Dieta chetogenica nel cACLD correlato al MASLD

Il razionale dello studio deriva dall’evidenza che i pazienti con “malattia epatica cronica avanzata compensata” (cACLD) secondaria a MASLD hanno un rischio più elevato di morbilità epatica (scompenso epatico, carcinoma epatocellulare) e mortalità. Tuttavia, ad oggi l’unico farmaco approvato dalla FDA nei pazienti con fibrosi MASH e F2-F3 è Resmetirom, ma non è ancora disponibile nella pratica clinica al di fuori degli Stati Uniti. Di conseguenza, attualmente e in futuro il trattamento di prima linea della MASLD prevede la perdita di peso e la modifica dello stile di vita, come l’esercizio fisico e regimi dietetici basati sulla restrizione calorica. In questo contesto la dieta mediterranea è considerata lo standard, ma nell’ultimo decennio la dieta chetogenica a bassissimo contenuto di carboidrati (VLCKD) ha guadagnato un’enorme popolarità per i suoi effetti positivi a breve termine sulla perdita di peso, anche se mancano dati sulla MASLD cACLD .

Pertanto, considerando le recenti evidenze, i ricercatori ipotizzano che la VLCKD potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica nella gestione dei pazienti con MASLD e cACLD. Nello specifico, il ricercatore propone uno studio randomizzato e controllato che valuta l'impatto a 48 settimane di due protocolli dietetici, MD e VLCKD, in individui con cACLD secondario a MASLD, con particolare attenzione alla perdita di peso >=10% e ai disturbi epatici ( cambiamenti nella rigidità epatica mediante TE, MRE e MRI-PDFF, AST, ALT) e parametri metabolici (vedere la sezione sui risultati) Qui i ricercatori riportano i protocolli nutrizionali dettagliati proposti

• DIETA MEDITERRANEA Questa dieta equilibrata ha un valore calorico inferiore del 10% al dispendio metabolico totale di ciascun individuo. Il dispendio metabolico totale viene calcolato dal dispendio metabolico basale (basato sulla formula FAO/OMS/ONU) moltiplicato per il coefficiente di attività, che viene calcolato in base all'attività fisica di ciascun partecipante. Le calorie fornite a questo gruppo variano tra 1.400 e 1.800 kcal/giorno. La razione di macronutrienti fornita è pari al 45-55% di carboidrati, 15-25% di proteine ​​e 25-35% di grassi, oltre ad un apporto consigliato di 20-40 g/giorno di fibre sotto forma di frutta e verdura.
• DIETE CHETOGENICHE A MOLTO BASSO CONTENUTO DI CARBOIDRATI Il protocollo chetogenico VLCKD prevede: un apporto calorico < 800 calorie, un apporto proteico calcolato in base al fabbisogno individuale: 1,2 + 0,2 g/kg/peso corporeo ideale, basso contenuto di carboidrati (circa 45-55 g di carboidrati al giorno) e basso contenuto di lipidi (10-15 g/giorno). Vitamine e minerali, verdure illimitate.

Il protocollo Kalibra si compone di 3 fasi:

PERDITA DI PESO: il metabolismo chetogenico viene attivato dalla ridotta assunzione di carboidrati. Come fenomeno accessorio alla lipolisi e al catabolismo delle riserve di grasso nel tessuto adiposo, esiste una fisiologica produzione di corpi chetonici (acetoacetato, beta-idrossibutirrato, acetone), che rappresentano una fonte energetica idrosolubile e facilmente disponibile per molti tessuti del sistema adiposo. corpo (cervello, cuore e muscoli). La chetogenesi continua, oltre a fornire un adeguato apporto energetico, è importante per garantire l'assenza di fame e una sensazione di benessere generale durante tutto il periodo di perdita di peso.

TRANSIZIONE: graduale reintroduzione dei cibi tradizionali. In questa fase il paziente viene rieducato ad adottare uno stile di vita sano e corretto al fine di ottimizzare e stabilizzare i risultati ottenuti in fase di attacco.

MANTENIMENTO: una volta raggiunti gli obiettivi generali, il paziente intraprende un percorso nutrizionale a lungo termine seguendo i LARN (Livelli di assunzione di nutrienti ed energia di riferimento per la popolazione italiana).

Nella prima fase, detta fase chetogenica classica (21 giorni), il protocollo prevede la sostituzione di tutti i pasti con prodotti Kalibra, accompagnati da verdure a basso contenuto di carboidrati. È essenziale includere un'integrazione con oligoelementi, minerali e vitamine. Il numero dei pasti viene determinato in base all'altezza del paziente in centimetri (tab1).

Nel periodo in cui si segue il metodo Kalibra è consigliabile svolgere attività fisica per la tonificazione muscolare di braccia, gambe, addominali e glutei per 20-30 minuti almeno 3 volte a settimana. Verrà fornito un piano di allenamento.

