- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06537466
Ketogeeninen ruokavalio MASLD:hen liittyvässä cACLD:ssä
Satunnaistettu kontrolloitu tria vähäkalorisesta ketogeenisesta ruokavaliosta vs. Välimeren ruokavalio potilailla, joilla on kompensoitu pitkälle edennyt krooninen maksasairaus (cACLD), joka on toissijainen aineenvaihduntahäiriöihin liittyvään steatoottiseen maksasairauteen (MASLD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelut perustuvat todisteisiin siitä, että potilailla, joilla on "kompensoitu pitkälle edennyt krooninen maksasairaus" (cACLD), joka on MASLD:n sekundaari, on suurempi maksan aiheuttaman sairastuvuuden (maksan vajaatoiminta, hepatosellulaarinen syöpä) ja kuolleisuuden riski. Kuitenkin toistaiseksi ainoa FDA:n hyväksymä lääke MASH- ja F2-F3-fibroosia sairastaville potilaille on Resmetirom, mutta sitä ei vieläkään ole saatavana kliinisessä käytännössä Yhdysvaltojen ulkopuolella. Tämän seurauksena tällä hetkellä ja tulevaisuudessa MASLD:n ensisijainen hoito sisälsi painonpudotuksen ja elämäntapojen muuttamisen, kuten fyysisen harjoituksen ja kalorirajoitukseen perustuvan ruokavalion. Tässä yhteydessä Välimeren ruokavaliota pidetään vakiona, mutta viime vuosikymmenen aikana erittäin vähähiilihydraattiset ketogeeniset ruokavaliot (VLCKD) ovat saavuttaneet valtavan suosion sen lyhytaikaisten positiivisten painonpudotusvaikutusten vuoksi, vaikka tiedot MASLD cACLD:stä puuttuvat. .
Siksi viimeaikaiset todisteet huomioon ottaen tutkija olettaa, että VLCKD voisi edustaa uutta terapeuttista vaihtoehtoa MASLD- ja cACLD-potilaiden hoidossa. Erityisesti tutkija ehdottaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa arvioidaan kahden ruokavalion, MD:n ja VLCKD:n, 48 viikon vaikutusta henkilöillä, joilla on MASLD:n sekundaarinen cACLD, keskittyen erityisesti painonpudotukseen >=10 % ja maksaan liittyviin ( muutokset maksan jäykkyydessä TE:n, MRE:n ja MRI-PDFF:n, AST:n, ALT:n ja aineenvaihduntaparametrien vaikutuksesta (katso tulokset) Tässä tutkijat raportoivat yksityiskohtaiset ehdotetut ravitsemusprotokollat
- VÄLIMERELLINEN VALMISTELU Tämän tasapainoisen ruokavalion kaloriarvo on 10 % pienempi kuin kunkin yksilön kokonaisaineenvaihduntakulutus. Kokonaisaineenvaihduntakulutus lasketaan perusaineenvaihduntakuluista (kaavan FAO/WHO/UN perusteella) kerrottuna aktiivisuuskertoimella, joka lasketaan kunkin osallistujan fyysisen aktiivisuuden mukaan. Tämän ryhmän kalorit vaihtelevat 1 400 - 1 800 kcal/päivä. Makroravinteiden annos on 45-55 % arbohydraatteja, 15-25 % proteiineja ja 25-35 % rasvaa, lisäksi suositeltu 20-40 g/päivä kuidun saanti vihannesten ja hedelmien muodossa.
- ERITTÄIN VÄHÄHIILIAATTISET KETOGEENISET DIEETIT VLCKD:n ketogeeninen protokolla sisältää: kalorien saanti < 800 kaloria, yksilöllisen tarpeen mukaan laskettu proteiinin saanti: 1,2 + 0,2 g/kg/ihanteellinen paino, alhainen hiilihydraattipitoisuus (noin 45-55 g hiilihydraattia) päivässä) ja alhaiset lipidit (10-15 g/vrk). Vitamiinit ja kivennäisaineet, Rajoittamaton määrä vihanneksia.
Kalibra-protokolla koostuu kolmesta vaiheesta:
Painonpudotus: Ketogeeninen aineenvaihdunta aktivoituu hiilihydraattien vähentyessä. Lipolyysin ja rasvakudoksen rasvavarantojen hajoamisen lisäilmiönä tapahtuu fysiologinen ketonikappaleiden (asetoasetaatti, beeta-hydroksibutyraatti, asetoni) tuotanto, jotka ovat vesiliukoinen ja helposti saatavilla oleva energialähde monille kudoksille. kehossa (aivot, sydän ja lihakset). Jatkuva ketogeneesi on riittävän energiansaannin lisäksi tärkeää nälän poissaolon ja yleisen hyvinvoinnin varmistamiseksi koko painonpudotusjakson ajan.
