minutos, pelo menos 3 vezes por semana. Um plano de treino será fornecido.

Tabela 1 altura em centímetros <160 160-170 170-180 >180 Homem 3-4 refeições 4 refeições 4-5 refeições 5 refeições Mulher 5 refeições 5 refeições 6 refeições 6-7 refeições Tab1 Número de substitutos de refeição com base na altura. A segunda fase cetogênica, chamada Dieta Mitigada (21 dias), envolve a redução de uma refeição Kalibra e a possibilidade de adicionar uma porção de carne, peixe ou ovos durante uma das refeições principais, acompanhada de vegetais com baixo teor de carboidratos. Isto permite a manutenção da cetogênese com consequente perda de peso, ao mesmo tempo que permite ao paciente um nível razoável de interação social.

A Fase de Transição representa uma fase extremamente importante, pois permite a estabilização do peso alcançado através de um aumento gradual e medido da ingestão calórica diária.

Cada etapa, com duração de 21 dias cada, envolve um aumento calórico de aproximadamente 150 kcal correlacionado com:

• Redução numérica gradual de alimentos proteicos Kalibra
• Aumento na ingestão de carboidratos usando alimentos de baixo índice glicêmico
• Introdução de alimentos da dieta mediterrânea
• Redução progressiva da suplementação micronutricional O aumento calórico gradual, realizado em cada uma das 4 fases da fase de transição, permite a estabilização do peso alcançado com o Método Kalibra e a sua manutenção a longo prazo.

Uma vez concluídas as 4 etapas da transição, o paciente terá terminado o seu percurso alimentar e poderá então manter os resultados alcançados através da aplicação diária de um novo estilo de vida baseado numa alimentação saudável e equilibrada, tendo em conta aspectos fundamentais da dieta mediterrânica.

• Consumir pelo menos cinco porções de frutas e vegetais, pois são ricos em fibras, vitaminas, minerais e substâncias antioxidantes.
• Mantenha níveis adequados de hidratação consumindo pelo menos 1,5-2 litros de água por dia.
• Comece o dia com um pequeno-almoço equilibrado para manter sob controlo os principais mecanismos de regulação da fome, resultando na redução da fome ao longo do dia.
• Distribuir a ingestão calórica diária em pelo menos quatro refeições, obedecendo preferencialmente aos seguintes percentuais: café da manhã 27%, almoço 36%, lanche 13% e jantar 24%.
• Consumir alimentos com baixo índice glicêmico e carga.

Aqui, os investigadores relatam a avaliação clínica e laboratorial detalhada:

O estado nutricional será avaliado usando a Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT), recomendada pelas diretrizes da Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo (ESPEN) para estratificar o risco de desnutrição em pacientes com doenças hepáticas. A avaliação incluirá: Peso (Kg), altura (cm), circunferência da cintura e quadril (cm), circunferência do braço (cm), dobra cutânea tricipital (com paquímetro), medidas da coxa e raiz suprapatelar. O índice de massa corporal (IMC) será calculado com base no peso em quilogramas e na altura em metros.

A composição corporal será avaliada por meio de análise de bioimpedância e a força muscular será avaliada por meio de dinamômetro. Será realizado um teste de caminhada e o Índice de Fragilidade Hepática será calculado.

Peso e circunferências serão avaliados em cada visita. Uma avaliação abrangente será realizada ao final de cada fase.

Uma amostra de sangue em jejum noturno de 12 horas será coletada na triagem e durante as visitas de acompanhamento determinarão os níveis séricos de Hb, WBC, ALT, AST, ɣ-glutamiltransferase (ɣ-GT), fosfatase alcalina, bilirrubina total e direta, INR, albumina, colesterol total, colesterol HDL e LDL, triglicerídeos, concentração de glicose plasmática, contagem de plaquetas, NA/K e creatinina.

Aqui, os investigadores relatam a avaliação instrumental hepática detalhada:

No início do estudo, todos os pacientes serão submetidos a um exame de ultrassom (US) para avaliar a estrutura do fígado e a presença de sinais de hipertensão portal. A elastografia transitória será realizada usando um aparelho FibroScan (Echosens, Paris, França) para medir a rigidez do fígado e o parâmetro de atenuação controlado. O valor mediano de 10 aquisições bem-sucedidas, expresso em quilopascal (kPa), será mantido como representativo do LSM. O investigador considerará 10 aquisições bem-sucedidas com uma taxa de sucesso de pelo menos 60% e com intervalo interquartil inferior a 20% como medidas representativas. Durante a mesma sessão, MRE e MRI-PDFF serão usados ​​como ferramentas diagnósticas para avaliação quantitativa não invasiva de esteatose e fibrose hepática; a massa muscular também será avaliada no nível L3. A elastografia transitória será repetida a cada três meses, a US será repetida a cada seis meses, e a ressonância magnética e a ressonância magnética-PDFF serão realizadas ao final da terapia.