Ketogenní dieta u cACLD související s MASLD

Odůvodnění studie vychází z důkazů, že pacienti s „kompenzovaným pokročilým chronickým jaterním onemocněním“ (cACLD) sekundárním k MASLD mají vyšší riziko morbidity související s játry (dekompenzace jater, hepatocelulární karcinom) a mortality. V současnosti je však jediným lékem schváleným FDA u pacientů s MASH a fibrózou F2-F3 Resmetirom, ale v klinické praxi mimo USA stále není dostupný. V důsledku toho v současnosti a v budoucnu léčba první linie MASLD zahrnovala snížení hmotnosti a úpravu životního stylu, jako je fyzické cvičení a dietní režimy založené na omezení kalorií. V tomto kontextu je středomořská dieta považována za standard, ale v posledním desetiletí si velmi nízkosacharidová ketogenní dieta (VLCKD) získala obrovskou popularitu pro své krátkodobé pozitivní účinky na hubnutí, i když údaje o MASLD cACLD chybí. .

S ohledem na nedávné důkazy proto výzkumník předpokládá, že VLCKD by mohla představovat novou terapeutickou možnost v léčbě pacientů s MASLD a cACLD. Konkrétně výzkumník navrhuje randomizovanou kontrolovanou studii, která hodnotí 48týdenní dopad dvou dietních protokolů, MD a VLCKD, u jedinců s cACLD sekundárním k MASLD, se specifickým zaměřením na úbytek hmotnosti >=10 % a související s játry ( změny ztuhlosti jater pomocí TE, MRE a MRI-PDFF, AST, ALT) a metabolických parametrů (viz část o výsledcích) Zde výzkumníci uvádějí podrobné navrhované nutriční protokoly

• STŘEDOMOŘSKÁ STRAVA Tato vyvážená strava má kalorickou hodnotu 10 % pod celkovým metabolickým výdejem každého jedince. Celkový metabolický výdej se vypočítá z bazálního metabolického výdeje (na základě vzorce FAO/WHO/OSN) vynásobeného koeficientem aktivity, který se vypočítá podle fyzické aktivity každého účastníka. Kalorie poskytované této skupině se pohybují mezi 1 400 a 1 800 kcal/den. Poskytovaný poměr makroživin je 45-55 % sacharidů, 15-25 % bílkovin a 25-35 % tuků, navíc k doporučenému příjmu 20-40 g/den vlákniny ve formě zeleniny a ovoce.
• KETOGENNÍ DIETA S VELMI NÍZKÝM SACHARIDEM Ketogenní protokol VLCKD zahrnuje: kalorický příjem < 800 kalorií, příjem bílkovin vypočítaný na základě individuální potřeby: 1,2 + 0,2 g/kg/ideální tělesná hmotnost, nízký obsah sacharidů (přibližně 45-55 g sacharidů za den) a nízkým obsahem lipidů (10-15 g/den). Vitamíny a minerály, Neomezená zelenina.

Protokol Kalibra se skládá ze 3 fází:

HUBNUTÍ: Ketogenní metabolismus se aktivuje sníženým příjmem sacharidů. Jako doprovodný jev k lipolýze a katabolismu tukových zásob v tukové tkáni dochází k fyziologické produkci ketolátek (acetoacetát, beta-hydroxybutyrát, aceton), které představují ve vodě rozpustný a snadno dostupný zdroj energie pro řadu tkání v tukové tkáni. tělo (mozek, srdce a svaly). Průběžná ketogeneze je kromě zajištění dostatečného příjmu energie důležitá pro zajištění absence hladu a pocitu celkové pohody po celou dobu hubnutí.

PŘECHOD: postupné znovuzavádění tradičních potravin. V této fázi je pacient reedukován k osvojení zdravého a správného životního stylu za účelem optimalizace a stabilizace výsledků dosažených v útočné fázi.

ÚDRŽBA: jakmile pacient dosáhne svých celkových cílů, vydá se na dlouhodobou nutriční cestu podle LARN (Referenční úrovně příjmu živin a energie pro italskou populaci).

V první fázi, známé jako klasická ketogenní fáze (21 dní), protokol zahrnuje nahrazení všech jídel produkty Kalibra, doplněné zeleninou s nízkým obsahem sacharidů. Je nezbytné zařadit suplementaci stopovými prvky, minerály a vitamíny. Počet jídel se určuje na základě výšky pacienta v centimetrech (tab.1).

V období dodržování metody Kalibra se doporučuje alespoň 3x týdně věnovat pohybové aktivitě pro zpevnění svalů paží, nohou, břicha a hýžďových svalů po dobu 20-30 minut. Bude poskytnut cvičební plán.