Tabella 1 altezza in centimetri <160 160-170 170-180 >180 Uomo 3-4 pasti 4 pasti 4-5 pasti 5 pasti Donna 5 pasti 5 pasti 6 pasti 6-7 pasti Tab1 Numero di sostituti del pasto in base all'altezza. La seconda fase chetogenica, denominata Dieta Mitigata (21 giorni), prevede la riduzione di un pasto Kalibra e la possibilità di aggiungere una porzione di carne, pesce o uova durante uno dei pasti principali, accompagnata da verdure a basso contenuto di carboidrati. Ciò consente il mantenimento della chetogenesi con conseguente perdita di peso consentendo al paziente anche un ragionevole livello di interazione sociale.

La Fase di Transizione rappresenta una fase estremamente importante in quanto consente la stabilizzazione del peso raggiunto attraverso un aumento graduale e misurato dell'apporto calorico giornaliero.

Ciascuna fase, ciascuna della durata di 21 giorni, comporta un incremento calorico di circa 150 kcal correlato a:

• Graduale riduzione numerica degli alimenti proteici Kalibra
• Aumento dell’apporto di carboidrati utilizzando alimenti a basso indice glicemico
• Introduzione degli alimenti della dieta mediterranea
• Riduzione progressiva dell'integrazione micronutrizionale Il graduale aumento calorico, effettuato in ognuna delle 4 fasi della fase di transizione, consente la stabilizzazione del peso raggiunto con il Metodo Kalibra ed il suo mantenimento nel lungo periodo.

Una volta completate le 4 fasi della transizione, il paziente avrà terminato il proprio percorso alimentare e potrà quindi mantenere i risultati raggiunti attraverso l'applicazione quotidiana di un nuovo stile di vita basato su un'alimentazione sana ed equilibrata, tenendo conto degli aspetti fondamentali della dieta mediterranea.

• Consumare almeno cinque porzioni di frutta e verdura poiché sono ricche di fibre, vitamine, minerali e sostanze antiossidanti.
• Mantenere adeguati livelli di idratazione consumando almeno 1,5-2 litri di acqua al giorno.
• Inizia la giornata con una colazione equilibrata per tenere sotto controllo i principali meccanismi di regolazione della fame, con conseguente riduzione della fame durante il giorno.
• Distribuire l'apporto calorico giornaliero in almeno quattro pasti, rispettando preferibilmente le seguenti percentuali: colazione 27%, pranzo 36%, spuntino 13% e cena 24%.
• Consumare alimenti a basso indice glicemico e caricarsi.

Qui i ricercatori riportano la valutazione clinica e di laboratorio dettagliata:

Lo stato nutrizionale sarà valutato utilizzando il Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT), raccomandato dalle linee guida della European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) per stratificare il rischio di malnutrizione nei pazienti con malattie epatiche. La valutazione includerà: peso (Kg), altezza (cm), circonferenza vita e fianchi (cm), circonferenza braccio (cm), misurazione della plica cutanea del tricipite (utilizzando un calibro), coscia e radice sovrapatellare. L'indice di massa corporea (BMI) sarà calcolato in base al peso in chilogrammi e all'altezza in metri.

La composizione corporea sarà valutata mediante analisi di bioimpedenza e la forza muscolare sarà valutata utilizzando un dinamometro. Verrà condotto un test del cammino e verrà calcolato l'indice di fragilità epatica.

Ad ogni visita verranno valutati peso e circonferenze. Al termine di ciascuna fase verrà effettuata una valutazione complessiva.

Allo screening verrà prelevato un campione di sangue a digiuno notturno di 12 ore e durante le visite di follow-up verranno determinati i livelli sierici di Hb, WBC, ALT, AST, ɣ-glutamiltransferasi (ɣ-GT), fosfatasi alcalina, bilirubina totale e diretta, INR, albumina, colesterolo totale, colesterolo HDL e LDL, trigliceridi, concentrazione plasmatica di glucosio, conta piastrinica, NA/K e creatinina.

Qui gli investigatori riportano la valutazione strumentale dettagliata del fegato:

Al basale, tutti i pazienti saranno sottoposti a un esame ecografico (US) per valutare la struttura del fegato e la presenza di segni di ipertensione portale. L'elastografia transitoria verrà eseguita utilizzando un apparecchio FibroScan (Echosens, Parigi, Francia) per misurare la rigidità epatica e i parametri di attenuazione controllata. Il valore medio di 10 acquisizioni riuscite, espresso in kilopascal (kPa), sarà mantenuto come rappresentativo di LSM. Il ricercatore considererà 10 acquisizioni riuscite con un tasso di successo di almeno il 60% e con un intervallo interquartile inferiore al 20% come misurazioni rappresentative. Nella stessa sessione, MRE e MRI-PDFF verranno utilizzati come strumenti diagnostici per la valutazione quantitativa non invasiva della steatosi e della fibrosi epatica; la massa muscolare verrà valutata anche a livello L3. L'elastografia transitoria verrà ripetuta ogni tre mesi, l'ecografia verrà ripetuta ogni sei mesi e la MRE e la MRI-PDFF verranno eseguite al termine della terapia.