SIIRTYMÄ: perinteisten ruokien asteittainen palauttaminen. Tässä vaiheessa potilas koulutetaan uudelleen omaksumaan terveelliset ja oikeat elämäntavat hyökkäysvaiheen tulosten optimoimiseksi ja vakauttamiseksi.
KUNNOSSAPITO: Kun potilas on saavuttanut yleistavoitteensa, hän aloittaa pitkän aikavälin ravitsemuspolun LARN:n (Reference Intake Levels of Nutrients and Energy for the Italian väestö) jälkeen.
Ensimmäisessä vaiheessa, joka tunnetaan nimellä klassinen ketogeeninen vaihe (21 päivää), protokolla sisältää kaikkien aterioiden korvaamisen Kalibra-tuotteilla, joihin liittyy vähähiilihydraattisia vihanneksia. On välttämätöntä lisätä lisäravinteita hivenaineilla, kivennäisaineilla ja vitamiineilla. Aterioiden määrä määräytyy potilaan pituuden perusteella senttimetreinä (tab1).
Kalibra-menetelmän aikana on suositeltavaa harjoittaa käsivarsien, jalkojen, vatsan ja pakaralihasten kiinteyttämiseen tähtäävää liikuntaa 20-30 minuuttia vähintään 3 kertaa viikossa. Harjoitussuunnitelma tarjotaan.
Taulukko 1 korkeus senttimetreinä <160 160-170 170-180 >180 Mies 3-4 ateriaa 4 ateriaa 4-5 ateriaa 5 ateriaa Nainen 5 ateriaa 5 ateriaa 6 ateriaa 6-7 ateriaa Tab1 Aterioiden vaihtojen lukumäärä pituuden perusteella. Toinen ketogeeninen vaihe, jota kutsutaan lievennetyksi ruokavalioksi (21 päivää), sisältää yhden Kalibra-aterian vähentämisen ja mahdollisuuden lisätä annoksen lihaa, kalaa tai kananmunia yhden pääaterian aikana vähähiilihydraattisten vihannesten kanssa. Tämä mahdollistaa ketogeneesin ylläpitämisen ja siitä johtuvan painonpudotuksen ja samalla potilaalle kohtuullisen sosiaalisen vuorovaikutuksen.
Siirtymävaihe edustaa erittäin tärkeää vaihetta, koska se mahdollistaa saavutetun painon vakautumisen päivittäisen kalorien saannin asteittaisen ja mitatun lisäyksen avulla.
Jokainen vaihe, joka kestää 21 päivää, sisältää noin 150 kcal:n kalorilisäyksen, mikä korreloi:
- Kalibra-proteiiniruokien asteittainen numeerinen vähentäminen
- Lisää hiilihydraattien saantia käyttämällä matalan glykeemisen indeksin ruokia
- Välimeren ruokavalion ruokien esittely
- Mikroravintolisän asteittainen vähentäminen Asteittainen kalorien lisäys, joka suoritetaan jokaisessa siirtymävaiheen neljässä vaiheessa, mahdollistaa Kalibra-menetelmällä saavutetun painon vakautumisen ja sen ylläpitämisen pitkällä aikavälillä.
Kun 4 siirtymävaihetta on suoritettu, potilas on lopettanut ruokavaliomatkansa ja voi sitten ylläpitää saavutettuja tuloksia soveltamalla päivittäin uutta elämäntapaa, joka perustuu terveelliseen ja tasapainoiseen ravitsemukseen, ottaen huomioon Välimeren ruokavalion perusnäkökohdat.
- Syö vähintään viisi annosta hedelmiä ja vihanneksia, koska ne sisältävät runsaasti kuitua, vitamiineja, kivennäisaineita ja antioksidantteja.
- Säilytä oikea nestetaso juomalla vähintään 1,5-2 litraa vettä päivässä.
- Aloita päiväsi tasapainoisella aamiaisella pitääksesi keskeiset nälänsäätelymekanismit kurissa, mikä vähentää näläntunnetta koko päivän ajan.
- Jaa päivittäinen kalorien saanti vähintään neljälle aterialle, mieluiten seuraavien prosenttiosuuksien mukaisesti: aamiainen 27 %, lounas 36 %, välipala 13 % ja päivällinen 24 %.
- Syö elintarvikkeita, joilla on alhainen glykeeminen indeksi ja kuormitus.