Tabulka 1 výška v centimetrech <160 160-170 170-180 >180 Muž 3-4 jídla 4 jídla 4-5 jídel 5 jídel Žena 5 jídel 5 jídel 6 jídel 6-7 jídel Tab1 Počet náhrad jídla podle výšky. Druhá ketogenní fáze, zvaná Mitigated Diet (21 dní), zahrnuje redukci jednoho jídla Kalibra a možnost přidat porci masa, ryby nebo vejce během jednoho z hlavních jídel, doplněnou zeleninou s nízkým obsahem sacharidů. To umožňuje udržení ketogeneze s následným úbytkem hmotnosti a zároveň umožňuje pacientovi rozumnou úroveň sociální interakce.

Přechodná fáze představuje extrémně důležitou fázi, protože umožňuje stabilizaci dosažené hmotnosti postupným a měřeným zvyšováním denního kalorického příjmu.

Každá fáze, každá trvající 21 dní, zahrnuje zvýšení kalorií o přibližně 150 kcal v korelaci s:

• Postupná numerická redukce proteinových potravin Kalibra
• Zvyšte příjem sacharidů pomocí potravin s nízkým glykemickým indexem
• Zavedení potravin ze středomořské stravy
• Progresivní snižování mikronutriční suplementace Postupné zvyšování kalorií, prováděné v každé ze 4 fází přechodné fáze, umožňuje stabilizaci hmotnosti dosažené metodou Kalibra a její dlouhodobé udržení.

Jakmile jsou dokončeny 4 fáze přechodu, pacient dokončí svou dietní cestu a může si pak udržet dosažené výsledky každodenní aplikací nového životního stylu založeného na zdravé a vyvážené výživě s přihlédnutím k základním aspektům středomořské stravy.

• Konzumujte alespoň pět porcí ovoce a zeleniny, protože jsou bohaté na vlákninu, vitamíny, minerály a antioxidační látky.
• Udržujte správnou úroveň hydratace konzumací alespoň 1,5-2 litrů vody denně.
• Začněte den vyváženou snídaní, abyste udrželi klíčové mechanismy regulace hladu pod kontrolou, což vede ke snížení hladu po celý den.
• Denní kalorický příjem rozdělte alespoň do čtyř jídel, nejlépe dodržujte následující procenta: snídaně 27 %, oběd 36 %, svačina 13 % a večeře 24 %.
• Konzumujte potraviny s nízkým glykemickým indexem a zátěží.

Zde vyšetřovatelé uvádějí podrobné klinické a laboratorní hodnocení:

Nutriční stav bude posuzován pomocí nástroje Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT), doporučeného pokyny Evropské společnosti pro klinickou výživu a metabolismus (ESPEN) pro stratifikaci rizika malnutrice u pacientů s onemocněním jater. Hodnocení bude zahrnovat: Váhu (kg), výšku (cm), obvod pasu a boků (cm), obvod paže (cm), kožní řasu tricepsu (pomocí posuvného měřítka), stehna a suprapatellárního kořene. Index tělesné hmotnosti (BMI) bude vypočítán na základě hmotnosti v kilogramech a výšky v metrech.

Složení těla bude hodnoceno pomocí bioimpedanční analýzy a svalová síla bude hodnocena pomocí dynamometru. Bude proveden test chůze a bude vypočítán index křehkosti jater.

Váha a obvod se zjišťují při každé návštěvě. Na konci každé fáze bude provedeno komplexní hodnocení.

Při screeningu se odebere 12hodinový vzorek krve nalačno a během následných návštěv se určí sérové ​​hladiny Hb, WBC, ALT, AST, ɣ-glutamyltransferázy (ɣ-GT), alkalické fosfatázy, celkového a přímého bilirubinu, INR, albumin, celkový cholesterol, HDL a LDL-cholesterol, triglyceridy, koncentrace glukózy v plazmě, počet krevních destiček, NA/K a kreatinin.

Zde vyšetřovatelé hlásí podrobné jaterní instrumentální hodnocení:

Na začátku podstoupí všichni pacienti ultrazvukové (US) vyšetření k posouzení struktury jater a přítomnosti známek portální hypertenze. Přechodná elastografie bude provedena pomocí přístroje FibroScan (Echosens, Paříž, Francie) pro měření tuhosti jater a parametru řízeného útlumu. Střední hodnota 10 úspěšných akvizic vyjádřená v kilopascalech (kPa) bude reprezentativní pro LSM. Za reprezentativní měření bude vyšetřovatel považovat 10 úspěšných akvizic s úspěšností alespoň 60 % a s mezikvartilním rozsahem nižším než 20 %. Během stejného sezení budou MRE a MRI-PDFF použity jako diagnostické nástroje pro neinvazivní kvantitativní hodnocení steatózy a jaterní fibrózy; svalová hmota bude také hodnocena na úrovni L3. Přechodná elastografie se bude opakovat každé tři měsíce, US se bude opakovat každých šest měsíců a na konci terapie se provede MRE a MRI-PDFF.