Tässä tutkijat raportoivat yksityiskohtaisen kliinisen ja laboratorioarvioinnin:
Ravitsemustila arvioidaan Royal Free Hospital-Nutritional Prioritizing Tool (RFH-NPT) -työkalun avulla, jota Euroopan kliinisen ravitsemus- ja aineenvaihduntayhdistyksen (ESPEN) suosittelevat ohjeet aliravitsemusriskin kerrostamiseksi potilailla, joilla on maksasairaus. Arviointi sisältää: paino (kg), pituus (cm), vyötärön ja lantion ympärysmitta (cm), käsivarren ympärysmitta (cm), tricepsin ihopoimu (käyttäen paksuus), reisien ja suprapatellaarisen juuren mittaukset. Painoindeksi (BMI) lasketaan painon kilogrammoina ja pituuden metreinä.
Kehon koostumusta arvioidaan bioimpedanssianalyysillä ja lihasvoimaa dynamometrillä. Kävelytesti suoritetaan ja maksan heikkousindeksi lasketaan.
Paino ja ympärysmitat arvioidaan jokaisella käynnillä. Jokaisen vaiheen lopussa tehdään kattava arviointi.
Seulonnassa otetaan 12 tunnin paastoverinäyte, ja seurantakäynneillä määritetään seerumin Hb-, WBC-, ALT-, AST-, ɣ-glutamyylitransferaasi (ɣ-GT), alkalinen fosfataasi, kokonais- ja suora bilirubiini, INR, albumiini, kokonaiskolesteroli, HDL- ja LDL-kolesteroli, triglyseridit, plasman glukoosipitoisuus, verihiutaleiden määrä, NA/K ja kreatiniini.
Tässä tutkijat raportoivat yksityiskohtaisen maksan instrumentaalisen arvioinnin:
Kaikille potilaille tehdään lähtötilanteessa ultraäänitutkimus (US) maksan rakenteen ja portaaliverenpaineen merkkien havaitsemiseksi. Transientti elastografia suoritetaan käyttämällä FibroScan-laitetta (Echosens, Pariisi, Ranska) maksan jäykkyyden ja kontrolloidun vaimennusparametrin mittaamiseksi. Kymmenen onnistuneen hankinnan mediaaniarvo kilopascaleina (kPa) pidetään edustavana LSM:ää. Tutkija pitää edustavina mittauksina 10 onnistunutta hankintaa, joiden onnistumisprosentti on vähintään 60 % ja joiden kvartiiliväli on alle 20 %. Saman istunnon aikana MRE:tä ja MRI-PDFF:ää käytetään diagnostisina työkaluina steatoosin ja maksafibroosin noninvasiiviseen kvantitatiiviseen arviointiin; lihasmassaa arvioidaan myös L3-tasolla. Ohimenevä elastografia toistetaan kolmen kuukauden välein, US toistetaan kuuden kuukauden välein ja MRE ja MRI-PDFF suoritetaan hoidon lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia
- Section of Gastroenterology, PROMISE, University of Palermo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on cACLD sekundaarinen MASLD. Erityisesti cACLD määritellään maksan jäykkyydeksi ≥ 10 KPa ohimenevällä elastografialla ja/tai fibroosiksi F3 tai F4 maksabiopsiassa Kleinerin pisteytysjärjestelmällä; MASLD määritellään steatoosin ja vähintään yhden viidestä kardiometabolisesta riskitekijästä.
- Tietoinen suostumuslomake, joka on hankittu ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun kroonisen maksasairauden samanaikainen esiintyminen: Wilsonin tauti (normaali seerumin seruloplasmiini); alfa-1-an.trypsiini puutos (normaali seerumin alfa-1-an.trypsiini); virushepatiitti (anti-HCV- ja HBsAg-negatiivisuus); primaarinen biliaarinen kirroosi (ANA<1:160 ja AMA-negatiivisuus); autoimmuunihepatiitti (ANA, SMA ja LKM <1:160), . .
- MetALD: potilaat, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä steato.c maksasairaus, jotka kuluttavat alkoholia viikossa (140-350 g/vko ja 210-420 g/vko miehillä).
- Aiempi tai suunniteltu maha-suolikanavan ohitus tai mikä tahansa muu bariatrinen leikkaus/interventio.
- Viimeaikainen merkittävä painonpudotus (> 5 % edellisen 6 kuukauden aikana)
- Suurten ruokatorven suonikohjujen esiintyminen (F2 tai F3)
- Dekompensoitunut maksakirroosi ja/tai hepatokarsinooman ja/tai porttitromboosin esiintyminen.
- Ole raskaana tai imetät.
- Tyypin 1 diabetes, sydämen rytmihäiriöt, äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, elektiivinen leikkaus tai invasiiviset toimenpiteet, krooninen munuaissairaus (eGFR < 30 ml/min).
- Hoito SGLT-2-estäjillä ja/tai GLP-1-agonisteilla aloitettiin 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä) tai samanaikainen sellaisten aineiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvaa (kortikosteroidit, amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, tetrasykliini, suuriannoksiset estrogeenit, valproiinihappo)
- Kaikki lisäolosuhteet, jotka saattavat häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen, tutkijoiden lausunnon mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Välimeren ruokavalio
Tämän tasapainotetun ruokavalion kaloriarvo on 10 % pienempi kuin kunkin yksilön kokonaisaineenvaihduntakulutus.
Kokonaisaineenvaihduntakulutus lasketaan perusaineenvaihduntakuluista (kaavan FAO/WHO/UN perusteella) kerrottuna aktiivisuuskertoimella, joka lasketaan kunkin osallistujan fyysisen aktiivisuuden mukaan.
Tämän ryhmän kalorit vaihtelevat 1 400 - 1 800 kcal/päivä.
Makroravinteiden annos on 45-55 % arbohydraatteja, 15-25 % proteiineja ja 25-35 % rasvaa, lisäksi suositeltu 20-40 g/päivä kuidun saanti vihannesten ja hedelmien muodossa.
|
Tämän tasapainotetun ruokavalion kaloriarvo on 10 % pienempi kuin kunkin yksilön kokonaisaineenvaihduntakulutus.
Kokonaisaineenvaihduntakulutus lasketaan perusaineenvaihduntakuluista (kaavan FAO/WHO/UN perusteella) kerrottuna aktiivisuuskertoimella, joka lasketaan kunkin osallistujan fyysisen aktiivisuuden mukaan.
Tämän ryhmän kalorit vaihtelevat 1 400 - 1 800 kcal/päivä.
Makroravinteiden annos on 45-55 % arbohydraatteja, 15-25 % proteiineja ja 25-35 % rasvaa, lisäksi suositeltu 20-40 g/päivä kuidun saanti vihannesten ja hedelmien muodossa.
|
|
Kokeellinen: Erittäin vähäinen ketogeeninen ruokavalio
VLCKD-ketogeeninen protokolla sisältää: kalorisaannin < 800 kaloria, yksilöllisen tarpeen mukaan lasketun proteiinin saannin: 1,2 + 0,2 g/kg/ihannepaino, alhainen hiilihydraattipitoisuus (noin 45-55 g hiilihydraatteja päivässä) ja alhainen lipidit (10-15g/vrk).
Vitamiinit ja kivennäisaineet, Rajoittamaton määrä vihanneksia.
|
VLCKD-ketogeeninen protokolla sisältää: kalorisaannin < 800 kaloria, yksilöllisen tarpeen mukaan lasketun proteiinin saannin: 1,2 + 0,2 g/kg/ihannepaino, alhainen hiilihydraattipitoisuus (noin 45-55 g hiilihydraatteja päivässä) ja alhainen lipidit (10-15g/vrk).
Vitamiinit ja kivennäisaineet, Rajoittamaton määrä vihanneksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
painonpudotus ≥10 % verrattuna alkuperäiseen painoon yksilöillä, joilla on MASLD:n sekundaarinen cACLD
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Paino kg
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
▪ muutokset maksan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografialla (MRE)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
MRE KPa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset maksan rasvassa magneettiresonanssikuvauksen protonitiheysrasvafraktiolla (MRI-PDFF)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
MRI-PDFF %
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset maksan jäykkyydessä ohimenevän elastografian avulla
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Maksan jäykkyys kPa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset maksan rasvassa kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) vaikutuksesta
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
CAP dB/m
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset pernan jäykkyydessä magneettiresonanssielastografialla (MRE)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Pernan jäykkyys kPa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset pernan jäykkyydessä ohimenevä elastografia
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Pernan jäykkyys kPa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin AST-tasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
AST IU:ssa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin ALT-tasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
ALT IU:ssa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin GGT-tasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
GGT IU:ssa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin alkalisen fosfataasin tasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
alkalinen fosfataasi IU:ssa
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin albumiinitasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
albumiini g/l
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin INR-tasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
INR IU:ssa
|
48 viikkoa
|
|
▪ seerumin bilirubiinipitoisuuden muutokset
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
bilirubiini mg/dl
|
48 viikkoa
|
|
▪ muutokset seerumin kokonais-, HDL- ja LDL-kolesterolitasoissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
kokonais-, HDL- ja LDL-kolesteroli mg/dl
|
48 viikkoa
|
|
▪ seerumin glukoositasojen muutokset
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
glukoosia mg/dl
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KETOMASH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .